王艷，唐強(qiáng)，朱路，劉宏光，張春艷

·基礎(chǔ)研究·

任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練對(duì)局灶性腦梗死大鼠前肢運(yùn)動(dòng)功能及缺血區(qū)突觸素和生長相關(guān)蛋白-43表達(dá)的影響①

王艷，唐強(qiáng)，朱路文，劉宏光，張春艷

目的觀察任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練對(duì)局灶性腦缺血大鼠前肢運(yùn)動(dòng)功能和缺血區(qū)周圍皮質(zhì)突觸素和生長相關(guān)蛋白(GAP)-43表達(dá)的影響。方法采用內(nèi)皮素-1(ET-1)誘導(dǎo)局灶性腦缺血大鼠前肢損傷模型。將大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、任務(wù)導(dǎo)向組和跑臺(tái)組，每組又分為3 d、7 d、14 d、21 d 4個(gè)亞組，每個(gè)亞組各6只。造模后24 h對(duì)任務(wù)導(dǎo)向組進(jìn)行前肢抓取訓(xùn)練，跑臺(tái)組給予跑臺(tái)訓(xùn)練，模型組不給予任何干預(yù)。用網(wǎng)屏實(shí)驗(yàn)分析大鼠的運(yùn)動(dòng)功能，應(yīng)用免疫組化方法觀察各組不同時(shí)間點(diǎn)缺血灶周圍皮質(zhì)突觸素和GAP-43表達(dá)。結(jié)果造模后14 d和21 d任務(wù)導(dǎo)向組大鼠前肢運(yùn)動(dòng)功能優(yōu)于模型組(P＜0.01)和跑臺(tái)組(P＜0.05)。任務(wù)導(dǎo)向組缺血區(qū)周圍皮質(zhì)突觸素平均光密度值在造模后14 d和21 d優(yōu)于模型組和跑臺(tái)組(P＜0.05)；任務(wù)導(dǎo)向組缺血區(qū)周圍皮質(zhì)GAP-43陽性細(xì)胞數(shù)量在造模后7 d和14 d優(yōu)于模型組和跑臺(tái)組(P＜0.05)。結(jié)論任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練法可促進(jìn)局灶性腦缺血大鼠前肢運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，療效優(yōu)于動(dòng)物跑臺(tái)訓(xùn)練，其機(jī)制可能是與增強(qiáng)腦缺血區(qū)周圍皮質(zhì)突觸素和GAP-43的表達(dá)有關(guān)。

任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練；腦缺血；前肢運(yùn)動(dòng)功能；突觸素；生長相關(guān)蛋白-43；跑臺(tái)訓(xùn)練；大鼠

[本文著錄格式]王艷，唐強(qiáng)，朱路文，等.任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練對(duì)局灶性腦梗死大鼠前肢運(yùn)動(dòng)功能及缺血區(qū)突觸素和生長相關(guān)蛋白-43表達(dá)的影響[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐,2012,18(4):319-323.

腦卒中導(dǎo)致腦部損傷和隨后由于部分腦功能喪失而造成緩慢而不完全的康復(fù)，嚴(yán)重危害人類生命健康[1]。腦卒中后存活下來的大部分患者均存在肢體功能障礙，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[2]。上肢功能障礙尤為嚴(yán)重[3]，它不僅影響粗大動(dòng)作的技能，更影響精細(xì)動(dòng)作的完成，從而影響患者日常生活活動(dòng)，降低其生活獨(dú)立性。但由于上肢及手功能的復(fù)雜性，腦卒中后其功能的恢復(fù)往往不盡人意[4]。如何有效地促進(jìn)腦卒中患者上肢功能的恢復(fù)，是我們康復(fù)臨床的一個(gè)重要課題。本實(shí)驗(yàn)通過觀察任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練與動(dòng)物跑臺(tái)訓(xùn)練對(duì)局灶性腦缺血大鼠前肢運(yùn)動(dòng)功能及缺血區(qū)周圍突觸素(synaptophysin,Syn)和生長相關(guān)蛋白-43(grow th associated protein-43,GAP-43)表達(dá)的影響，探討腦卒中后促進(jìn)上肢功能恢復(fù)的更為有效的康復(fù)方法。

