李學(xué)真，鄒 文，李 敏，馬進(jìn)安，熊 慧，王晶晶，張海霞

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率居我國女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之首。宮頸癌的治療方法主要包括手術(shù)、化療、放療及聯(lián)合治療。中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式為同步放化療，治療有效率較高，預(yù)后較好。但是由于治療時間長、費(fèi)用高，給醫(yī)療系統(tǒng)及患者帶來較大負(fù)擔(dān)。近年來我院采用門診同步放化療治療中晚期宮頸癌患者，取得了較好的臨床療效，同時節(jié)約了醫(yī)療資源，減輕了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月—2012年3月在我院腫瘤科門診使用多西他賽聯(lián)合卡鉑同步放化療治療的中晚期宮頸癌患者81例為研究對象，所有患者經(jīng)病理診斷證實(shí)為惡性腫瘤 (包括鱗癌、腺癌和癌肉瘤);臨床分期按國際婦產(chǎn)科 (FIGO)分期法分為:ⅡB～ⅢB期宮頸癌;排除心、肝、腎功能異常及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。患者一般狀況好，功能狀態(tài) (PS)評分:0～1分。年齡33～67歲，中位年齡55歲;ⅡB期35例、ⅢA期9例、ⅢB期37例;鱗癌79例、腺癌1例、癌肉瘤1例。所有患者為首次治療。

1.2 治療方法

1.2.1 放療方法 采用體外照射聯(lián)合腔內(nèi)近距離照射放療方案［1］。體外照射先采用全盆腔前后野對穿照射，5次/周，劑量為30 Gy/15次，然后盆腔中央擋鉛4 cm，繼續(xù)體外照射劑量達(dá)50～56 Gy/25～28次，同時加以192Ir腔內(nèi)近距離的照射，單次劑量6 Gy，共6～7次，1次/周，腔內(nèi)照射的當(dāng)天不給予體外照射，A點(diǎn) (宮頸口垂直向上2 cm，與子宮中軸線外2 cm交叉點(diǎn)處)的總劑量為36～42 Gy。

1.2.2 化療方法 多西他賽75 mg/m2+卡鉑300 mg/m2，靜脈滴注，21 d為1個周期。每個患者放療期間均完成3～4個周期的化療?；煯?dāng)天及化療前后各1 d分別給予地塞米松8 mg口服，2次/d;靜脈滴注多西他賽前30 min加用20 mg苯海拉明及5 mg地塞米松，并給予鹽酸帕洛諾司瓊及泮托拉唑止嘔護(hù)胃處理?；熃Y(jié)束隔天開始予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子 (G－CSF)200 μg，皮下注射，連用2 d，預(yù)防性升白細(xì)胞處理。

1.3 近期療效及毒副作用評價 根據(jù)宮頸腫瘤消退情況判斷近期療效。腫瘤消退情況按世界衛(wèi)生組織 (WHO)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評定:完全緩解 (CR):婦科檢查及影像學(xué)檢查腫瘤完全消退;部分緩解(PR):腫瘤體積縮小≥50%;疾病穩(wěn)定(SD):腫瘤體積縮?。?0%或增大＜25%;疾病進(jìn)展 (PD):腫瘤增大≥25%或有新病灶出現(xiàn)。有效 (RR)=CR+PR。毒性標(biāo)準(zhǔn)參照WHO急性亞急性毒副作用評定標(biāo)準(zhǔn)，分為5度:0度為無反應(yīng)、Ⅰ度為輕度反應(yīng)、Ⅱ度為中度可耐受、Ⅲ度為中度無法耐受、Ⅳ度為嚴(yán)重并發(fā)癥。同步放化療治療前、治療結(jié)束時、治療結(jié)束后3個月及每次腔內(nèi)照射治療前行婦科檢查;同步放化療治療前及治療后3個月行影像學(xué)檢查 (B超、CT或MRI檢查);以此判斷腫瘤消退情況，評價近期療效。治療期間每日觀察放化療毒副作用，每周期化療前復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，治療結(jié)束3個月時隨訪患者毒副作用發(fā)生情況。

