張 翔，寧 媛，張維民

(山東大學(xué)附屬濟南市中心醫(yī)院，濟南250013)

莫西沙星是德國拜耳制藥公司開發(fā)的廣譜、具有良好抗菌活性的第四代廣譜8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物，主要用于呼吸系統(tǒng)感染的治療［1］。2002年莫西沙星在我國正式上市并得到廣泛應(yīng)用，但其所致的過敏性休克屢見報道。為此，筆者查閱了莫西沙星自上市以來國內(nèi)報道的相關(guān)文獻，并對其進行統(tǒng)計分析，旨在為臨床用藥提供參考。

資料與方法:檢索《數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫(萬方)》、《中國學(xué)術(shù)文獻總庫(CNKI)》及《中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(維普)》(2002～2011年)，下載莫西沙星致過敏性休克的原始病例報告，剔除綜述論文、重復(fù)的和資料不全的病例報告，共獲得有效文獻10篇11例，來自10種國內(nèi)中文期刊。手工統(tǒng)計病例報告原文中患者的性別、年齡、原發(fā)疾病、藥物過敏史、給藥劑量與給藥途徑、發(fā)生過敏性休克的時間、臨床表現(xiàn)、搶救措施、恢復(fù)時間及轉(zhuǎn)歸等，然后進行統(tǒng)計與分析。

結(jié)果:11例過敏性休克者中男2例，女9例;年齡29～ 80歲，其中＜40歲1例，41～50、51～60、61～70各3例，＞70歲1例。原發(fā)疾病:上頜竇炎、鼻竇炎各1例，上呼吸道感染2例，肺部感染5例，子宮內(nèi)膜癌術(shù)后1例，腹痛原因待查1例。11例中無藥物過敏史7例(其中1例1年前曾經(jīng)口服過莫西沙星片，未出現(xiàn)過敏，再次口服莫西沙星片出現(xiàn)過敏性休克);青霉素過敏史2例;過敏史不詳2例。過敏性休克的臨床表現(xiàn)累及循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及消化系統(tǒng)分別為11、10、8、6例。11例患者給藥劑量均為0.4 g，其中口服6例，發(fā)生過敏性休克的時間用藥后10 min 1例、30 min 3例、3 h 2例;靜脈用藥5例，發(fā)生過敏性休克的時間用藥后10 min 3例，15、20 min各1例。經(jīng)吸氧(6例)、注射腎上腺素(5例)、糖皮質(zhì)激素(9例)、地塞米松(7例)、氫化可的松(1例)、甲基強的松龍(1例)、擴容(低分子右旋糖苷4例，乳酸鈉林格、羥乙基淀粉氯化鈉、5%葡萄糖注射液各1例)、多巴胺(2例)及抗過敏治療(3例)20、30、60、120 min分別恢復(fù)正常1、2、3、3 例，1 例1 d 后恢復(fù)正常，1 例恢復(fù)正常時間不詳。

討論:①過敏性休克與患者性別、年齡與原發(fā)疾病的關(guān)系:本組男2例、女9例，說明女性更易發(fā)生過敏性休克，與文獻報道的喹諾酮類過敏性休克與患者性別無關(guān)有異［2］，可能是文獻數(shù)據(jù)數(shù)量有限，有待臨床進一步觀察驗證。41～70歲者占81%，可能與此年齡患者用藥頻率高有關(guān)。從統(tǒng)計的原發(fā)疾病來看，醫(yī)生對莫西沙星適應(yīng)證選擇存在不當之處，其中2例超適應(yīng)證用藥。說明臨床醫(yī)生在選擇莫西沙星適應(yīng)癥方面還存在一些偏差，亟需改進。

