劉天成　鮑國(guó)玉

【摘要】目的：探討不同劑量舒利迭治療COPD的療效，通過(guò)對(duì)發(fā)生急性加重期次數(shù)、CAT評(píng)分及與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)的對(duì)比分析，觀察哪種劑量更適于中重度COPD患者。方法：將288例中重度COPD患者隨機(jī)分為A組和B組，A組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予舒利迭50μg/500μg，一日2次吸入，隨訪6個(gè)月，B組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予舒利迭50μg/500μg，一日2次吸入，3個(gè)月后減為舒利迭50μg/250μg，一日2次吸入，隨訪6個(gè)月。期間記錄患者急性加重期的次數(shù)及與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，6個(gè)月末對(duì)患者行CAT評(píng)分，對(duì)比兩組的情況。結(jié)果：急性加重期兩組總次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.63）；3個(gè)月減量后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.54），可能與觀察時(shí)間短有關(guān)。與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。6個(gè)月末比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.04）。結(jié)論：舒利迭50μg/500μg治療中重度COPD優(yōu)于舒利迭50μg/250μg。

【關(guān)鍵詞】COPD； 舒利迭；減量； 不同劑量

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以氣道不完全可逆性氣流受限為特征的疾病。氣流受限通常是進(jìn)行性加重，并與氣道對(duì)有毒顆?；驓怏w的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD患者因肺功能進(jìn)行性減退，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)力和生活質(zhì)量。世界衛(wèi)生組織資料顯示，COPD的死亡率居所有死因的第四位，且有逐年增加之勢(shì)。在21世紀(jì)更應(yīng)該關(guān)注COPD治療的長(zhǎng)期目標(biāo)，即除使用支氣管擴(kuò)張劑控制癥狀外，還需要使用抗炎藥物進(jìn)行預(yù)防性治療[1-2]?，F(xiàn)將本院自2009年10月-2011年10月治療288例COPD患者報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選取2009年10月-2011年4月在本院經(jīng)住院治療后，出院時(shí)經(jīng)肺功能檢查為中、重度COPD患者288例，門(mén)診能定期隨訪治療6個(gè)月。隨機(jī)分為兩組。A組144例，年齡40～70歲，男83例，女61例，平均年齡（53.6±3.2）歲。B組144例，年齡41～69歲，男81例，女63例，平均年齡（54.2±2.7）歲。兩組患者臨床情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)（1）出院時(shí)明確為中、重度COPD患者（ERS定義），伴吸煙史≥10包年；FEV1/FVC<70%且用藥前30%≤FEV1<80%預(yù)計(jì)值，伴FEV1可逆性10%。（2）除外輕度、極重度COPD患者、惡性腫瘤、結(jié)核病、血液病等其他原因所致呼吸氣腔擴(kuò)大的疾病。（3）出院時(shí)無(wú)口服或靜脈應(yīng)用激素及支氣管舒張藥，出院時(shí)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予舒利迭50μg/500μg，一日2次吸入。

1.3治療方法A組患者出院后堅(jiān)持舒利迭50μg/500μg，一日2次吸入，門(mén)診隨訪6個(gè)月。B組出院后病情穩(wěn)定3個(gè)月后，將吸入藥物減為舒利迭50μg/250μg，一日2次吸入，門(mén)診隨訪6個(gè)月。

1.4隨訪（1）急性加重期發(fā)作次數(shù)，包括需要口服或靜脈應(yīng)用激素及支氣管擴(kuò)張劑。（2）與用藥相關(guān)的不良事件，包括出現(xiàn)上呼吸道感染、鵝口瘡、骨折、肺炎等。（3）CAT評(píng)分情況（即得分越高，說(shuō)明其病情越嚴(yán)重、生活質(zhì)量越差）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1急性加重期的發(fā)作次數(shù)，兩組隨訪6個(gè)月的急性加重發(fā)作次數(shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.63）。見(jiàn)表1。

2.2兩組用藥相關(guān)的不良事件發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3患者生活質(zhì)量情況，6月末時(shí)，除外失訪、現(xiàn)急性加重期和其他原因致住院患者，患者例數(shù)校正為101例。兩組得分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.04）。見(jiàn)表3。

3討論

TORCH研究從全球共42個(gè)國(guó)家的444個(gè)中心招募受試者，包括美洲、歐洲、澳大利亞、亞洲和非洲[4-5]，通過(guò)研究顯示，舒利迭組50μg/500μg與安慰劑組（除常規(guī)治療外，安慰劑組患者不接受沙美特羅或丙酸氟替卡松治療）相比，減少中重度急性加重的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)25％；肺功能顯著改善，延緩肺功能下降達(dá)16ml/年；舒利迭用藥3年中的耐受性良好，雖肺炎的例數(shù)增加，但肺炎所致死亡人數(shù)無(wú)相應(yīng)增加。TORCH是第一個(gè)證明藥物治療對(duì)COPD患者的生存率有益的研究。在中國(guó)，COPD是主要的致死性疾病，中重度COPD患者占了大多數(shù)，即使病情較輕的患者癥狀也控制不佳[6]。據(jù)5542名參與者根據(jù)肺功能損害程度進(jìn)行分層的Kaplan-Meier死亡曲線顯示，即使病情“較輕”的COPD患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)也較高[7]。何權(quán)瀛等通過(guò)對(duì)COPD患者和健康人群比較SGRQ評(píng)分顯示，中國(guó)COPD患者生活質(zhì)量遠(yuǎn)差于健康人群[8]。

GINA研究顯示，舒利迭ACD治療可使哮喘患者需要更少劑量ICS達(dá)到并維持指南提出的哮喘控制復(fù)合定義，這已被GINA2006認(rèn)可接受，指出ICS+LABA可使哮喘患者使用更少劑量ICS達(dá)到哮喘臨床控制[9]。此次臨床研究，觀察是否可使穩(wěn)定期COPD患者減量使用更少劑量ICS，并在不降低生活質(zhì)量同時(shí)，達(dá)到同哮喘一樣的臨床控制。

目前已達(dá)成共識(shí)，異常炎癥存在于COPD疾病各階段，即使在疾病早期也存在炎癥。支氣管擴(kuò)張劑臨床研究未證實(shí)具有抗COPD炎癥作用；ICS具有抗COPD炎癥作用，呈劑量相關(guān)性增加，并與臨床療效相關(guān)。舒利迭中ICS和LABA間的協(xié)同互補(bǔ)作用即使抗炎作用更強(qiáng)，又使改善氣流受限作用更強(qiáng)。此次研究旨在探討用舒利迭50μg/500μg穩(wěn)定后減量為舒利迭50μg/250μg是否與不減量效果相當(dāng)。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生急性加重期總次數(shù)兩者無(wú)差異；與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)方面，兩者無(wú)差異；在CAT評(píng)分方面，舒利迭50μg/500μg較50μg/250μg差異有意義，提示舒利迭50μg/500μg在患者生活質(zhì)量方面優(yōu)于舒利迭50μg/250μg。雖然本研究不是大樣本研究、觀察時(shí)間亦短，經(jīng)綜合考慮，仍認(rèn)為舒利迭治療過(guò)程中，不減量使用療效更強(qiáng)。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2012-11-07）（本文編輯：車艷）