黃 楊，程 帆

1.武漢大學人民醫(yī)院泌尿外科(湖北 武漢 430060)2.荊門市第一人民醫(yī)院(湖北 荊門 448000)

良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia, BPH)是老年男性患者最常見的疾病之一，經(jīng)尿道前列腺電切術(transurethral resection of prostate,TURP)已成為治療BPH的首選方式。Poulakis V等[1]報道，TURP術后勃起功能障礙(ED)發(fā)生率為12%。西地那非在臨床上廣泛用于各種原因所致ED。為探討西地那非對TURP術后ED的治療效果，我們對26例TURP術后ED患者行口服西地那非治療，并與口服安慰劑為對照，隨訪4個月，觀察勃起功能改善情況，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料與方法

1.1患者選擇我科近5年來前列腺增生患者行TURP術398人，其中147例術前診斷為ED，余251人術后6個月評估勃起功能，診斷為ED且平時有穩(wěn)定性生活者26人。

1.2一般資料行隨機雙盲安慰劑對照研究，將26例病人隨機分為兩組，治療組13人，年齡59～75歲，平均65.6歲；對照組13人，年齡58～76歲，平均64.8歲。受試者均簽署知情同意書。

1.3治療方法實驗組TURP術后6個月開始口服西地那非，口服劑量為100 mg，每次性生活前1 h服用，療程為4個月。對照組口服安慰劑，劑量、療程與實驗組相同。兩組術前及術后4個月行國際勃起功能指數(shù)(IIEF)評估。IIEF包括5個方面15個問題，分別為勃起功能(問題1～5,15)、性交滿意度(問題6～8)、性高潮(問題9,10)、性欲(問題11,12)和總體滿意度(問題13,14)。實驗前與治療8周后，患者獨立回答IIEF評分。IIEF問題3與問題4的總分增加≥2分視為治療有效。

2 結(jié)果

2.1患者服藥情況26例患者中實驗組1人治療4周后失去聯(lián)系，對照組1人治療兩個月時死于心血管意外，余24例患者持續(xù)服藥4個月。24例患者服藥后發(fā)生藥物不良反應者5人(20.8%)，其中實驗組3人(25.0%)，對照組2人(16.7%)。不良反應表現(xiàn)為顏面潮紅、頭暈、鼻塞、頭痛，均為輕度，不需任何處理即可恢復正常。本實驗無因藥物不良反應而終止實驗者。

2.2國際勃起功能指數(shù)各部分評分變化兩組實驗前IIEF各部分評分無顯著性差異。實驗組口服西地那非后勃起功能、性交滿意度、性高潮、總體滿意度評分和IIEF總評分，均顯著高于治療前(P<0.01)，性欲評分與治療前相比無顯著差異。對照組治療前后IIEF總評分、各項評分均無顯著性差異。治療4個月后，實驗組勃起功能、性交滿意度、性高潮、總體滿意度評分和IIEF總評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 西地那非與安慰劑治療前后IIEF評分變化

與治療前比較*P<0.01,與對照組比較，ΔP<0.05

2.3臨床有效率實驗組服藥后IIEF問題3,4總分明顯高于服藥前(P<0.01)，而對照組服藥前后無顯著差異；兩組間比較有顯著差異(P<0.05),見表2；實驗組治療后問題3,4總分增加≥2分10例，臨床有效率為83.3%，對照組2例，臨床有效率為16.7%，兩組間比較有顯著性差異(P<0.01)。西地那非組治療ED有效率明顯高于安慰劑組。

表2 西地那非與安慰劑治療前后IIEF問題3,4總分變化(n=12)

注：與治療前比較*P<0.05;與對照組比較ΔP<0.05

3 討論

西地那非是一種5型磷酸二酯酶抑制劑，它抑制環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)分解，從而松弛平滑肌，擴張血管。西地那非已被廣泛用于多種原因引起的勃起功能障礙。Boolell等[2]1996年行西地那非治療勃起功能障礙的隨機雙盲安慰劑對照研究，結(jié)果表明口服西地那非后ED患者勃起持續(xù)時間明顯延長，12例患者中10例勃起功能得到改善。趙良運等應用小劑量西地那非治療中青年ED，取得良好效果[3]。

國際勃起功能指數(shù)(IIEF)于1997年正式面世，被公認為評估ED治療療效的重要方法[4]。問卷分為5個部分:勃起功能、性交滿意度、性高潮、性欲和總體滿意度。本實驗用IIEF作為勃起功能障礙治療的評估指標。

