曾華

[摘要] 目的 觀察黛力新聯(lián)合應(yīng)用曲美布丁、培菲康治療腸易激綜合征的療效。 方法 選擇門診腸易激綜合征患者180例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組給予黛力新、培菲康、曲美布丁治療，對(duì)照組給予培菲康和多酶片，觀察治療2周后的臨床癥狀變化。 結(jié)果 與對(duì)照組相比，治療組患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，兩組之間癥狀改善存在顯著性差異（P<0.05）。 結(jié)論 黛力新、培菲康、曲美布丁三者聯(lián)合應(yīng)用治療腸易激綜合征療效確切。

[關(guān)鍵詞] 黛力新；培菲康；曲美布?。荒c易激綜合征

[中圖分類號(hào)] R574 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）08-93-03

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）為一種與胃腸功能改變有關(guān)，以慢性或復(fù)發(fā)性腹痛、腹瀉、排便習(xí)慣和大便性狀異常為主要癥狀而又缺乏胃腸道結(jié)構(gòu)或生化異常的綜合征，常與胃腸道其他功能性疾病如胃食管反流性疾?。℅ERD）和功能性消化不良（FD）同時(shí)存在，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[1]，在消化內(nèi)科病例中，IBS約占到28%的比例[2]，根據(jù)不同類型如便秘型、腹瀉型、混合型，醫(yī)生用藥會(huì)不一樣[3]。近年來我們應(yīng)用黛力新聯(lián)合曲美布丁、培菲康治療腸易激綜合征，獲得較為滿意的臨床效果，現(xiàn)特總結(jié)分析如下，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2008年3月～2013年3月門診IBS患者180例，所有入選患者大便培養(yǎng)結(jié)果為陰性。診斷標(biāo)準(zhǔn)為：2006年羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。患者年齡17～62歲，其中男72例，女108例，病程1～10年，便秘型60例，腹瀉型73例，便秘腹瀉交替型47例，隨機(jī)分成兩組，其中，治療組89例，男33例，女55例，平均年齡為（37.81±10.13）歲，平均病程（5.01±1.57）年。對(duì)照組91例，男32例，女59例，平均年齡為（37.25±10.49）歲，平均病程（3.99±2.05）年；排除下列情況：（1）胃腸道手術(shù)及胃腸道器質(zhì)性疾病者。（2）腹部手術(shù)史患者。（3）更年期婦女、孕婦及哺乳期。（4）精神病患者及嚴(yán)重神經(jīng)官能癥。（5）對(duì)藥物過敏者。（6）嚴(yán)重心、肝、腎、血液、內(nèi)分泌和呼吸等疾病者。（7）所有男性患者排除前列腺疾病，所有女性患者均排除婦科疾病。（8）肝功能、腎功能、三大常規(guī)以及血電解質(zhì)、血沉等指標(biāo)異常者。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組給予氟哌噻噸美利曲辛片（商品名：黛力新，丹麥靈北制藥公司，注冊(cè)證號(hào)H20080175）口服，早晨、中午各1片，嚴(yán)重患者早晨加至2片，老年患者早晨服1片；曲美布丁片（商品名：尼為孚，浙江昂利康制藥有限公司，H20040882）口服，一次1～2片，3次/d；以及雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊[通用名：培菲康，上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司信誼制藥總廠，S109701104]飯后半小時(shí)溫水服用，一日2次，一次2粒，重癥加倍。對(duì)照組：口服培菲康飯后半小時(shí)溫水服用，一日2次，一次2粒，重癥加倍。以及口服多酶片，1次3片，3次/d。兩組治療期間均停用其他藥物，治療周期均為3周，觀察療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)[5]

根據(jù)治療前后腹脹、腹瀉、腹痛、大便形狀、大便頻率等癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)或基本消失。有效：自覺癥狀減輕，如腹脹、腹瀉、腹痛、便秘癥狀減輕。無效：癥狀無減輕或加重者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料的數(shù)據(jù)采用（）表示，采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善（表1）

