周曉宇,倪松石,賁素琴
(南通大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科,江蘇 226001)
肺血栓栓塞癥(pulmonary thromboembolism,PTE)是一種常見(jiàn)的,具有潛在致命性的疾病。每年每10萬(wàn)人口中約有70例的患者被診斷為PTE[1-2],在我國(guó)患病率也呈上升趨勢(shì)。由于其臨床表現(xiàn)缺乏特異性,病死率僅次于腫瘤和心肌梗死,位于死亡原因的第3位[3]。因此提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí),全面了解引起PTE的常見(jiàn)原因,及早做出正確的診斷和治療顯得尤為重要。本研究選擇我院2006年1月—2012年12月臨床診斷為PTE 123例的病例資料,對(duì)其危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析,進(jìn)一步提高臨床工作者對(duì)PTE的認(rèn)識(shí)。
1.1 一般資料 肺血栓栓塞癥123例中,男70例,女53例;年齡17~89歲,平均(63.4±13.9)歲?;颊咧饕R床癥狀包括呼吸困難、胸痛、咯血、咳嗽、發(fā)熱、出汗、下肢浮腫以及恐懼等。主要體征包括血壓下降、紫紺、頸靜脈怒張、呼吸音減低、P2亢進(jìn)、三尖瓣雜音、下肢腫脹。主要危險(xiǎn)因素:深靜脈血栓形成、心血管疾病、惡性腫瘤、創(chuàng)傷與骨折、外科手術(shù)、慢性阻塞性肺疾病、下肢靜脈曲張或靜脈炎、腦卒中。PTE的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南(草案)》。所有患者均經(jīng)CT肺動(dòng)脈造影(CTPA)確診,并行下肢靜脈彩色多普勒超聲、超聲心動(dòng)圖、心電圖等檢查?;颊吒髂挲g段構(gòu)成以50~59歲 28例(22.8%)、60~69歲 39例(31.7%)、70~79歲 31例(25.2%)3個(gè)年齡段為多,50歲以上患者110例(89.4%),見(jiàn)表1。
1.2 危險(xiǎn)因素 深靜脈血栓形成49例(39.8%),心血管疾病43例(34.9%),惡性腫瘤 31例(25.2%),創(chuàng)傷與骨折 23例(18.7%),外科手術(shù)18例(14.6%),慢性阻塞性肺疾病9例(7.3%),下肢靜脈曲張或靜脈炎8例(6.5%),腦卒中3例(2.4%),3例(2.4%)無(wú)明顯危險(xiǎn)因素。其中同時(shí)存在2個(gè)及以上危險(xiǎn)因素者54例(43.9%)。
1.3 方法與結(jié)果 肺血栓栓塞癥123例中經(jīng)尿激酶溶栓治療6例。單純抗凝治療117例,初始治療應(yīng)用低分子肝素,3天后加用華法林,與低分子肝素重疊使用數(shù)天,當(dāng)連續(xù)兩天測(cè)定的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)達(dá)到2.0~3.0時(shí),停用低分子肝素,單獨(dú)口服華法林治療。每個(gè)患者口服華法林的劑量根據(jù)INR比值調(diào)節(jié)。經(jīng)過(guò)治療,肺血栓栓塞癥123例好轉(zhuǎn)出院114例,自行口服華法林,門診隨訪。死亡9例(7.32%)。
由于PTE患者的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變,癥狀和體征缺乏特異性,典型的“三聯(lián)征”極其少見(jiàn),因此診斷比較困難[4],容易漏診和誤診。相關(guān)研究表明,死于PTE的70%患者在生前未得到診斷[5],常被誤診為肺炎,心肌梗死等。且診斷為PTE者中未經(jīng)正規(guī)治療的病死率為30%,但充分治療后的PTE患者病死率降至2%~8%[6],因此早期診斷和治療對(duì)于PTE患者顯得尤為重要。隨著檢查技術(shù)的發(fā)展和人們對(duì)PTE的認(rèn)識(shí)逐漸提高,國(guó)內(nèi)外對(duì)PTE的研究取得了重大的進(jìn)展,確診例數(shù)已有顯著增加。盡管如此PTE的發(fā)病過(guò)程較為隱匿,確診需特殊的檢查技術(shù)。由于PTE檢出率偏低,臨床上仍存在較嚴(yán)重的漏診和誤診現(xiàn)象,對(duì)此應(yīng)當(dāng)給予充分關(guān)注。在臨床工作中仍需強(qiáng)化對(duì)PTE的認(rèn)識(shí),全面了解引起PTE的各種危險(xiǎn)因素,提高診斷水平,降低病死率。
