黃榮寧，陳顯源，林 英，譚曉明

（玉林市第一人民醫(yī)院檢驗科1、呼吸內科2，廣西 玉林 537000）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征的呼吸系統(tǒng)常見病和多發(fā)病。近年來研究發(fā)現，血液的高凝狀態(tài)及血栓前狀態(tài)是加速COPD進展的重要原因，因此檢測血漿D-D對COPD將具有重大意義。本文通過對50例COPD患者進行了D-D及血氣分析測定，初步顯示D-D與COPD具有明顯的相關性，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2010年1月至2011年5月我院呼吸內科收治COPD患者50例，其中急性加重期患者30例，緩解期患者20例，全部符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]。并除外測試前兩周服用過阿斯匹林、華法令等抗凝藥物，合并心腦血管疾病，肝、腎等功能障礙性疾病及血液病的患者。其中男39例，女11例，年齡58～78歲，平均（64±12)歲；對照組30例，均為健康體檢者，年齡46～74歲，平均（54±16)歲，男22例，女8例。

1.2 方法 （1)標本收集：COPD患者入院次日清晨空腹及治療緩解后清晨空腹抽血，血氣分析為住院當日及緩解期抽血；對照組于體檢當日清晨空腹抽血。（2)檢測方法：D-D用內置109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝劑的真空抽血管抽取肘前靜脈血4 ml（抗凝劑與血的體積比為1/9)于4℃，3 000轉/min離心15 min，吸取血漿于-20℃保存待檢，用日本Sysmex CA-7000全自動血凝儀、Sysmex生產的免疫比濁法D-D試劑測定。血氣分析抽動脈血1 ml（肝素抗凝)，用美國NOVA PHOX血氣分析儀測定，但取血前均應停止吸氧30 min。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，數據用均數±標準差(±s)表示，組間比較做t檢驗，血氣分析與D-D關系用直線相關性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 COPD患者與健康體檢者D-D水平比較 表1顯示COPD急性加重期患者D-D水平明顯高于COPD緩解期及健康體檢者。

表1 COPD患者與健康體檢者D-D水平比較(±s)

表1 COPD患者與健康體檢者D-D水平比較(±s)

注：與對照組比較，△P＜0.05；△△D-D參考值：＜0.5 mg/L。

組別 例數D-D（mg/L）△△COPD急性加重期COPD緩解期對照組30 20 30 1.56±0.76△0.48±0.21 0.37±0.14

2.2 COPD急性加重期患者治療前后D-D、PaO2和PaCO2比較 表2顯示治療后D-D明顯下降，PaO2升高，PaCO2明顯下降。

表2 COPD急性加重期患者治療前后D-D和動脈血氣分析比較(±s)

表2 COPD急性加重期患者治療前后D-D和動脈血氣分析比較(±s)

注：治療前后比較，△P＜0.01；△△急性加重期動脈血PaO2和與D-D水平呈負相關（r=-0.82，P＜0.01）；△△△急性加重期動脈血PaCO2與D-D水平呈正相關（r=0.61，P＜0.05），1 mmHg=0.133 kPa。

時間 例數D-D(mg/L)PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg)治療前治療后30 30 1.56±0.76 0.78±0.88△57.3±16.0△△78.2±9.0△66.7±17.0△△△44.5±8.0△

