易慧智，陳 超，潘 偉

（1.信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院 病理科，河南 信陽464000；2.信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 信陽464000）

宮頸癌是危害婦女健康的最常見的惡性腫瘤之一，在全球女性惡性腫瘤中占第二位，僅次于乳腺癌［1，2］。隨著早期篩查及早期診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，治療方案的合理化，以及早期診斷和早期治療的實(shí)行，宮頸癌患者的預(yù)后得到一定改善，其發(fā)病率和死亡率已有明顯下降，然而宮頸癌治療后仍然存在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，甚至導(dǎo)致病死［3，4］。本研究 EBV、ERKl和Ki67在同臨床分型宮頸癌中的表達(dá)及相互關(guān)系，以探討宮頸癌的發(fā)病機(jī)制及其對(duì)臨床研究的意義。

1 資料與方法

1.1 資料均來自于我院2001年2月－2010年2月的宮頸癌標(biāo)本共109例，其中Ⅰ期31例，Ⅱ期14例，Ⅲ期37例和Ⅳ期27例，組織學(xué)類型：鱗癌69例，腺癌40例。所有標(biāo)本常規(guī)行HE染色，光學(xué)鏡檢明確診斷。組織分化程度：高分化33例，中低分化76例。患者平均年齡41.6±21.3歲。同時(shí)選取30例正常宮頸石蠟切片作為對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1 免疫組織化學(xué)染色法（LSAB法）將二抗體分子的單價(jià)Fab片段和酶聚合，直接放大抗原抗體結(jié)合的信號(hào)。石蠟包埋的標(biāo)本連續(xù)切片3張（1張用于HE染色，1張用于MK染色，1張不加一抗分別作為陰性對(duì)照），厚4μm，室溫干燥，經(jīng)染色、顯色、封片后鏡檢，以試劑公司提供的陽性對(duì)照片做為陽性對(duì)照。

1.2.2 結(jié)果判斷 瘤細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)黃色顆粒判斷陽性。每份切片隨機(jī)計(jì)數(shù)1000以上細(xì)胞，根據(jù)陽性細(xì)胞所占百分比分級(jí)：EBV陽性細(xì)胞數(shù)≥10%為陽性（＋），陽性細(xì)胞＜10%為陰性（－）。ERKl和Ki67陽性細(xì)胞＜5%為陰性（－）；陽性細(xì)胞數(shù)≥5%。同時(shí)選取30例正常宮頸石蠟切片作為對(duì)照組。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（±s），組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EBV病毒產(chǎn)物表達(dá) EBV病毒產(chǎn)物主要在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)，癌組織陽性表達(dá)率為54.1%（59／109），明顯高于正常宮頸組織6.7%（2／30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。臨床分期中，Ⅰ期25.8%（8／31），Ⅱ期50%（7／14），Ⅲ期56.8%（21／37）和Ⅳ期85.2%（23／27），組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 ERKl和Ki67產(chǎn)物表達(dá) ERKl和Ki67基因產(chǎn)物在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)，陽性細(xì)胞呈彌漫或局灶性分布。其陽性表達(dá)率，癌組織分別為41.3%（45／109）和43.1%（47／109），明顯高于正常宮頸組織0和10%（3／30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。臨床各分期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2和表3。

表1 EBV病毒產(chǎn)物表達(dá)與臨床分期

表2 ERKl基因產(chǎn)物表達(dá)與臨床分期

表3 Ki67基因產(chǎn)物表達(dá)與臨床分期

3 討論

宮頸癌是一種常見的女性惡性腫瘤，近年來，低年齡組人群發(fā)病率明顯增高是導(dǎo)致子宮頸癌總發(fā)病率居高不下的重要原因［5］。隨著早期篩查及早期診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，治療方案的合理化，以及早期診斷和早期治療的實(shí)行，宮頸癌患者的預(yù)后得到一定改善，其發(fā)病率和死亡率已有明顯下降，然而宮頸癌治療后仍然存在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，甚至導(dǎo)致病死。目前研究顯示［6，7］，病毒感染已經(jīng)成為子宮頸癌發(fā)病不可忽視的因素，尤其是EB病毒（Epstein－Barrvirus，EBV）的檢出，在宮頸癌發(fā)病中的作用越來越受到關(guān)注，但其引起宮頸癌的具體病理生理機(jī)制卻并不清楚。

本研究選擇來自于我院2001年2月－2010年2月的宮頸癌標(biāo)本共109例，用免疫組織化學(xué)染色法檢測EBV；ERKl；Ki67，同時(shí)選取30例正常宮頸石蠟切片作為對(duì)照組。研究發(fā)現(xiàn)，EBV病毒產(chǎn)物主要在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)，癌組織陽性表達(dá)率為54.1%（59／109），明顯高于正常宮頸組織6.7%（2／30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且臨床分期組間比較，隨著臨床分級(jí)，EBV表達(dá)陽性率逐漸增加，說明EBV可作為預(yù)測宮頸癌發(fā)生的重要指標(biāo)。ERKl和Ki67基因產(chǎn)物在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)，陽性細(xì)胞呈彌漫或局灶性分布。其陽性表達(dá)率，癌組織分別為41.3%（45／109）和43.1%（47／109），明顯高于正常宮頸組織0和10%（3／30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，且臨床分期組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究提示，ERKl和Ki67基因產(chǎn)物的表達(dá)與宮頸癌臨床分析成一定的線性關(guān)系。總之，隨著分化程度的降低，EBV以及ERKl和Ki67基因產(chǎn)物的表達(dá)呈上升的趨勢。

綜上所述，EBV感染可能是宮頸癌發(fā)生原因之一，ERKl的表達(dá)以及Ki67可作為評(píng)價(jià)宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中的重要指標(biāo)。

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［5］章靜菲，王 彤，武明輝，等.北京市1399例宮頸癌的流行現(xiàn)狀及臨床特點(diǎn)［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（43）：3.

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