龐衛(wèi)陽(yáng) 葉冬桂

(1.天臺(tái)縣中醫(yī)院,浙江 天臺(tái) 317200;2.浙江省臺(tái)州醫(yī)院,浙江 臨海 317000)

銀屑病又名“牛皮癬”,是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性的皮膚病。本病病程較長(zhǎng),易復(fù)發(fā),治療抵抗,故對(duì)患者的身體健康和精神影響甚大,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。作者采用外用0.05%他扎羅汀凝膠聯(lián)合窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療尋常型銀屑病取得了較好的療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月～2011年5月天臺(tái)中醫(yī)院皮膚科門(mén)診52例尋常型銀屑病患者,按照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[1]確診。按就診順序隨機(jī)分成兩組,觀察組 26例,男16例,女 10例,平均年齡(36.3±10.5)歲,病程(4.83±4.67)年;對(duì)照組26例,男17例,女9例,平均年齡(37.2±11.9)歲,病程(4.16±4.02)年。兩組性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度(PASI評(píng)分)等方面無(wú)顯著性差異(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡18～60歲,皮損具有典型的尋常型銀屑病臨床體征:銀白色鱗屑、發(fā)亮薄膜、點(diǎn)狀出血,確診為尋常型銀屑病,皮損面積＞2%的中重度銀屑病患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)孕婦、哺乳期及近期有生育愿望者;(2)有較嚴(yán)重的心肝腎疾病者;(3)光敏感者或正在服用光敏性藥物;(4)經(jīng)系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素、維甲酸、免疫抑制劑治療且停藥不足1個(gè)月者;(5)膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病及關(guān)節(jié)型銀屑病。

1.2 治療方法 觀察組外用0.05%他扎羅汀凝膠每晚一次,避免接觸眼、口腔、黏膜部位,涂抹面積少于體表面積的20%,同時(shí)配合NB-UVB紫外線光療儀(上海希格瑪 SS-05B-32,波長(zhǎng) 311～313nm),全身照射,每周2次,起始劑量為 0.4～0.5J/cm2,每次遞增0.1J/cm2,出現(xiàn)明顯的紅斑并有疼痛感時(shí)維持上次劑量,最高劑量不超過(guò) 2.5 J/cm2,照射時(shí)患者需穿短褲并佩戴防護(hù)眼鏡,女性患者保護(hù)乳頭。對(duì)照組僅給予NB-UVB照射,方法同觀察組。兩組均照射16次,約8周左右。

1.3 療效判定 采用銀屑病皮損面積及嚴(yán)重度指數(shù)PASI評(píng)分[2]:對(duì)所有患者治療前、治療后4周、治療后8周時(shí)進(jìn)行評(píng)分。PASI下降指數(shù)=(治療前PASI評(píng)分-治療后PASI評(píng)分)/治療前PASI評(píng)分×100%。痊愈:PASI評(píng)分下降≥90%;顯效:PASI評(píng)分下降≥60%～89%;有效:PASI評(píng)分下降≥20%～59%;無(wú)效:PASI評(píng)分下降＜20%或皮損無(wú)變化。有效率=痊愈率+顯效率。治療后觀察有無(wú)皮膚紅斑、干燥、水皰、大皰、糜爛、潰瘍及其他不良反應(yīng)。隨訪觀察6個(gè)月,如期間出現(xiàn)新皮疹或舊皮疹不斷擴(kuò)大,鱗屑厚積,判斷為復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 對(duì)PASI評(píng)分進(jìn)行t檢驗(yàn),有效率及復(fù)發(fā)率進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 PASI評(píng)分 治療4周及8周后觀察組PASI較對(duì)照組均顯著下降,均有顯著性差異(P＜0.01),詳見(jiàn)表1。

表1 兩組銀屑病患者治療前后PASI評(píng)分比較±s,分)

表1 兩組銀屑病患者治療前后PASI評(píng)分比較±s,分)

與對(duì)照組比較**P＜0.01

組 別 n 治療前 治療4周 治療8周觀察組 26 17.25±5.12 6.69±3.82** 3.26±2.17**對(duì)照組 26 16.83±5.56 11.23±4.35 5.47±3.12