2 結(jié)果

81例患者均完成同步放療 (體外照射+腔內(nèi)近距離照射)和3～4個周期的化療。治療結(jié)束時，CR 79例 (97.5%)、PR 2例 (2.5%)、SD 0例、PD 0例，有效率為100.0%。治療結(jié)束后3個月，CR 81例 (100.0%)、PR 0例、SD 0例、PD 0例，有效率為100.0%。該治療方案毒副作用主要為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性腸炎、放射性膀胱炎等。胃腸道反應(yīng)主要為食欲下降和惡心，嘔吐者少見，絕大部分患者經(jīng)自行調(diào)整飲食緩解。骨髓抑制主要為白細(xì)胞及血小板降低，經(jīng)GCSF，促血小板生成因子 (TPO)等處理后恢復(fù);由放化療引起的貧血較少，部分患者就診時即有輕度貧血，經(jīng)口服中成藥促紅細(xì)胞生成后得到部分緩解。放射性腸炎及放射性膀胱炎主要發(fā)生在腔內(nèi)治療開始后，患者排便次數(shù)＞3～4次/d時，給予思密達(dá)、鹽酸洛哌丁胺等對癥處理，均得到較好緩解。其他毒副作用還包括外周神經(jīng)毒性及關(guān)節(jié)肌肉疼痛，其發(fā)生率低，毒副作用輕，經(jīng)對癥處理后或自行緩解。此外，所有接受同步放化療的患者均發(fā)生脫發(fā)，在治療結(jié)束后2～3個月逐漸恢復(fù)。本組患者未發(fā)生過敏反應(yīng)及化療相關(guān)性死亡。同步放化療毒副作用見表1。

表1 81例患者同步放化療相關(guān)毒副作用〔n(%)〕Table 1 Treatment－ralated adverse effect of 81 patients

3 討論

中晚期宮頸癌一旦確診，因腫瘤與其周圍組織浸潤粘連，不能完全切除，失去手術(shù)治療的機(jī)會。目前，同步放化療為其標(biāo)準(zhǔn)治療方案［1］。放療主要采用盆腔外照射加宮頸腔內(nèi)近距離照射。多項(xiàng)研究證實(shí)，宮頸癌放療期間，同步行以順鉑為基礎(chǔ)的化療能夠殺滅腫瘤細(xì)胞，對放療增敏，同時還可抑制放射損傷細(xì)胞的修復(fù)，降低其局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率［2－3］，使宮頸癌死亡危險(xiǎn)下降30%～50%。目前，紫杉醇聯(lián)合鉑類為宮頸癌治療的一線用藥。有研究表明，多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑對中晚期宮頸癌、復(fù)發(fā)性宮頸癌及耐藥宮頸癌均有較好的療效［4－5］。多西紫杉醇是新近研制的一種半合成的紫杉醇衍生物，主要作用于細(xì)胞的微管系統(tǒng)，可選擇性與微管蛋白β亞基結(jié)合，能促進(jìn)微管異常聚合并保持其穩(wěn)定，使細(xì)胞停止在有絲分裂G2/M 期結(jié)合點(diǎn)［6－7］，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。同時，多西紫杉醇將細(xì)胞阻滯在放療敏感性較高的G2/M期，可提高腫瘤細(xì)胞的放療敏感性，具有放療增敏的作用?？ㄣK為第二代鉑類藥物，其治療效果與順鉑相近，但化療毒性低于順鉑［8］，常被作為順鉑的替代藥物用于宮頸癌的治療。