1 材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組 清潔級(jí)健康雄性SD大鼠96只，體重250～300 g，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(許可證號(hào)SCXK(黑)2008001)。采用隨機(jī)區(qū)組法將符合標(biāo)準(zhǔn)的96只雄性大鼠分為4組：假手術(shù)組、模型組、任務(wù)導(dǎo)向組和跑臺(tái)組，各組再按腦缺血后不同時(shí)間點(diǎn)分為3 d、7 d、14 d、21 d 4個(gè)亞組，每組每個(gè)時(shí)間點(diǎn)各6只大鼠。

1.2實(shí)驗(yàn)試劑和儀器 試劑：內(nèi)皮素-1(endothelin-1, ET-1)(武漢博士德公司)；突觸素和CAP-43多克隆抗體(北京博奧森生物技術(shù)有限公司)；二步法免疫組化試劑盒(北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)。儀器：萊卡2135型切片機(jī)(德國)；M oticam3000顯微攝影成像系統(tǒng)(美國)；大鼠立體定位儀；華佗牌針灸針(直徑0.25 mm，蘇州醫(yī)療用品有限公司)；前肢抓取訓(xùn)練盒：參照周佳麗等[5]制作的“抓取測試盒”。訓(xùn)練盒分三個(gè)部分：上方為通道；左側(cè)下方為食槽和所連接的階梯式斜坡，在通道底板左側(cè)有與食槽連接的縫隙；下方為食槽，通道口一端有與地面連接斜坡，便其大鼠爬入訓(xùn)練盒中。

1.3方法

1.3.1造模 造模前預(yù)訓(xùn)練：造模前14 d開始對(duì)大鼠進(jìn)行前肢抓取食物(瓜子)能力訓(xùn)練，每天早晚(空腹)各訓(xùn)練1次，每次15m in。手術(shù)前還要經(jīng)過適應(yīng)性跑臺(tái)訓(xùn)練3 d，30m in/d，速度：10m/m in，坡度：0°。

模型制備：參照Gary[6]采用ET-1誘導(dǎo)局灶性腦缺血大鼠前肢損傷模型。首先，大鼠用水合氯醛腹腔麻醉后，將其俯臥于大鼠腦立體定位儀上，于顱頂中線切開皮膚，暴露顱骨。以前囟點(diǎn)和腦中線為標(biāo)志，分別在前囟點(diǎn)向左旁開3mm、前囟點(diǎn)向前1mm，向左旁開3mm、前囟點(diǎn)向前2mm，向左旁開3mm，用微孔鉆在以上3個(gè)位置鉆孔。將ET-1(用生理鹽水稀釋1 μg/μl)放于微量注射器中，在以上各點(diǎn)注射(共0.33 μl)，每點(diǎn)分別向下1.5mm，以30 s的速度將0.1μl的 ET-1注射到每個(gè)點(diǎn)上，剩下的0.03μl在最后一點(diǎn)以10 s速度注射完，停留5m in后出針?？p合傷口，并在局部進(jìn)行消毒防止傷口感染。在手術(shù)過程中保持大鼠直腸溫度在(37±5)℃。造模后2 h內(nèi)所有大鼠被嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。實(shí)驗(yàn)室溫度控制在(25±1)℃，12 h光暗交替(7:00-19:00照明)，除術(shù)前后數(shù)日外，食物的攝入量維持在領(lǐng)取時(shí)體重的85%，不控制飲水。

1.3.2干預(yù)方法

1.3.2.1假手術(shù)組 只手術(shù)，不造模。大鼠置于籠中飼養(yǎng)，按時(shí)間點(diǎn)網(wǎng)屏測試運(yùn)動(dòng)能力后處死采集標(biāo)本。

1.3.2.2模型組 大鼠造模后不給予任何處置，按時(shí)間點(diǎn)網(wǎng)屏測試運(yùn)動(dòng)能力后處死采集標(biāo)本。

1.3.2.3任務(wù)導(dǎo)向組 造模24 h后僅給予前肢抓取食物能力訓(xùn)練，方法同造模前預(yù)訓(xùn)練。

1.3.2.4跑臺(tái)組 造模24 h后，將大鼠置于不斷向后傳輸?shù)穆膸?，為避免履帶尾部電柵欄的電擊，大鼠不斷地在電?dòng)履帶上主動(dòng)向前奔跑。30m in/d，速度：10m/m in，坡度：0°。