2.2 治療組治療前后主要癥狀比較（表2）

2.3 綜合臨床療效比較（表3）

3 討論

腸易激綜合征是一種功能性疾病，早年人們將這類疾病稱之為“胃腸神經(jīng)官能癥”，說明心理因素在其中起重要作用，過于緊張、焦慮等是引起胃腸動(dòng)力異常的主要原因。此外，食物、胃腸道激素、前列腺素以及腸腔擴(kuò)張等各種刺激因素也可引起胃腸道動(dòng)力異常、腸道運(yùn)動(dòng)的高反應(yīng)性以及內(nèi)臟感覺異常敏感[6]?，F(xiàn)在認(rèn)為是多因素綜合作用的結(jié)果，涉及精神心理因素、腸道感染、腸道菌群失調(diào)、過敏因素、胃腸道激素、胃腸道動(dòng)力學(xué)障礙、毒素[7]等。其中，心理社會(huì)因素起重要作用，特別是精神心理因素和社會(huì)經(jīng)濟(jì)壓力。近年來，腦-腸軸理論已越來越受到重視[8]。即胃腸道活動(dòng)的信息傳入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)并可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)也受中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控。部分IBS患者所存在腸道感染，刺激機(jī)體產(chǎn)生IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-12等多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)，它們一方面直接作用于腸道神經(jīng)系統(tǒng)，影響腸道運(yùn)動(dòng)；另一方面，可通過腦-腸軸而作用并影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致焦慮、抑郁等臨床表現(xiàn)。此外，IBS患者受腹痛、腹瀉、便秘和其他不適如睡眠差等癥狀的長期困擾，可加重患者焦慮癥狀。而中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)又反饋影響腸道運(yùn)動(dòng)功能，使IBS患者癥狀更加嚴(yán)重。黛力新是由兩種非常有效的化合物組成的合劑。氟哌噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用時(shí)，具有興奮特性。兩種成份的合劑具有抗抑郁，抗焦慮和興奮特性。因此服用黛力新可以有效解決患者焦慮、抑郁癥狀。

腸易激綜合征患者伴有小腸、結(jié)腸及直腸動(dòng)力改變，結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂是IBS最顯著的特征[8]。曲美布汀是一種新型治療IBS的有效藥物，具有胃運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)作用，可使其胃的不規(guī)則運(yùn)動(dòng)趨于規(guī)律化，可誘發(fā)成人消化系統(tǒng)生理性消化道推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，改善胃排空功能；同時(shí)可以調(diào)節(jié)腸運(yùn)動(dòng)抑制過敏性腸炎綜合征的心理勞累負(fù)荷引起的大腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，調(diào)節(jié)食管下端括約壓（LESP）的作用，能使腸促胰液素引起的內(nèi)壓降低得到回升和直接作用于消化道平滑肌的特點(diǎn)。更重要的是其還具有末梢性鎮(zhèn)吐作用，從而有效改善胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂引起的食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹鳴、腹痛、腹瀉、便秘等癥狀，故能有效治療IBS。

