王翠云，劉 靜，曲宏偉

(1河北唐山開灤集團有限責任公司醫(yī)院分院，河北唐山063000;2河北唐山開灤有限責任公司醫(yī)院)

研究發(fā)現(xiàn)，晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)具有廣泛致病作用，其可促進血小板衍生因子(PDGF)釋放，使血管平滑肌細胞的分化與增殖，導(dǎo)致血管肥厚，影響血流動力，參與心血管的功能調(diào)節(jié)和結(jié)構(gòu)重塑，促進心肌細胞肥大和高血壓形成，最終致動脈粥樣硬化形成。兒童時期的血壓、血糖、血脂水平與成年期水平有較大相關(guān)性。2009年6月～2010年5月，我們測定了90例兒童血清AGEs水平，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有研究對象均來自于我院兒童體檢門診，經(jīng)詳細詢問病史、全面體檢、胸片、心電圖、超聲心動圖、肝、腎功能，血脂、血糖檢查，排除內(nèi)分泌、遺傳疾病等。所有受試者均未進行過減肥，肝、腎功能正常，且未服用影響脂代謝藥物。單純性肥胖兒童30例(肥胖組)，男18例，女12例;年齡4.4 ～17.6 歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)26.8 kg/m2，血壓正常(平均值為116/68 mmHg)。肥胖伴高血壓兒童30例(肥胖伴高血壓組)，男20例，女10例;年齡5.1 ～16.2 歲;平均 BMI 25.8 kg/m2，血壓平均值為126/80 mmHg，符合1998年美國國立衛(wèi)生研究院制定的兒童高血壓診斷標準。30例查體體質(zhì)量及血壓均正常兒童(對照組)，男16例，女14例;年齡5.0 ～14.0 歲;平均 BMI＜22.3 kg/m2，血壓平均值為110/60 mmHg。三組性別、年齡具有可比性。

1.2 血清AGEs檢測 三組均抽取空腹靜脈血2 mL，于4 000 r/min離心后留取血清，－20℃冰箱保存，取50μL血清，以pH 值7.4的0.02 mol/L PBS稀釋100倍后用于AGEs熒光值的檢測:采用熒光分光光度法，儀器為RF-540型熒光分光光度計(日本島津，激發(fā)波長為370 nm，狹縫5 nm，發(fā)射熒光波長為440 nm，狹縫5 nm)。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

肥胖伴高血壓組、肥胖組、對照組血清AGEs水平分別為(12.145 ± 0.892)、(8.586 ± 0.937)、(5.026 ±1.245)U/mg，三組兩兩比較，P 均 ＜0.05。

3 討論

據(jù)報道，蛋白質(zhì)及其他一些大分子物質(zhì)中的氨基酸基團能與還原糖相互反應(yīng)，生成一種穩(wěn)定的共價化合物［1］。1912年，法國化學家Maillard首先發(fā)現(xiàn)，將氨基酸與糖共同加熱能形成一種棕黃色的穩(wěn)定化合物，這一反應(yīng)被稱為Maillard反應(yīng)，在Maillard反應(yīng)的早期階段(通常稱之為“非酶糖基化”或“糖基化”)會生成一種完全可逆的希夫式堿(Schiffbase)化合物，數(shù)小時后該反應(yīng)過程達到動態(tài)平衡。此后Schiffbase經(jīng)特殊的分子內(nèi)重整反應(yīng)生成化學性能穩(wěn)定的Amadori化合物(又名醛胺結(jié)合物)。Amadori化合物經(jīng)過緩慢的分子重排，脫水及縮合，產(chǎn)生高度活性的羰基化合物如3-脫氧葡萄糖酮醛(3-DG)等，可形成與蛋白質(zhì)或某些含胺底物不可逆的 AGEs［2］。

兒童時期AGEs多種作用與成人機制可能不同。但有研究表明，AGEs與AGEs受體結(jié)合后可改變血管內(nèi)皮的形態(tài)和AGEs受體細胞骨架，使細胞間形成裂隙，增加血管的通透性，還可誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞發(fā)生氧化應(yīng)激產(chǎn)生大量氧自由基［3］。AGEs可通過p38通路介導(dǎo)的途徑抑制內(nèi)皮細胞生成NO，增加NO滅活及內(nèi)皮源性血管收縮因子(EDCF)的釋放，使血管的緊張性增加，可能與高血壓或血管損傷有關(guān)［4］;有研究表明AGEs水平與內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損的程度密切相關(guān)，血中AGEs水平越高，血NO水平越低，血管內(nèi)皮功能受損的程度越重［5］，同時氧自由基的爆發(fā)可引起p21(ras)、NF-κB的激活，后者能刺激血管內(nèi)皮細胞上調(diào)黏附分子的表達和促進炎癥細胞因子 IL-6、IL-1、TNF-α等的分泌，而這些炎癥細胞因子在高血壓發(fā)生、發(fā)展中可能起重要作用;亦有研究證實，肥胖可引起AGEs受體水平降低致循環(huán)中AGEs水平升高。據(jù)報道，超重和肥胖是血壓升高的獨立危險因素［6］;隨著BMI的增高，心血管病的發(fā)病危險倍增［7］。本研究結(jié)果顯示，肥胖組及肥胖伴高血壓組與對照組比較，血清AGEs水平均明顯升高，提示血清AGEs水平可作為肥胖兒童心血管病初篩的生物學標志。

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