張海定 卓維波 ( 浙江奉化市溪口醫(yī)院 3550; 奉化市中醫(yī)醫(yī)院)
膽汁反流性胃炎是由胃大部切除胃空腸吻合術(shù)后,以及幽門功能失常和慢性膽道疾病等,導(dǎo)致膽汁通過幽門逆流至胃并刺激胃黏膜,產(chǎn)生腹脹、燒心、惡心、嘔吐等消化不良癥狀為主的炎癥性病變。我們采用雷貝拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂治療膽汁反流性胃炎,并與單用雷貝拉唑和鋁碳酸鎂治療作對照,現(xiàn)報道如下:
1.1 病例選擇 選擇2009年5月至2010年12月在我院確診的膽汁反流性胃炎118例。所有患者均符合以下標準:①主因出現(xiàn)腹痛、腹脹、惡心嘔吐、反酸燒心等癥狀就診;②胃鏡檢查示胃液分泌增多,呈草綠色,胃黏膜充血水腫,甚至糜爛,幽門口開放,可見膽汁反流或胃黏膜活檢提示慢性胃炎;③24h胃內(nèi)膽紅素監(jiān)測示膽汁反流增加;④治療前1個月均未服用抑酸藥和促胃腸動力藥等治療;⑤排除其他系統(tǒng)疾病和嚴重心、肝、腎等功能不全者和妊娠期婦女。
1.2 分組資料 按入院時間先后將118例分為雷貝拉唑組40例、鋁碳酸鎂組36例、雷貝拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂組(聯(lián)合組)42例。雷貝拉唑組男25例,女15例;平均年齡(45.9±9.7)歲。鋁碳酸鎂組男19例,女17例;平均年齡(46.9±10.1)歲。聯(lián)合組男22例,女20例;平均年齡(46.1±10.5)歲。三組患者的一般資料基本相似。
1.3 治療方法 雷貝拉唑組給予雷貝拉唑20mg,每日1次,晨服。鋁碳酸鎂組給予鋁碳酸鎂1g,每日3次,餐后2h嚼服。聯(lián)合組同時給予雷貝拉唑加鋁碳酸鎂治療,藥物用法、用量同上。每組療程均為8周。
1.4 觀察指標 治療期間觀察患者癥狀改善情況,治療結(jié)束后復(fù)查胃鏡,并行24h胃內(nèi)膽汁監(jiān)測,比較治療前后24h反流總時間百分比、膽汁反流次數(shù)和最長反流時間。評估治療前后腹痛、腹脹、惡心嘔吐、反酸等癥狀改善情況,進行癥狀評分。觀察內(nèi)鏡下胃黏膜充血水腫等病變的緩解情況。治療結(jié)束后根據(jù)癥狀積分及胃鏡下情況評估療效。
1.5 評分標準 癥狀評分標準:經(jīng)提示能記起有癥狀,記1分;癥狀仍存在但不影響生活,記2分;癥狀影響日常生活,記3分。顯效:積分下降大于75%,且胃鏡下無膽汁反流,黏膜充血水腫消失;有效:仍有少量膽汁反流,黏膜充血水腫程度減輕,癥狀積分下降大于50%;無效:積分下降小于50%,胃鏡下示仍有膽汁反流,充血水腫改善不明顯。顯效加有效合計為總有效。
由表1可見,治療前腹痛、腹脹、惡心嘔吐、反酸的癥狀積分三組差別不大,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后三組的上述四項癥狀評分均較治療前有明顯下降,但聯(lián)合組低于其他兩組,雷貝拉唑組與鋁碳酸鎂組的治療后積分水平接近,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后聯(lián)合組與鋁碳酸鎂組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
表2 三組療效比較 [例(%)]
表1 三組患者治療前后癥狀積分比較 (分,±s)
表1 三組患者治療前后癥狀積分比較 (分,±s)
注:1為雷貝拉唑組與鋁碳酸鎂組比較,2為鋁碳酸鎂組與聯(lián)合組比較
腹 痛 腹 脹 惡心嘔吐 反 酸治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后雷貝拉唑組 40 3.4±0.6 2.3±0.5 4.3±0.9 2.5±0.6 2.6±0.8 1.8±0.7 4.3±1.1 2.9±0.9鋁碳酸鎂組 36 3.4±0.7 2.4±0.6 4.3±0.9 2.4±0.6 2.7±1.0 1.9±0.5 4.2±1.3 2.7±1.0聯(lián) 合 組 42 3.4±0.7 1.1±0.5 4.5±1.0 1.2±0.5 3.0±1.1 0.5±0.4 4.4±1.3 1.8±0.6 t1,P1 0,>0.05 0.79,>0.05 0,>0.05 0.72,>0.05 0.48,>0.05 0.71,>0.05 0.36,>0.05 0.92,>0.05 t2,P2 0,>0.05 10.44,<0.01 0.92,>0.05 9.64,<0.01 1.25,>0.05 13.73,<0.01 0.68,>0.05 4.90,<0.01組 別 例 數(shù)
表3 三組治療前后24h膽汁變化情況比較 ±s)
表3 三組治療前后24h膽汁變化情況比較 ±s)
注:1為雷貝拉唑組與鋁碳酸鎂組比較,2為鋁碳酸鎂組與聯(lián)合組比較
