蔣鑾姣

【摘要】通過一系列的臨床研究和論文檢索的工作，有利的探索辛伐他汀的不良反應(yīng)以及藥物相互作用。這些不良的反應(yīng)主要有：肌病，有肌酸磷酸激酶（CPK）的升高、ALT升高，腎功能受到一定的損傷。需要注意的是這些不良反應(yīng)均和劑量有一定的關(guān)系。通過研究這些不良反應(yīng)，可以更好的讓辛伐他汀運(yùn)用于臨床和患者當(dāng)中，要擇取適宜的人群，一定合理的劑量，給藥的時(shí)間。在配伍用藥時(shí)要謹(jǐn)慎小心，并對(duì)有肌酸磷酸激酶以及肝腎功能進(jìn)行一定的監(jiān)測(cè)。這樣，辛伐他汀才能被更好的應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】辛伐他??；不良反應(yīng)；藥物的相互作用

【中圖分類號(hào)】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1004-4949（2013）08-165-02

羥甲戊二酰輔酶A （HMG—COA）還原酶抑制劑在臨床方面具有廣泛的應(yīng)用，比如：能有效的控制膽固醇的合成，對(duì)代謝也有一定的控制和抑制作用，諸如多萜醇、泛醌、法尼酯等代謝。此外還有降脂等臨床效應(yīng)。羥甲戊二酰輔酶A （HMG—COA）還原酶抑制劑中包含了許多藥物，例如辛伐他汀、洛伐他汀等。其中，辛伐他汀是此類藥物的代表，主要的功能是進(jìn)行代謝和一定的生物轉(zhuǎn)化。這些功能的實(shí)現(xiàn)主要是依靠過細(xì)胞色素P450（CYP3A4）。因此，在應(yīng)用時(shí)要注意避免和抑制CYP的藥物合作，否則就會(huì)增加毒副作用。下面，筆者主要探討辛伐他汀的不良反應(yīng)及藥物相互作用，希望為臨床用藥時(shí)提供一些參考價(jià)值。

1辛伐他汀的一些不良的反應(yīng)

1.1通常所見到的一些輕微的不良反應(yīng)：辛伐他汀很少出現(xiàn)不良狀況的現(xiàn)象，這主要是因?yàn)槠淠蜔嵝阅芎芎?。即使出現(xiàn)不良反應(yīng)，也是輕微的，暫時(shí)的。臨床經(jīng)驗(yàn)和調(diào)查表明，極少數(shù)人才會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，一般只出現(xiàn)在2%的患者當(dāng)中，這些輕微的不良反應(yīng)在發(fā)生后，應(yīng)該立即停止使用這種藥物。發(fā)生的概率在1%左右，不良反應(yīng)的癥狀有：腹痛、便秘、、胃腸脹氣等一系列胃腸道不適癥狀。一般疲乏無(wú)力、頭痛發(fā)生的概率大約為0.7%左右。

1.2肌肉的毒副作用：辛伐他汀的不良癥狀早就被統(tǒng)計(jì)過，早在1992年2月，英國(guó)藥品安全委員會(huì)（UKCSM）就統(tǒng)計(jì)了辛伐他汀的所有的不良反應(yīng)。辛伐他汀于1989年5月上市使用，這3年間的所有關(guān)于不良反應(yīng)的報(bào)道都被錄入其中。UKCSM做了257000張?zhí)幏秸{(diào)查以及查看了738份專題報(bào)道，發(fā)現(xiàn)共有49例肌痛。1399名患者在服用該藥物20mg時(shí)時(shí)會(huì)有1名出現(xiàn)肌病。而當(dāng)822名患者服用40mg藥物時(shí)，就不會(huì)出現(xiàn)肌病。經(jīng)過兩個(gè)月的研究和對(duì)比發(fā)現(xiàn)，436名患者服用40mg藥物時(shí)會(huì)有1例患者出現(xiàn)肌病，而當(dāng)699名患者服用80mg時(shí)就會(huì)出現(xiàn)5例肌病患者。因此，可以發(fā)現(xiàn)肌病發(fā)生的概率是很低的，同時(shí)也和劑量有一定的關(guān)系。肌病發(fā)生時(shí)，會(huì)伴隨一些癥狀產(chǎn)生，比如：有肌酸磷酸激酶（CPK）升高和肌球蛋白尿?；颊呤褂眯练ニ』旧隙紩?huì)產(chǎn)生CPK升高的現(xiàn)象，并且是輕微的，因此不具有臨床意義。肌病的確定有以下一個(gè)要素和反應(yīng)：（1）播散性肌痛、肌軟弱。（2）CPK明顯升高，比正常的數(shù)值高10倍。（3）進(jìn)行性升高。因此，當(dāng)患者在發(fā)現(xiàn)自己具有這些癥狀后，應(yīng)該馬上報(bào)告給醫(yī)生，并且停止使用辛伐他汀。