前列腺切除手術常引起ED。Walsh等[5]報道前列腺根治性切除后ED的發(fā)生率高達90%。Poulakis V等[1]報道TURP術后ED的發(fā)生率為12%，發(fā)病原因為外科包膜穿孔和糖尿病。近年國內(nèi)外做了很多關于西地那非治療前列腺切除術后ED的研究。Lowentritt等[6]報道西地那非治療后53%的前列腺切除術后患者勃起功能得到改善，勃起功能評分從9分增加到14分(P<0.01)，性高潮、性交滿意度評分也顯著改善。但西地那非是否能夠治療TURP術后ED國內(nèi)目前報道不多。本實驗就該問題進行了初步探討。

實驗結(jié)果表明，口服西地那非治療后ED患者IIEF評分5個方面中，勃起功能、性交滿意度、性高潮、總體滿意度等4個方面均得到明顯改善，口服安慰劑后改善則不明顯。治療4個月后兩組間比較，實驗組勃起功能、性交滿意度、性高潮、總體滿意度評分明顯高于對照組。實驗組12例患者中10例(83.3%)治療有效，而口服安慰劑的有效率只有16.7%。Zagaja等[7]研究發(fā)現(xiàn)，年齡小于55歲且保留前列腺雙側(cè)神經(jīng)血管束的前列腺切除手術患者，口服西地那非后80%的患者勃起功能得到改善；年齡大于55歲且只保留一側(cè)神經(jīng)血管束的患者，口服西地那非后無治療效果；雙側(cè)神經(jīng)血管束切斷后，不管年齡大小，口服西地那非均治療無效。該實驗說明保留前列腺兩側(cè)神經(jīng)血管束對于患者術后的西地那非治療至關重要。本實驗中TURP術后患者前列腺雙側(cè)神經(jīng)血管束并未切斷，這可能是西地那非治療有效的解剖學基礎。Zagaja等[7]研究發(fā)現(xiàn)前列腺切除9個月內(nèi)西地那非治療無效，考慮可能原因為神經(jīng)短期的麻痹失活。本實驗患者術后6個月開始口服西地那非，連續(xù)治療4個月，治療中間未進行評估，所以西地那非治療9個月內(nèi)TURP勃起功能障礙是否有效，有待進一步驗證。

Goldstein[8]等研究表明，西地那非只有在有性刺激情況下才能改善勃起功能，說明單獨西地那非治療并不能增加性欲。本研究西地那非治療后性欲評分并無明顯改善，這與西地那非治療其他原因所致ED結(jié)果相似[9]。本研究中西地那非的用量為100 mg，其他劑量的治療效果還有待進一步實驗評估。

綜上所述，西地那非能夠顯著改善TURP術后患者ED，并且安全性高，無嚴重不良反應，是值得推廣的療效顯著的口服藥物。本實驗樣本量較小，其安全有效性需加大樣本量進一步驗證。

[1] Poulakis V, Ferakis N, Witzsch U,et al.Erectile dysfunction after transurethral prostatectomy for lower urinary tract symptoms: results from a center with over 500 patients[J].Asian J Androl,2006,8(1):69-74.

[2] Boolell M,Gepi-Attee S, Gingell JC,et al.Sildenafil, a novel effective oral therapy for male erectile dysfunction[J]. Br J Urol,1996,78(2):257-261.

[3] 趙良運,耿瑞明,張志興,等.長期小劑量西地那非治療勃起功能障礙58例[J].湖北民族學院學報·醫(yī)學版, 2011, 28(2):4-7.

[4] Rosen RC,Riley A,Wagner G,et al.The international index of erectile function (IIEF):a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction[J].Urology,1997,49(6):822-830.

[5] Walsh PC, Marschke P, Ricker D,et al.Patient-reported urinary continence and sexual function after anatomic radical prostatectomy[J].Urology,2000,55(1):58-61.

[6] Lowentritt BH,Scardino PT,Miles BJ,et al.Sildenafil citrate after radical retropubic prostatectomy[J].J Urol,1999,162(5):1614-1617.

[7] Zagaja GP,Mhoon DA, Aikens JE,et al.Sildenafil in the treatment of erectile dysfunction after radical prostatectomy[J].Urology,2000,56(4):631-634.

[8] Goldstein I, Lue TF,Padma-Nathan H,et al.Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil Study Group[J].N Engl J Med, 1998, 338(20):1397-1404.

[9] Seibel I,Poli De Figueiredo CE,et al.Efficacy of oral sildenafil in hemodialysis patients with erectile dysfunction[J].J Am Soc Nephro,l 2002,13(11):2770-2775.