1.4運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定 網(wǎng)屏實(shí)驗(yàn)[7]：評(píng)分分為4個(gè)等級(jí)，0分：前抓握住網(wǎng)屏大約5 s，不會(huì)掉下來；1分：暫時(shí)握住網(wǎng)屏，滑落一段距離，但沒有掉下來；2分：在5 s內(nèi)掉下來；3分：網(wǎng)屏轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，鼠即刻掉下來。

1.5標(biāo)本采集及指標(biāo)檢測

1.5.1標(biāo)本采集 將各組大鼠麻醉后固定于手術(shù)臺(tái)，暴露心臟后用生理鹽水和4%多聚甲醛(pH=7.4)進(jìn)行心臟沖洗和灌注后斷頭取腦，將腦組織存放入4%多聚甲醛溶液固定6 h，以備觀察免疫組織化學(xué)。

1.5.2指標(biāo)檢測 經(jīng)脫水—透明—浸蠟—包埋—切片—脫蠟—脫水，PBS沖洗2m in×3次。滴加一抗(突觸素多克隆抗體，GAP-43多克隆抗體)，PBS沖洗2m in×3次。滴加相應(yīng)二抗，PBS沖洗2 m in×3次。DAB顯色，蒸餾水洗滌，蘇木素復(fù)染，常規(guī)脫水、透明、封片，顯微鏡下觀察。

1.6圖像處理 采用美國M oticam3000顯微攝影成像系統(tǒng)，每只大鼠選取3張切片，每張切片在顯微鏡下隨機(jī)選取3個(gè)高倍(400×)視野，觀察GAP-43陽性細(xì)胞數(shù)目(棕黃色顆粒)。采用M otic ImagesAdvanced 3.2圖像軟件，測定突觸素免疫反應(yīng)陽性產(chǎn)物的平均光密度值。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。組間比較用單因素方差分析，若方差齊，則采用LSD法進(jìn)行分析，若方差不齊，則采用Dunnett法進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1運(yùn)動(dòng)功能 假手術(shù)組大鼠麻醉蘇醒后活動(dòng)正常，說明假手術(shù)本身并未對(duì)大鼠的神經(jīng)功能造成影響。

模型組各時(shí)期運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分顯著高于假手術(shù)組(P＜0.001)。任務(wù)導(dǎo)向組在3 d和7 d時(shí)評(píng)分與模型組無顯著性差異(P＞0.05)，14 d和21 d時(shí)評(píng)分明顯低于模型組(P＜0.01)。跑臺(tái)組各時(shí)期評(píng)分與模型組無顯著性差異(P＞0.05)。跑臺(tái)組在3 d和7 d時(shí)評(píng)分與任務(wù)導(dǎo)向組無顯著性差異(P＞0.05)，14 d和21 d評(píng)分高于任務(wù)導(dǎo)向組(P＜0.05)。見表1。

表1 各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定比較

2.2突觸素的表達(dá) 突觸素陽性細(xì)胞呈現(xiàn)黃色，主要表達(dá)在缺血區(qū)周圍神經(jīng)元突觸上，少數(shù)毛細(xì)血管內(nèi)皮胞質(zhì)亦有表達(dá)，呈現(xiàn)大面積的點(diǎn)狀及片狀黃色區(qū)。各組突觸素在3 d時(shí)開始出現(xiàn)，但陽性反應(yīng)較弱，隨著治療時(shí)間及方式不同，至21 d時(shí)其顏色逐漸加深至棕黃色。

模型組在3 d、7 d時(shí)突觸素平均光密度值低于假手術(shù)組(P＜0.05)，14 d、21 d時(shí)與假手術(shù)組無顯著性差異(P＞0.05)。任務(wù)導(dǎo)向組在3 d、7 d時(shí)突觸素平均光密度值與模型組無顯著性差異(P＞0.05)，14 d、21 d時(shí)高于模型組(P＜0.05)。跑臺(tái)組3 d、7 d、14 d時(shí)突觸素平均光密度值與模型組無顯著性差異(P＞0.05)，21 d高于模型組(P＜0.05)。跑臺(tái)組3 d、7 d時(shí)突觸素平均光密度值與任務(wù)導(dǎo)向組無顯著性差異(P＞0.05)，14 d、21 d時(shí)低于任務(wù)導(dǎo)向組(P＜0.05)。見表2。