需注意的是莫西沙星與抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素同時服用會因與這些物質(zhì)中的多價陽離子形成多價螯合物而減少藥物吸收，導(dǎo)致血漿中的藥物濃度比預(yù)期值低，故抗酸藥、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥(如去羥肌苷)、其他含鎂或鋁的制劑、硫糖鋁及含鐵或鋅的礦物質(zhì)，至少需在口服莫西沙星4 h前或2 h后服用。②過敏性休克與給藥途徑、發(fā)生時間的關(guān)系:莫西沙星有注射液及片劑兩種劑型，其臨床適應(yīng)證有所不同。靜脈使用的治療劑量、療程與口服劑型相當，因此在病情允許情況下可使用序貫療法。雖然國外推薦0.4 g莫西沙星靜脈給藥的輸液時間應(yīng)＞60 min，但根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率及國內(nèi)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究結(jié)果，推薦本品的輸液時間為90 min。本研究口服用藥6例，靜脈用藥5例，過敏性休克發(fā)生與給藥途徑無關(guān)。調(diào)查結(jié)果顯示，用藥30 min內(nèi)出現(xiàn)過敏性休克者占81.82%，說明速發(fā)型過敏性休克發(fā)生率較高，與相關(guān)文獻描述一致［3］。另外，靜脈給藥者休克均發(fā)生于用藥后20 min內(nèi)，其中以10 min內(nèi)居多;口服用藥多發(fā)生于給藥后30 min或更長時間發(fā)生。此可能與口服用藥后藥物的吸收、機體自接觸抗原至形成抗體及抗體聚積至足以發(fā)生過敏性休克的數(shù)量均需一定時間有關(guān)。③過敏性休克與過敏史:本研究7例用藥前無藥物過敏史，1例1年前曾口服過莫西沙星片，未出現(xiàn)過敏，再次口服莫西沙星片出現(xiàn)過敏性休克［4］，提示醫(yī)護人員對無藥物過敏史及曾使用過此種藥物的患者用藥過程中應(yīng)嚴密觀察，如發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的先兆癥狀應(yīng)立即處理，出現(xiàn)過敏性休克采取急救措施。④過敏性休克的治療:過敏性休克一旦發(fā)生須立刻搶救，切忌轉(zhuǎn)院、轉(zhuǎn)科而延誤治療。應(yīng)在脫離過敏源、吸氧等一般處理的基礎(chǔ)上給予藥物治療，并應(yīng)迅速輸液，補充有效循環(huán)血容量以維持組織灌注。腎上腺素為搶救過敏性休克的首選藥物，其可通過α受體效應(yīng)使外周小血管收縮，恢復(fù)血管張力和有效血容量，同時還能通過β受體效應(yīng)緩解支氣管痙攣，阻斷肥大細胞和嗜堿性粒細胞炎性介質(zhì)的迅速釋放。糖皮質(zhì)激素雖具有非特異性抗過敏抗休克作用，但起效緩慢，不可作為首選，需用糖皮質(zhì)激素時，宜選用應(yīng)激劑量氫化可的松或地塞米松。本組11例患者接受腎上腺素治療僅5例，糖皮質(zhì)激素9例，提示醫(yī)護人員對過敏性休克的藥物治療認識有待提高。

分析相關(guān)文獻，喹諾酮類藥品的過敏性休克病例報道較多，說明過敏性休克為此類藥物共性的不良反應(yīng)之一。建議藥品生產(chǎn)企業(yè)或藥物研究機構(gòu)深入研究此類不良反應(yīng)的發(fā)生機制，完善質(zhì)量標準。

［1］Culley CM，Lacy MK，Klutman N，et al.Moxifloxaein:clinieal efficacy and safety［J］.Am J Health Syst Pharm，2001，58(5):379-388.

［2］楊曉，楊燁.喹諾酮類藥物致過敏性休克165例文獻分析［J］.中國藥房，2006，17(5):372-374.

［3］梁茂本.喹諾酮類藥物致過敏性休克94例臨床分析［J］.江蘇醫(yī)藥，2009，35(10):1232-1233.

［4］袁雪晴.莫西沙星致過敏性休克一例［J］.中國藥物與臨床，2008，8(2):156.