本組資料顯示PTE年齡構(gòu)成以60~69歲年齡段為最多,并且50歲以上占89.4%,國(guó)外的研究資料亦顯示>50歲的人群中PTE發(fā)病率明顯增高[7],這提示老年患者可能是PTE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。
目前認(rèn)為90%PTE栓子來(lái)源于下肢深靜脈血栓[8],深靜脈血栓形成是臨床常見(jiàn)疾病,患病率呈逐年上升趨勢(shì),在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家靜脈血栓的發(fā)病率約為0.1%[9]。深靜脈血栓形成的患者PTE發(fā)生率明顯增加[10]。在我們的研究中有39.8%的患者發(fā)現(xiàn)下肢深靜脈血栓。因此深靜脈血栓形成為PTE最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素之一。
Scarvelis等[11]的研究表明PTE為腫瘤患者住院期間主要死亡原因,其中部分患者由后來(lái)的尸體解剖證實(shí)。由于腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生組織因子及表達(dá)癌促凝素,通過(guò)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)激活單核細(xì)胞,間接激活凝血系統(tǒng),因此惡性腫瘤患者的機(jī)體存在高凝狀態(tài),易伴發(fā)PTE。此外研究表明,接受全身系統(tǒng)化療的惡性腫瘤患者發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)可明顯增加[12]。因此對(duì)于惡性腫瘤患者應(yīng)預(yù)防PTE的發(fā)生,降低病死率。
心腦血管疾病亦為PTE患者的主要危險(xiǎn)因素之一,25%~50%的PTE患者合并有心腦基礎(chǔ)疾病[13],特別是心衰、房顫等疾病患者。而對(duì)于創(chuàng)傷和手術(shù)的患者,多為術(shù)后抗凝藥物使用受限、長(zhǎng)期臥床制動(dòng)及術(shù)后疼痛等原因?;颊吲疟悴粫?,加之飲水少,靜脈補(bǔ)液不足,血液高凝,手術(shù)破壞血管等因素,PTE的發(fā)生率也大大增加。
此外,診斷為慢性阻塞性肺疾病患者,與無(wú)此疾病的患者相比較,發(fā)生PTE的風(fēng)險(xiǎn)增加1倍[14]。由于PTE也可以引起咳嗽、呼吸困難等癥狀,因此PTE可能成為慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的原因之一[15]。在另一方面由于慢性阻塞性肺疾病患者,長(zhǎng)期慢性缺氧致肺動(dòng)脈高壓和肺血管廣泛收縮,伴有某些小血管的內(nèi)膜增生及纖維化,造成肺血管床結(jié)構(gòu)重構(gòu)及血液高凝狀態(tài),這些病理改變被認(rèn)為是引起PTE的高危因素。慢性阻塞性肺疾病合并高凝狀態(tài)及其發(fā)生PTE的風(fēng)險(xiǎn)已逐漸得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的共識(shí),為慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治療提供新的臨床思路。
本研究表明急性PTE發(fā)病與多種因素密切相關(guān),涉及多學(xué)科,多領(lǐng)域,各學(xué)科相互交叉,相互滲透。因此在臨床工作中,有必要加強(qiáng)對(duì)PTE危險(xiǎn)因素的認(rèn)識(shí)和了解,并采取有效的措施預(yù)防和消除危險(xiǎn)因素盡可能減少和避免急性PTE的發(fā)生。
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