李長(zhǎng)穎，于佩瑤

(大連大化集團(tuán)有限責(zé)任公司醫(yī)院，遼寧大連116010)

2010年1月～2011年6月，我們應(yīng)用二線化療藥物卡培他濱治療52例晚期胰腺癌患者，取得較好效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 52例晚期胰腺癌患者，男30例，女22例;年齡41～67(50.5±10.3)歲。均經(jīng)病理學(xué)或影像學(xué)檢查確診，初次診斷時(shí)已為局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌;其中胰頭癌29例，胰體尾癌19例，全胰腺癌4例;轉(zhuǎn)移1個(gè)部位34例，≥2個(gè)部位18例，其中肝轉(zhuǎn)移33例，肺轉(zhuǎn)移25例，骨轉(zhuǎn)移10例，遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例。體能狀況評(píng)分均≤2分。一線化療用藥吉西他濱單藥或聯(lián)合方案治療均失敗，化療2～6個(gè)周期。

1.2 治療方法及療效評(píng)價(jià) 患者均口服卡培他濱1 000 mg/m2，早晚1次，第1～14天，21 d為1個(gè)周期;同時(shí)予止吐、保肝、保護(hù)胃黏膜等藥物。每周期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，出現(xiàn)骨髓抑制Ⅲ度以上者予G-CSF治療。至少完成2周期化療后依實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST標(biāo)準(zhǔn))判定療效。腫瘤全部消失為完全緩解(CR);腫瘤最長(zhǎng)徑縮小30%以上，或腫瘤面積縮小50%以上為部分緩解(PR);腫瘤最長(zhǎng)徑增大20%以上，或面積增大25%以上為疾病進(jìn)展(PD);介于PR和PD之間為疾病穩(wěn)定(SD)。計(jì)算有效率(RR)和疾病控制率(DR)，其中RR為(CR+PR)/總例數(shù)×100%，DR為(CR+PR+SD)/總例數(shù) ×100%。疾病無(wú)進(jìn)展者繼續(xù)治療直至出現(xiàn)PD、不良反應(yīng)無(wú)法耐受或患者拒絕治療。不良反應(yīng)根據(jù)美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所(NCI)抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)CTCAE3.0版評(píng)價(jià)，分為0～4級(jí)，3級(jí)以上為重度不良反應(yīng)。采用電話、門(mén)診復(fù)診、病房復(fù)診三種方式進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為自治療之日起至2012年2月1日或PD日，生存期為確診之日至死亡或最后隨訪時(shí)間。

2 結(jié)果

PR 9 例，SD 12 例，PD 31 例，RR 為17.3%，DR為40.4%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，骨髓抑制發(fā)生率 32.7%(Ⅲ ～Ⅳ度發(fā)生率9.6%)，消化道反應(yīng)發(fā)生率為28.9%(Ⅲ ～Ⅳ度發(fā)生率115%)，肝功能損害發(fā)生率3.8%;手足綜合征發(fā)生率7.7%，口腔炎發(fā)生率5.8%。均經(jīng)對(duì)癥治療后緩解?；颊呔@隨訪至2012年2月1日，無(wú)進(jìn)展生存期為2.7～10個(gè)月，中位生存期為205 d，1年生存率為45.8%。

3 討論

胰腺癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)，其發(fā)病率在世界上大多數(shù)國(guó)家呈上升趨勢(shì)，占常見(jiàn)腫瘤的1% ～2%，其特點(diǎn)為病程短，進(jìn)展快，病死率高，手術(shù)切除率低。晚期胰腺癌治療原則是延長(zhǎng)生命、改善癥狀、提高生存質(zhì)量，化療是晚期患者主要治療手段，目前吉西他濱單藥方案被推薦為晚期胰腺癌的一線化療方案，最大優(yōu)點(diǎn)在于臨床獲益反應(yīng)及生活質(zhì)量顯著改善，而與順鉑、奧沙利鉑等聯(lián)合化療可以提高療效，而二線治療可以應(yīng)用多西他賽、卡培他濱、喜樹(shù)堿類、靶向藥物等［2］，但目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案［1～3］。