本研究采用多西他賽聯(lián)合卡鉑同步放療治療門診中晚期宮頸癌，有效率為100.0%，與國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道有效率相似甚至更高［8－12］，其可能原因是門診治療具有一定的選擇性，患者一般狀況較好，有利于疾病的治療。放化療期間毒副作用主要為消化道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性腸炎及放射性膀胱炎。消化道反應(yīng)及骨髓抑制主要為Ⅰ～Ⅱ度反應(yīng)，經(jīng)止嘔及G－CSF及TPO相應(yīng)處理后可緩解。早期放射性腸炎及早期放射性膀胱炎癥狀均較輕，經(jīng)對癥處理后可緩解。本研究在門診開展，這種門診治療模式非常便捷，患者每天接受治療的時間僅需十幾分鐘甚至幾分鐘，其余時間完全可以過正常的生活，提高了患者生活質(zhì)量，同時有利于提高患者個體內(nèi)環(huán)境的健康水平促進(jìn)康復(fù)。此外，這種門診治療模式也有利于將病房有限的病床留給一些更需要住院的患者，節(jié)約了醫(yī)療資源，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。鑒于本病例數(shù)及時間有限，僅評估了患者的近期療效及毒副作用，其遠(yuǎn)期療效及放化療晚期毒副作用仍有待進(jìn)一步觀察。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合卡鉑同步放化療治療門診中晚期宮頸癌患者，近期療效確切，毒副作用可控，安全性較高，值得廣泛推廣。

1 馬愛平，李雪芳，李菲.同步放化療治療晚期宮頸癌的臨床分析 ［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，15(2):138－140.

2 Rose PG，Ali S，Watkins E，et al.Long －term follow－up of a randomized trial comparing concurrent single agent cisplatin，cisplatin－ based combination chemotherapy，or hydroxyurea during pelvic irradiation for locally advanced cervical cancer:a Gynecologic Oncology Group Study ［J］. J Clin Oncol，2007，25(19):2804－2810.

3 Pearcey R，Miao Q，Kong W，et al.Impact of adoption of chemoradiotherapy on the outcome of cervical cancer in Ontario:results of a population－based cohort study［J］.J Clin Oncol，2007，25(17):2383 －2388.

4 Nagao S，F(xiàn)ujiwara K，Oda T，et al.Combination chemotherapy of docetaxel and carboplatin in advanced or recurrent cervix cancer.A pilotstudy ［J］. Gynecologic Oncology，2005，96(3):805－809.

5 Lin JT，Shih SC，Chang TH，et al.Docetaxel，carboplatin and 5 － fluorouracil(TCF)chemotherapy in patients with unresectable metastatic carcinoma of cervix ［J］.Gynecologic Oncology，2010，117(1):65－69.

6 Alberto M，F(xiàn)rank F，Gabriel H，et al.Docetaxel for treatment of solid tumours:a systematic review of clinical data［J］.Lancet Oncol，2005，6(7):229.

7 韓冰，馮鳳芝.宮頸癌的治療進(jìn)展［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(10):3248.

8 錢曉蕾，彭芝蘭，胡敏，等.順鉑與卡鉑對宮頸癌化療作用的對照研究 ［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2006，33(7):1131－1132，1138.

9 沈李偉，翟愛民，杜利力，等.同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010(11):1877－1879.

10 Zeng SY，Li L，Zhong ML，et al.A randomized controlled trial of two chemotherapy regimens(paclitaxel liposome combined with platinum and paclitaxel combined with platinum) in concurrent chemoradiotherapy for cervical carcinoma［J］.Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2011，33(7):517 －519.

11 Kim YS，Shin SS，Choi EK，et al.A preliminary results of a randomized trial comparing monthly 5－flourouracil and cisplatin to weekly cisplatin alone combined with concurrent radiotherapy for locally advanced cervical cancer［J］.Cancer Res Treat，2005，37(1):37－43.

12 蔣美萍，李康明，劉粉霞，等.同步放化療治療中晚期宮頸癌近期療效觀察 ［J］.求醫(yī)問藥 (學(xué)術(shù)版)，2012，10(1):54－55.