2.2 療效觀察 治療4周及8周時(shí),觀察組有效率均明顯高于對(duì)照組,有顯著性差異(P＜0.05),詳見(jiàn)表2。

表2 兩組銀屑病患者療效比較比較(%)

2.3 不良反應(yīng) 觀察組3例出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢,紅斑,灼痛感,給予尿素乳膏對(duì)癥處理后癥狀消失,繼續(xù)治療,未再出現(xiàn)不良反應(yīng)。對(duì)照組5例出現(xiàn)皮膚干燥,輕度瘙癢,少量色素沉著,給予尿素乳膏對(duì)癥處理后,癥狀緩解,可以堅(jiān)持治療。兩組皮膚均未見(jiàn)水皰、大皰、糜爛、潰瘍及其他不良反應(yīng),未出現(xiàn)血、尿常規(guī)和血生化異常。

2.4 復(fù)發(fā)率 兩組觀察6個(gè)月,觀察組復(fù)發(fā)2例,復(fù)發(fā)率 8.70%(2/23),對(duì)照組復(fù)發(fā) 7例,復(fù)發(fā)率43.75%(7/16)。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討 論

銀屑病是一種常見(jiàn)的角質(zhì)細(xì)胞過(guò)度增生為特點(diǎn)的慢性炎癥性皮膚病。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),波長(zhǎng)在311～313mn之間的窄譜中波紫外線(NB-UVB)可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞DNA的合成,使細(xì)胞周期停滯于G1期,從而負(fù)性調(diào)節(jié)細(xì)胞周期,抑制細(xì)胞增殖。Th1/Th2比例失調(diào)是引起銀屑病發(fā)病的主要原因,NB-UVB照射可以調(diào)節(jié)表皮內(nèi)Th1/Th2比例,誘導(dǎo)皮損中浸潤(rùn)T細(xì)胞凋亡速度。NB-UVB照射不僅可以使表皮朗格漢斯細(xì)胞數(shù)目減少,而且可以使表皮朗格漢斯細(xì)胞骨架、形態(tài)以及細(xì)胞表面標(biāo)志喪失,從而抑制表皮朗格漢斯細(xì)胞的抗原提呈活性,減輕表皮的炎癥反應(yīng)。而且NB-UVB照射可以通過(guò)對(duì)細(xì)胞因子的影響起到治療作用[3]。因此認(rèn)為NB-UVB是目前治療銀屑病比較有效的方法之一。他扎羅汀凝膠屬于第三代外用維甲酸類(lèi)藥物,它選擇性地與銀屑病異常增殖的角質(zhì)形成細(xì)胞結(jié)合,抑制表皮的過(guò)度增殖,下調(diào)與表皮增殖呈正相關(guān)的基因 —T1G1、T1G2 、T1G3、CK6、CK16、EGF 受體的表達(dá)水平,使表皮的分化指標(biāo)如轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶、中間絲相關(guān)蛋白、外皮蛋白的表達(dá)水平正?；?。另外,他扎羅汀也有抗炎作用,抑制MRP-8、抗白細(xì)胞蛋白酶SKAIP及ICAM1和HLA-DR的表達(dá)[4]。

有研究表明,他扎羅汀和窄譜中波紫外線聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的抑制作用和對(duì)T1G1mRNA、T1G3mRNA的表達(dá)的誘導(dǎo)作用[5-6],從而增強(qiáng)療效、縮短療程、減少不良反應(yīng),而且顯著降低NB-UVB的照射劑量,減少光毒反應(yīng)的發(fā)生[7-8]。

本組治療4周及8周時(shí),觀察組的有效率均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),不良反應(yīng)輕微,隨訪觀察6個(gè)月,觀察組復(fù)發(fā)率8.7%低于對(duì)照組43.75%(P＜0.05)。因此可以認(rèn)為他扎羅汀凝膠聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病療效優(yōu)于單純用NB-UVB,療效好,安全性高,緩解時(shí)間長(zhǎng),值得臨床推廣應(yīng)用。

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