1.3肝臟被損傷：UKCSM經(jīng)過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有36名患者被發(fā)現(xiàn)肝功能異常，其中包括5例肝炎，2例黃疸。與辛伐他汀治療有關(guān)的血清轉(zhuǎn)氨酶中度增加在辛伐他汀治療開始后會(huì)馬上出現(xiàn)。但是，這些癥狀往往是暫時(shí)的，短暫的。因此也沒有必要將治療停止。

1.4脫發(fā)現(xiàn)象產(chǎn)生：

經(jīng)過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀在被使用以來(lái)，共有16名患者發(fā)現(xiàn)自己出現(xiàn)脫發(fā)的癥狀，這種癥狀一般會(huì)在服藥后3至15個(gè)月后出現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)禿頂或頭發(fā)嚴(yán)重稀少。

1.5對(duì)患者精神狀況的影響：

有患者反應(yīng)自己在服用該藥物后，精神狀況會(huì)下滑。抑郁的癥狀更加嚴(yán)重，而且出現(xiàn)在服用幾周或幾個(gè)月之后。這些患者當(dāng)中許多人睡眠的時(shí)間明顯減少。不僅服用辛伐他汀會(huì)出現(xiàn)這種情況，而且在普伐他汀時(shí)也會(huì)出現(xiàn)這種狀況。

1.6讓神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：22名患者曾經(jīng)反應(yīng)，在服用辛伐他汀時(shí)會(huì)讓出現(xiàn)神經(jīng)紊亂的狀況，比如：顏面、頭皮、舌頭、手臂等會(huì)出現(xiàn)遲鈍的感覺或者會(huì)感覺超敏。這些癥狀有的會(huì)在治療開始時(shí)產(chǎn)生，也有的在治療1年后發(fā)生，停止吃藥后癥狀會(huì)消失。

1.7男性乳房女性化和陽(yáng)痿：關(guān)于不良反應(yīng)的報(bào)道中有這樣的癥狀，有10例年齡處于53—80歲的男性患者中在服用該藥物半年后會(huì)出現(xiàn)男性乳房女性化和陽(yáng)痿這些不良癥狀。

1.8腎臟的損害：有10名患者在服用辛伐他汀40mg后出現(xiàn)了蛋白尿的癥狀。有2名患者在不服用該藥物后癥狀會(huì)消失，但是下次服用后依然會(huì)出現(xiàn)這種情況。腎小球通透性的增加的主要表現(xiàn)是蛋白丟失，因此對(duì)腎臟造成了一定程度的傷害。

2藥物相互作用

2.1和香豆素衍生物抗凝血?jiǎng)┖嫌茫汉拖愣顾匮苌锟鼓獎(jiǎng)┖嫌脮?huì)產(chǎn)生出血和凝血酶原時(shí)間的延長(zhǎng)，因此二者不能合用。

2.2與致肌病藥如貝特類降脂藥合用：與致肌病藥如貝特類降脂藥合用會(huì)導(dǎo)致肌病的危險(xiǎn)增加，也會(huì)產(chǎn)生橫紋肌溶解癥，故不能合用。

2.3與葡萄柚汁合用：葡萄柚汁一般是通過抑制腸CYP3A4異構(gòu)物催化的藥物代謝而起作用的，因此它會(huì)讓辛伐他汀的生物利用度和血藥濃度增加，因此會(huì)產(chǎn)生不良的反應(yīng)，比如：橫紋肌溶解癥或肌衰變，最終導(dǎo)致急性腎功能衰竭的狀況。

3結(jié)束語(yǔ)

辛伐他汀在臨床應(yīng)用過程中會(huì)產(chǎn)生一些不良的癥狀以及藥物相互作用，通過分析這些不良的癥狀以及藥物相互作用可以讓辛伐他汀更好的應(yīng)用于臨床實(shí)踐之中。

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