李 雄，陽明玉，秦靜庭，林 毅，王 丹，王長英

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科1，B超室2，廣西 桂林 541001)

先天性心臟病(Congenital heart disease，CHD)是小兒最常見的心臟病之一，肺動脈高壓(Pulmonary artery hypertension，PAH)是先心病常見的并發(fā)癥，其嚴(yán)重程度直接影響該病的治療及預(yù)后，也是影響患兒生存和生活質(zhì)量的重要因素，故早期發(fā)現(xiàn)肺動脈高壓并及時手術(shù)干預(yù)是阻止肺動脈高壓發(fā)展的重要措施。目前肺動脈壓主要靠心臟超聲估測，尚缺乏實驗室診斷依據(jù)。氨基末端腦鈉肽(NT-proBNP)是心室肌細(xì)胞分泌的活性多肽，許多研究證實充血性心力衰竭時血清NT-proBNP濃度升高[1]。但“先天性心臟病患兒血清NT-proBNP水平是否會升高，肺動脈壓與血清NT-proBNP有何關(guān)系”等相關(guān)文獻(xiàn)少見報道。本研究旨在通過檢測血漿NT-proBNP濃度并分析其變化規(guī)律，探討NT-proBNP與先天性心臟病并肺高壓的關(guān)系及診斷價值，尋求一種更敏感更可靠的肺動脈壓的實驗室檢測方法，為先天性心臟病合并肺動脈高壓的診斷及手術(shù)治療提供相關(guān)理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對象 2008年1月至2009年10月，我科住院及門診先天性心臟病患兒46例，為左向右分流型，年齡1個月至6歲2個月，男26例，女20例。室間隔缺損18例，房間隔缺損20例，動脈導(dǎo)管未閉8例，均無并發(fā)感染性疾病如腸炎、肺炎及心力衰竭。用彩色多普勒聲心動圖估測先天性心臟病患兒肺動脈壓力，分為三組：無肺高壓組18例、輕度肺高壓組18例、中重度肺高壓組10例。肺動脈高壓分度[2]：肺動脈壓40～50 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)為輕度，50～70 mmHg為中度，＞70 mmHg為重度。另選取20例健康兒童作為正常對照組。

1.2 方法

1.2.1 血漿 NT-proBNP濃度的測定：所有患兒清晨空腹平臥采集靜脈血2 mL，以乙二胺乙酸(EDTA)抗凝后，3 000 r/min離心10 min，分離出的血漿放入-80℃超低溫冰柜中保存。對照組同樣抽取靜脈血2 ml備用。血漿NT-proBNP采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測，試劑盒由奧地利Biomedica公司制造，按說明書操作。

1.2.2 超聲心動圖的檢測 采用美國惠普公司生產(chǎn)的IE33型彩色多普勒超聲診斷掃描儀，探頭頻率為2～4 MHz，根據(jù)心臟和大血管間壓力階差估測肺動脈壓力。

2 結(jié)果

不同肺動脈高壓組NT-proBNP水平變化，見表1。先天性心臟病對照組較正常對照組NT-proBNP水平略有增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。先天性心臟病并輕度肺高壓組NT-proBNP水平高于先天性心臟病無肺高壓組(P＜0.05)，中重度肺高壓患兒NT-proBNP水平較輕度肺高壓組明顯增高(P＜0.01)，提示NT-proBNP水平與肺動脈壓力高低相關(guān)。

表1 各組患兒血漿NT-proBNP水平比較（±s）

表1 各組患兒血漿NT-proBNP水平比較（±s）

注：與先心病對照組比較，★P＜0.01；與輕度肺高壓組比較，#P＜0.01；與正常對照組比較，△P＞0.05

組別t例數(shù)NT-proBNP(pg/mL)正常對照組先心病對照組輕度肺高壓組中重度肺高壓組t=2.41 t=3.62 t=4.55 20 18 18 10 88.2±35.2 144.3±65.3△558.2±94.6★1126.8±156.2★#