3 討 論

在生理狀態(tài)下，人體內保持著凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡，以保證纖維蛋白及時形成和清除，如果這一平衡遭到破壞，會導致血管內凝血傾向增強、纖維蛋白聚集、纖維蛋白降解產物增加和D-D含量增加。由于COPD患者肺部基本病理表現是肺氣腫與小氣道炎癥，不僅肺泡受到破壞，而且肺泡間隔組織中微血管、毛細血管前段動脈也會受到損害，加上肺血管存在大量受體和血管活性物質，當肺血管內皮細胞等受到激活、損傷后，可發(fā)生功能紊亂，大量釋放炎癥介質，激活凝血系統(tǒng)；同時，低氧血癥導致繼發(fā)性紅細胞增多，從而增加了血液的黏度；此外，氧化應激、高碳酸血癥均可損傷內皮細胞功能，而損傷的內皮細胞又可促進血液凝固[2]。目前已知COPD患者血液多存在高粘、高凝固狀態(tài)，甚至存在血栓前或血栓狀態(tài)，且以急性加重期多見，其原因多與以下因素有關[3]：①長期慢性缺氧可引起代償性紅細胞增多，紅細胞膜的能量代謝發(fā)生紊亂，順應性下降，紅細胞聚集能力增強，使血液黏度增高；②長期組織缺氧促使白細胞、巨噬細胞釋放多種炎性介質干擾素-2（IFN-2）、白細胞介素-6（IL-6）等，導致肺泡上皮細胞及血管內皮細胞損害并刺激血小板粘附和聚集；③COPD急性加重期患者普遍存在抗凝血酶-Ⅲ（AF-Ⅲ）活性顯著降低、血液抗凝功能減退等情況。

D-D是交聯纖維蛋白及其特異性降解的產物，血液中D-D的出現表明體內有纖維蛋白形成和溶解，可作為反映體內高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進的標志物已得到廣泛的認可。研究表明，在COPD急性加重期患者體內的改變可能與肺泡毛細血管充血、內皮細胞的損傷有關，從而激活了凝血及纖溶系統(tǒng)，使D-D產生增加。多數研究已經證實，COPD急性加重期患者血漿D-D明顯增高，且隨治療病情好轉而逐漸下降，故檢測D-D對體內高凝狀態(tài)和血栓塞疾病的診斷、療效觀察、預后判斷具有廣泛的應用價值[4-7]。本組資料顯示，COPD急性加重期患者血漿D-D水平明顯高于對照組，提示可能存在血栓前狀態(tài)，治療后患者血漿D-D明顯下降，而COPD緩解期患者血漿中D-D的水平升高不明顯。本組資料還顯示，COPD急性加重期患者動脈血PaO2與D-D水平呈負相關，而動脈血PaCO2與D-D水平呈正相關，表明低氧血癥、高碳酸血癥與患者血漿D-D水平的增高有著密切關系。這些提示對COPD患者進行D-D、血氣分析檢測，有利于臨床治療和預后的判定。文獻報道，COPD患者應用肝素治療后，患者D-D、纖維蛋白原(Fib)等凝血指標均明顯下降，同時伴有動脈血PaCO2降低和PaO2增高，進一步表明了凝血系統(tǒng)變化與血氣改變存在相關性[8]，值得今后重視。由于本組檢測樣本尚小，更多的臨床意義評價有待進一步研究。

總之，COPD患者血管中D-D含量異常增加，是造成血液高凝狀態(tài)的重要因素，故應及時監(jiān)測D-D水平，在臨床上應及時糾正缺氧、應用解痙藥物以及適當的給予抗凝藥物，可望是改善COPD患者預后的重要措施。

[1]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(1)：8-17.

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[4]李燕舞.慢性阻塞性肺疾病患者血氣分析與D-二聚體纖維蛋白原的相關性研究[J].重慶醫(yī)學,2010,39(12)：1592-1594.

[5]張 靜,劉慶玲,熊德標,等.血漿D-二聚體的檢測和血氣分析在慢性阻塞性肺疾病中的相關性探討[J].中國醫(yī)學前沿,2010,5(16)：73,8.

[6]黃 河.慢性阻塞性肺疾病患者血漿纖維蛋白原、D-二聚體監(jiān)測的臨床意義[J].長江大學學報(自然科學版),2009,6(4)：104-105.

[7]俞綺虹,李月川.慢性阻塞性肺疾病患者D-二聚體和抗凝血酶Ⅲ水平及預后的關系[J].天津醫(yī)藥,2010,38(5)：389-391.

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