胃腸道正常功能的維持需要其腸道環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定，其中以腸道微生態(tài)的平衡最為重要。由于IBS患者受各種刺激因素的綜合作用，且多合并腸道感染，或者因大便性狀的改變，特別是腹瀉，易被當(dāng)作腸道感染而長期接受抗生素治療，均可破壞腸道菌群平衡而發(fā)生腸功能紊亂[10]，出現(xiàn)腹瀉和（或）便秘。Balsare等[11]研究證明，與健康個(gè)體相比，IBS患者的大腸桿菌、乳酸桿菌及雙歧桿菌均見減少。國內(nèi)學(xué)者的研究也發(fā)現(xiàn)[9]，IBS患者存在腸道菌群失調(diào)，表現(xiàn)為雙歧桿菌減少，并伴有表腸道定植抗力（CR）明顯下降。培菲康的主要成分為長雙歧桿菌 、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌、乳糖、淀粉等。雙歧桿菌是人體腸道內(nèi)最多見的原籍益生菌，具有較強(qiáng)的宿主定植力，具有多種生物學(xué)功能，可通過菌膜屏障、產(chǎn)生雙歧桿菌素，直接抑制多種病原菌，能合成多種人體必須的維生素、促進(jìn)微量元素吸收、防御屏障、拮抗致病菌等等，能快速酵解乳糖，產(chǎn)生乳酸和短鏈脂肪酸，輔助消化吸收，且有利于維持腸道內(nèi)微生態(tài)系統(tǒng)的穩(wěn)定與正常。口服培菲康后三聯(lián)活菌可擴(kuò)散定植于腸道黏膜表面，形成有效的生物屏障，可直接補(bǔ)充人體腸道正常生理菌群，并阻止病原菌的入侵，改變腸道內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境，從而達(dá)到治療IBS的目的。

本研究結(jié)果顯示，治療3周后患者的腹痛、腹瀉、便秘等各種癥狀明顯好轉(zhuǎn)。上述3種藥物聯(lián)合應(yīng)用，其療效確切，提示3者可從不同方面起作用，具有一定的協(xié)同作用。推測其機(jī)制在于曲美布汀雙向調(diào)節(jié)平滑肌的活動(dòng)性，使其動(dòng)力恢復(fù)正常，從而調(diào)節(jié)局部腦-腸激素的釋放；培菲康通過調(diào)節(jié)腸道菌群，使其恢復(fù)正常，有利于減少致病菌的繁殖，減少各種炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子等的釋放，從而減輕對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腸內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)的刺激。而黛力新通過調(diào)節(jié)患者的焦慮、抑郁等癥狀，一方面可減輕患者的精神壓力，促進(jìn)患者信心的恢復(fù)；另一方面，又可通過腦-腸軸促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。但其協(xié)同作用的確切機(jī)制尚有待于進(jìn)一步深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] American Gastroenterological Association medical position statement.Iirritable bowel syndrome[J].Gastroenterology，1997，112（6）：2118-2119.

[2] 熊理守，陳旻湖，王偉岸，等.腸易激綜合征患者生存質(zhì)量的評(píng)價(jià)[J].中華內(nèi)科雜志，2004，43（5）：356-359.

[3] Parry S，F(xiàn)orgacs I.Intestinal infection and irritable bowel syndrome[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2005，17（1）：5-9.

[4] 王利華，方秀才，潘國宗.腸道感染與腸易激綜合征[J].中華內(nèi)科雜志，2002，41（2）：90-93.

[5] 魯大林.曲美布汀聯(lián)合金雙歧治療腸易激綜合征患者的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥，2012，5：128-129.

[6] 王偉岸，胡品津.腸易激綜合征的病因和病理生理[J].胃腸病學(xué)，2000，7（1）：33-35.

[7] Dunlop SP，Spiller RC.Nutritional issues in irritable bowel syndrome[J].Curr Opin Clin Nutr Metab Care，2001，4（6）：537-540.

[8] Small PK，Loudon MA，，Hau CM，et al.Large-scale ambulatory study of postprandial jejunal motility in irritable bowel syndrome[J].Scand J Gastroenterol，1997，32（1）：39-47.

[9] Chiou SY，Lee RC，Chi KH，et al.The triple-phase CT image appearance of post-irradiated livers[J].Acta Radiol，2001，42（5）：526-531.

[10] Balsare A，Ceccareli A，Dubini F，et al.The fecal microbial population in the irritable bowel syndrome[J].Microbiology，1962，8（5）：185.

[11] 余穎聰，姒健敏，樊宇靖，等.腸易激綜合征患者腸道微生態(tài)對(duì)照研究[J].中華消化雜志，2004，24（7）：427.

（收稿日期：2013-03-27）