表2 各組缺血區(qū)周圍皮質(zhì)突觸素平均光密度值比較

2.3 GAP-43的表達(dá) GAP-43陽性細(xì)胞呈現(xiàn)黃色或棕黃色，主要表達(dá)在缺血區(qū)周圍神經(jīng)元胞質(zhì)中，膠質(zhì)細(xì)胞少量表達(dá)。各組GAP-43在3 d時(shí)均有所表達(dá)，到7 d時(shí)達(dá)到高峰，隨后亦有不同程度下降。

模型組在3 d、7 d、14 d時(shí)陽性細(xì)胞多于假手術(shù)組(P＜0.05)，21 d時(shí)與假手術(shù)組無顯著性差異(P＞ 0.05)。任務(wù)導(dǎo)向組在3 d時(shí)陽性細(xì)胞與模型組無顯著性差異(P＞0.05)，在7 d、14 d時(shí)高于模型組(P＜0.05)，21 d時(shí)顯著高于模型組(P＜0.001)。跑臺(tái)組在3 d、7 d、14 d時(shí)陽性細(xì)胞與模型組無顯著性差異(P＞0.05)，21 d時(shí)高于模型組(P＜0.05)。跑臺(tái)組在3 d、14 d時(shí)陽性細(xì)胞與任務(wù)導(dǎo)向組無顯著性差異(P＞0.05)，7d、21 d時(shí)低于任務(wù)導(dǎo)向組(P＜0.05)。見表3。

表3 各組缺血區(qū)周圍皮質(zhì)GAP-43陽性細(xì)胞數(shù)比較(n)

3 討論

本研究目的是比較任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練與動(dòng)物跑臺(tái)訓(xùn)練對(duì)局灶性腦梗死大鼠前肢運(yùn)動(dòng)功能及缺血區(qū)周圍突觸素和GAP-43表達(dá)的影響。本研究結(jié)果顯示，任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練對(duì)局灶性腦梗死大鼠前肢運(yùn)動(dòng)功能及缺血區(qū)周圍突觸素和GAP-43表達(dá)優(yōu)于動(dòng)物跑臺(tái)訓(xùn)練。

大腦的可塑性研究證明，腦的功能重組依賴于任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練的反復(fù)強(qiáng)化[8-9]。任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的促進(jìn)作用機(jī)制在于：①反復(fù)的任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的適應(yīng)性，從而促進(jìn)腦功能的重組[10]；②任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練能使神經(jīng)功能細(xì)胞向病灶部位定向遷移，最終形成新的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，目前已從功能磁共振成像(fMRI)研究中得到證實(shí)[11]；③任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練針對(duì)功能障礙，效果顯著；④任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練強(qiáng)調(diào)目標(biāo)及任務(wù)的具體性而非抽象性。比如大鼠前肢抓取食物，這是一項(xiàng)具體的任務(wù)，操作時(shí)涉及到視覺和觸覺的輸入，大腦對(duì)信息的判斷和整合以及神經(jīng)對(duì)運(yùn)動(dòng)的有效支配等，再經(jīng)過失敗和成功的反饋，不斷調(diào)整運(yùn)動(dòng)模式，形成優(yōu)化的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和運(yùn)動(dòng)程序，支配相關(guān)肌肉特定的順序、速度和力量等力學(xué)特點(diǎn)，配合完成這項(xiàng)具體任務(wù)，促進(jìn)發(fā)展適應(yīng)能力、前饋能力和協(xié)調(diào)能力[12]；⑤任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練強(qiáng)調(diào)反復(fù)強(qiáng)化，訓(xùn)練不僅要具有功能性，還要有一定量的積累，這樣才能促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能重建；⑥任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練強(qiáng)調(diào)主動(dòng)參與性。主動(dòng)運(yùn)動(dòng)對(duì)調(diào)整神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)以形成最佳運(yùn)動(dòng)模式起著重要作用[12]。

動(dòng)物跑臺(tái)訓(xùn)練作為一種康復(fù)手段已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中。有研究顯示，動(dòng)物跑臺(tái)訓(xùn)練能縮小腦梗死體積，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[13]。但也有研究顯示，動(dòng)物跑臺(tái)訓(xùn)練作為一種強(qiáng)迫式運(yùn)動(dòng)能增加血清皮質(zhì)醇的含量，增加慢性應(yīng)激，對(duì)腦卒中的康復(fù)有著負(fù)面的影響[14-16]。與本研究的結(jié)果相似。