卡培他濱是一種對(duì)腫瘤細(xì)胞具有選擇性活性的口服抗腫瘤藥物，可在腫瘤組織中通過(guò)腫瘤相關(guān)性血管因子胸腺磷酸化酶的作用轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-Fu)，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的濃度明顯高于其他組織，是具有靶向作用的化療藥物，在加強(qiáng)化療效果的同時(shí)最大程度降低5-Fu對(duì)正常人體細(xì)胞的損害，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或單藥一線治療轉(zhuǎn)移性直腸癌。研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌組織中的胸腺磷酸化酶含量較正常組織高70多倍，胸腺磷酸化酶與二氫嘧啶脫氫酶的比值亦比正常組織高，卡培他濱可經(jīng)二氫嘧啶脫氫酶降解導(dǎo)致滅活，經(jīng)胸腺磷酸化酶作用而活化，此為卡培他濱用于晚期胰腺癌治療的依據(jù)。

胰腺癌二線治療時(shí)患者狀態(tài)一般較差，已到達(dá)平臺(tái)期，故臨床獲益率有限，在一項(xiàng)開(kāi)放的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，單藥盧比替康的有效率僅為7%，中位生存期為3個(gè)月［4］，單藥草酸鉑二線治療GEM失敗的晚期胰腺癌的臨床受益率為27.7%，無(wú)進(jìn)展生存期為2個(gè)月［5］。而培美曲塞治療GEM失敗胰腺癌的Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示疾病控制率為23.1%，PFS為7周，OS為20周［6］，一些小型研究提示紫杉醇單藥二線治療胰腺癌的有效率僅為6%，中位生存期為17.5周［7］。靶向治療方面，一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究采用卡培他濱+厄洛替尼二線治療吉西他濱治療失敗后的30例胰腺癌患者結(jié)果顯示，RR為10%，OS為6.5個(gè)月［8］，而關(guān)于卡培他濱單藥二線治療胰腺癌的報(bào)道不多。

本研究結(jié)果顯示，卡培他濱用于晚期胰腺癌患者的RR為17.3%，DR為40.4%。不良反應(yīng)發(fā)生率較低，經(jīng)對(duì)癥治療后均恢復(fù)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［9］。無(wú)進(jìn)展生存期為2.7～10個(gè)月，中位生存期為205 d，1年生存率為45.8%。提示卡培他濱用于晚期胰腺癌患者效果確切，安全性好，值得借鑒。

［1］孫燕.胰腺癌內(nèi)科治療和綜合治療［J］.癌癥進(jìn)展雜志，2004，2(15):367-369.

［2］尹文爭(zhēng).晚期胰腺癌二線治療進(jìn)展［J］.癌癥進(jìn)展雜志，2009，7(3):272-273.

［3］Xie DR，Liang HL，Wang Y，et al.Meta-analysis on inoperable pancreatic cancer:A comparison between gemcitabine-based combination therapy and gemcitabine alone［J］.World J Gastroenterol，2006，12(43):6973-6981.

［4］Burris HA，Rivkin S，Reynolds R，et al.PhaseⅡ trial of oral rubitecan in previously treated pancreatic cancer patients［J］.Oncologist，2005，10(22):183.

［5］Androulakis N，Syrigos K，Polyzos A，et al.Oxaliplatin for pretreated patients with advanced or metastatic pancreatic cancer-A muhicenter phase II study［J］.Cancer Invest，2005，23(26):9.

［6］Boeck S，Weigang-K?hler K，F(xiàn)uchs M，et al.Second-line chemotherapy with pemetrexed after gemcitabine failure in patients with advanced pancreatic cancer:a multicenter phase Ⅱ trial［J］.Ann Oncol，2007，18(13):745-751.

［7］Oettle H，Arnold D，Esser M，et al.Paclitaxel as weekly secondline therapy in patients with advanced pancreatic carcinoma［J］.Anticancer Drugs，2000，11(8):635-638.

［8］Kulke MH，Blaszkowsky LS，Ryan DP，et al.Capecitabi-ne plus erlotinib in gemcitabine-refractory ad-vanced pancreatic cancer［J］.JClin Oncol，2007，25(5):4787-4792.

［9］凌云華，吳洪斌，吳薇，等.119例口服卡培他濱片不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8(3):224-226.