3 討論

近年來小兒先天性心臟病發(fā)病率存在上升趨勢，據(jù)統(tǒng)計，左向右分流型先天性心臟病占先天性心臟病患兒的50.0%～71.7%[3]。先天性心臟病患兒由于心臟解剖結(jié)構(gòu)的改變，在長期存在心內(nèi)分流的情況下往往導(dǎo)致心室容量負(fù)荷及壓力負(fù)荷過重，肺血管的血流量增加，進(jìn)一步引起血流動力學(xué)變化，導(dǎo)致肺動脈高壓[4-5]。肺動脈高壓是先天性心臟病常見的并發(fā)癥之一，關(guān)于肺動脈高壓的診斷和評估，目前主要靠心臟多普勒超聲技術(shù)，其具有簡便、無創(chuàng)和反復(fù)測定的優(yōu)點，但也受操作者主觀因素及超聲窗的影響。目前有關(guān)肺動脈高壓的實驗室檢查依據(jù)鮮有報道。血漿腦鈉素是一種主要由左心室合成并分泌的心臟神經(jīng)激素，其變化與血流動力學(xué)狀態(tài)密切相關(guān)[6-7]。本研究結(jié)果表明左向右分流先天性心臟病合并肺動脈高壓患兒血漿NT-proBNP含量升高，并且隨著肺動脈壓增高的嚴(yán)重程度而變化，存在明顯的正相關(guān)性。先心病合并肺動脈高壓的患兒血漿NT-proBNP升高的機制推測為右心系統(tǒng)容量負(fù)荷及力負(fù)荷增加，激發(fā)心臟合成與釋放BNP，結(jié)果與文獻(xiàn)[8-9]報道一致，表明血漿NT-proBNP可作為先天性心臟病導(dǎo)致肺動脈高壓分級及手術(shù)風(fēng)險評估的一個客觀指標(biāo)，故檢測NT-proBNP水平對先天性心臟病并肺高壓有敏感而特異的診斷價值，其數(shù)值高低可反映肺高壓程度，且不受超聲心動圖主觀因素和超聲窗的限制，因此對先天性心臟病患兒及時檢測血漿NT-proBNP并進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，有助于及時發(fā)現(xiàn)肺高壓患兒，并可動態(tài)觀察肺動脈壓力水平變化，以便及時行內(nèi)科治療或早期手術(shù)治療，改善先天性心臟病患兒的預(yù)后。

[1]Koch A,Kitzsteiner T,Zink S,et al.Impact of cardiac surgery on plasma levels of B-type natriuretie peptide in children with congenital heart disease[J].Int J Cardiol,2007,110(3)：339-344.

[2]何建國,郭英華.規(guī)范肺動脈高壓的診斷和治療[J].中國循環(huán)雜志,2007,22(1)：73-74.

[3]范 瑾,杜軍保.先天性心臟病合并肺動脈高壓的發(fā)病機制、診斷及治療進(jìn)展[J].臨床兒科雜志,2005,23(3)：133-135.

[4]申國璋,沈向前.先天性心臟病合并肺動脈高壓治療的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2006,27(4)：495-497.

[5]張雅娟,胡盛壽,李守軍,等.波生坦治療先心病術(shù)后肺動脈高壓的前瞻性隨機對照研究[J].中華胸心血管外科雜志,2010,26(6)：380-384.

[6]Wilkens H.Pulmonary hypertension.Pathophysiology and current concept of medication therapy[J].Anaesthesist,2004,53(8)：734-740.

[7]侯 哲,趙根尚,朱永彪,等.先天性心臟病患兒血漿NT-proBNP與肺動脈壓的關(guān)系[J].中原醫(yī)刊,2007,34(19)：4-5.

[8]Kubanek M,Malek I,Kautzner J,et al.The value of B typenuretic peptide and big endothelinl for detection of severe pulmonary hypertension in heart transplant candidates[J].Eur J Heart Fail,2005,7(7)：1109-1155.

[9]Sazberg SP,Filsoufi F,Anyanwu A,et al.High risk mitral valve surgery：perioperative hemodynamie optimization with nesiritide(BNP)[J].Ann Thorac Surg,2005,80(2)：502-506.