反流總時間百分比(%)反流次數(shù)(次)最長反流時間(min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后雷貝拉唑組 40 45.3±13.6 36.8±12.9 65.7±19.3 62.4±20.5 147.4±91.2 132.8±94.7鋁碳酸鎂組 36 43.6±14.7 35.3±12.6 64.9±21.8 62.3±19.7 154.2±94.3 130.5±90.8聯(lián) 合 組 42 44.1±10.7 25.3±11.5 65.6±21.1 51.3±20.4 146.3±92.4 122.7±89.4 t1,P1 0.52,>0.05 0.51,>0.05 0.17,>0.05 0.02,>0.05 0.32,>0.05 0.11,>0.05 t2,P2 0.17,>0.05 3.66,<0.01 0.14,>0.05 2.41,<0.05 0.37,>0.05 0.38,>0.05組 別 例 數(shù)
由表2可見,三組的總有效率以聯(lián)合組最高,鋁碳酸鎂組次之,雷貝拉唑組最低;聯(lián)合組與鋁碳酸鎂組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.52,P<0.05);鋁碳酸鎂組與雷貝拉唑組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.03,P>0.05)??傮w上,聯(lián)合組療效最好,雷貝拉唑組與鋁碳酸鎂組接近。
由表3可見,治療前三組間上述三項指標水平接近,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后三組均較治療前有明顯下降,但聯(lián)合組最低,鋁碳酸鎂組與雷貝拉唑組水平接近(兩組治療后比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義);治療后聯(lián)合組與其數(shù)值差距較小的鋁碳酸鎂組比較,反流總時間百分比與反流次數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義,最長反流時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。總體上,聯(lián)合組的24h膽汁變化情況好于雷貝拉唑組與鋁碳酸鎂組。
膽汁反流性胃炎是消化系統(tǒng)常見病。大量研究表明,膽囊切除術(shù)后、胃大部切除胃空腸吻合術(shù)后等導(dǎo)致的胃-幽門-十二指腸功能失常,膽汁逆流入胃,胃排空延遲,膽汁在胃內(nèi)滯留時間過長,導(dǎo)致胃黏膜損傷是引起膽汁反流性胃炎發(fā)病的主要環(huán)節(jié)[1-2]。膽汁在胃中滯留時間過長,可被胃內(nèi)細菌分解為游離的膽鹽,破壞胃黏膜屏障,引起胃黏膜炎癥,同時可刺激肥大細胞釋放組胺,分泌胃酸和胃蛋白酶,最終導(dǎo)致胃黏膜炎癥糜爛出血,甚至發(fā)生癌變[3]。目前,治療該病的主要方法是中和膽汁酸、保護胃黏膜、增強胃動力和促進胃排空。
雷貝拉唑是一種新型的質(zhì)子泵抑制藥,通過抑制附著在胃壁細胞表面H+/K+-ATP酶來強效抑酸,服藥后1h內(nèi)可發(fā)揮藥效,在2~4h內(nèi)血藥濃度達高峰,作用時間達48h,具有作用快、抑酸作用強、維持時間長和個體差異小的特點[4]。雷貝拉唑還有改善胃腸動力、迅速中和胃酸和抑制細胞化學(xué)損傷的作用[5]。
鋁碳酸鎂是一種新型結(jié)合膽酸藥物,其活性成分為水化碳酸氫氧化鎂鋁,結(jié)構(gòu)呈層狀晶格排列,形成獨特的層狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。它能可逆性結(jié)合80%的胃蛋白酶,并可在酸性環(huán)境下結(jié)合胃內(nèi)膽汁酸,當(dāng)結(jié)合的膽汁酸進入腸內(nèi)堿性環(huán)境時,又將膽汁酸釋放,從而不影響膽酸的腸肝循環(huán)[6],多環(huán)節(jié)抵御侵襲因子,維持胃內(nèi)最適宜的pH值,保護胃黏膜,迅速緩解胃部不適癥狀。
本研究結(jié)果表明,雷貝拉唑與鋁碳酸鎂聯(lián)用較單一應(yīng)用,可顯著改善膽汁反流性胃炎患者腹痛、腹脹、惡心嘔吐、反酸癥狀,增加胃內(nèi)膽汁反流。提示質(zhì)子泵抑制藥和中和膽酸藥物在治療膽汁反流性胃炎方面,可能具有較好的協(xié)同作用。但聯(lián)合組最長反流時間雖較治療前有所下降,但與其他兩組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這可能與數(shù)據(jù)較為離散,誤差較大有關(guān),需要再進一步研究。
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