GAP-43是一種與神經(jīng)軸突生長相關(guān)的磷酸蛋白，其含量在生長及再生的神經(jīng)組織中尤其在生長錐內(nèi)非常高，故常被作為了解神經(jīng)組織生長和再生情況、衡量其可塑性大小的一個(gè)指標(biāo)。通過對(duì)GAP-43分布、含量及表達(dá)的測定，可以準(zhǔn)確了解神經(jīng)纖維增生的部位與程度。突觸素是一種分子量為38 KDa的糖蛋白，定位于各種神經(jīng)末梢的突觸前囊泡上，可作為突觸前膜的特異性標(biāo)志。它與突觸的形成有關(guān)，其含量高低可準(zhǔn)確反映突觸數(shù)目的多少。因此，GAP-43、突觸素等與神經(jīng)可塑性密切相關(guān)，其基因表達(dá)與蛋白含量的變化可直接影響到相互聯(lián)系的神經(jīng)元數(shù)目、突觸數(shù)量，被認(rèn)為是神經(jīng)可塑性的標(biāo)志蛋白[17]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，大鼠局灶性皮質(zhì)性腦缺血造模后，突觸素陽性細(xì)胞表達(dá)在第3天較弱，第7天開始逐漸升高，至第21天繼續(xù)維持高水平，與Bolay等[18]的研究相似。胡昔權(quán)等在大鼠腦梗死造模第3天GAP-43陽性神經(jīng)元數(shù)量表達(dá)逐漸升高，第7天達(dá)高峰，隨后又明顯下降[17]，提示該時(shí)期缺血的大腦正處于可塑性和功能重組的活躍狀態(tài)。以上研究結(jié)果與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果基本一致。任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練可以促進(jìn)突觸素表達(dá)并保持較高水平，并對(duì)GAP-43可以提高陽性表達(dá)，并延緩其下降的趨勢。在形為學(xué)評(píng)分上，造模后各組7 d和21 d網(wǎng)屏實(shí)驗(yàn)評(píng)分，任務(wù)導(dǎo)向組均高于同期跑臺(tái)組和模型組。

綜上所述，本研究表明任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練能促進(jìn)腦梗死大鼠前肢的運(yùn)動(dòng)功能的康復(fù)，其機(jī)制可能與腦梗死灶邊緣皮質(zhì)GAP-43和突觸素的表達(dá)上調(diào)有關(guān)。有待于進(jìn)一步的研究。

[1]Ruscher K,Sham loo M,Rickhag M,et al.The sigma-1 receptor enhances brain plasticity and functional recovery after experimental stroke[J].Brain,2011,28(10):1-15.

[2]Mayo NE,Wood-Dauphinee S,C?téR,etal.Activity,participation,and quality of life 6 months poststroke[J].A rch Phys Med Rehabil,2002,83(8):1035-1042.

[3]K rabben T,Prange GB,Molier,et al.Objective measurement of synergisticmovementpatternsof the upper extrem ity following stroke:An explorative study[C].IEEE Int Conf Rehabil Robot,2011:1-5.

[4]Cauraugh JH,Summers JJ.Neural plasticity and bilateralmovements:a rehabilitation approach for chronic stroke[J].Prog Neurobiol,2005,75(5):309-320.

[5]周佳麗,?；埒P,萬東,等.“抓取測試盒”對(duì)局灶腦缺血大鼠前肢功的評(píng)價(jià)[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2008,24(11):1531-1533.

[6]Gilmour G,Iversen SD,O’Neill MF,et al.Amphetam ine promotes task-dependent recovery follow ing focal cortical ischaem ic lesions in the rat[J].Behav Brain Res,2005,165: 98-109.

[7]杜厚偉,劉楠,陳榮華,等.康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦缺血大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)和腦組織中白介素-10含量變化的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2006,28:149-152.

[8]Page SJ.Intensity versus task-specificity after stroke:how important is intensity[J].Am JPhys Med Rehabil,2003,82(9): 730-732.

[9]Shepherd RB,Carr JH,A lison JA,et al.A random ized controlled trial of the effects of intensive sit-to-stand training after recent traumatic brain injury on sit-to-stand performance[J]. Clin Rehabil,2003,17(4):355.

[10]王寧華.腦卒中康復(fù)治療的循證醫(yī)學(xué)及規(guī)范化[J].中華老年心血管病雜志,2008,10(9):650-652.

[11]Kimberley TJ,Lew is SM,Auerbaeh EJ,et al.Analysis of fMRI and finger tracking training in subjects w ith chronic stroke[J].Brain,2002,125(4):773-788.

[12]黃真.“運(yùn)動(dòng)再學(xué)習(xí)”相關(guān)理論及其在腦性癱瘓康復(fù)中的應(yīng)用[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2007,22(7):652-655.

[13]Hayes K,Sprague S,Guo M,etal.Forced,notvoluntary,exercise effectively induces neuroprotection in stroke[J].Acta Neuropathol,2008,115:289-296.

[14]Soya H,Nakamura T,Deocaris CC,et al.BDNF induction w ith m ild exercise in the rat hippocampus[J].Biochem Biophys Res Comm,2007,358:961-967.

[15]Brown DA,Johnson MS,A rmstrong CJ,et al.Short-term treadm ill running in the rat:what kind of stressor is it?[J].JAppl Physiol,2007,103:1979-1985.

[16]Ke Z,Yip SP,Li L,et al.The Effects of voluntary,involuntary,and forced exercises on brain-derived neurotrophic factor and motor function recovery:a rat brain ischem ia model[J]. PLoSOne,2011,6(2):e16643.

[17]胡昔權(quán),鄭海清,燕鐵斌,等.康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦梗死大鼠運(yùn)動(dòng)功能及GAP-43、SYN表達(dá)的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志, 2008,30(4):217-221.

[18]Bolay H,Gürsoy-Ozdem ir Y,Sara Y,etal.Persistent defect in transm itter release and synapsin phosphorylation in cerebral cortex after transient moderate ischem ic injury[J].Stroke, 2002,33(5):1369-1375.

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Effects of Task-oriented Training on Forelim b M otor Function and Exp ression of Synap tophysin and G row th Associated Protein-43 in Ratsafter Focal Cerebral Ischem ia

WANG Yan,TANG Qiang,ZHU Lu-wen,etal.The Second Affiliated Hospital ofHeilongjiang University ofChinese Medicine,Harbin 150001,Heilongjiang,China

Ob jectiveTo explore the effects of task-oriented training on forelimb motor function and expression of synaptophysin and grow th associated protein(GAP)-43 in rats after focal cerebral ischem ia.M ethodsEndothelin-1(ET-1)was used to induce focal cerebral ischem ia model in rats w ith forelimb dysfunction.The rats were random ly divided into 4 groups:sham operation group,model group, task-oriented training group and treadm ill running group,each group was divided into 4 subgroupsby 3 d,7 d,14 d,and 21 d.24 hours after modeling,the rats in task-oriented training group were trained w ith forelimb reaching and the rats in the treadm ill running group were trained by treadm ill,and themodel group had no intervention.Motor function of rats was evaluated by net screen test,and immunohistochem istry staining was used to observed the expression of GAP-43 and synaptophysin in cortical ischem ia lesions of the rats in each group at different time points.Resu ltsThe scores of behavioral tests were better in the task-oriented training group than in themodel group(P＜0.01)and the treadm ill group(P＜0.05)on the 14th and 21st days aftermodeling.The expression of GAP-43 was higher in the task-oriented training group than in themodel group(P＜0.05)and the sham group(P＜0.01)on the 7th and 21st days aftermodeling.The expression of synaptophysin was higher in the task-oriented training group than in themodelgroup(P＜0.05)and the sham group(P＜0.05)on the 14th and the 21stdaysaftermodeling.ConclusionTask-oriented training can facilitate the recovery of forelimbmotor function of ratsafter focal cerebral ischem ia,and itmay be partially related to the up-regulation of expression of GAP-43 and synaptophysin in peri-infarction cortex.

task-oriented training;cerebral ischem ia;forelimbmotor function;synaptophysin;grow th associated protein-43;treadm ill running;rats

R743.3

A

1006-9771(2012)04-0319-05

2012-03-12)

哈爾濱市科技局科技創(chuàng)新人才專項(xiàng)基金(2011RFXYS072)。

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江哈爾濱市150001。作者簡介：王艷(1967-)，女，遼寧莊河縣人，博士研究生，主任醫(yī)師，主要研究方向：神經(jīng)損傷康復(fù)。通訊作者：唐強(qiáng)。

10.3969/j.issn.1006-9771.2012.04.002