李玉旺 張玉娟

[摘要] 目的 通過(guò)臨床觀察評(píng)價(jià)普萘洛爾治療嬰幼兒頜面部血管瘤的療效及風(fēng)險(xiǎn)性。 方法 收集2010年7月～2012年7月山西省人民醫(yī)院口腔頜面外科收治的嬰幼兒頜面部血管瘤60例，將其隨機(jī)分為治療組和臨床觀察組，各30例，通過(guò)門(mén)診隨訪觀察，比較兩組頜面部血管瘤大小及顏色變化，同時(shí)檢測(cè)治療組服用普萘洛爾前后患兒的心率、血壓、血糖、肝腎功能變化。 結(jié)果 經(jīng)過(guò)近6個(gè)月的走訪臨床觀察，治療組中較好21例，效果一般9例，無(wú)效0例，觀察組中效果較好1例，效果一般6例，無(wú)療效23例，同時(shí)觀察到治療組中患兒治療前后1 h的心率有一定變化，其余血壓、血糖、肝腎功能變化等指標(biāo)無(wú)明顯變化，通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 普萘洛爾治療嬰幼兒頜面部血管瘤療效肯定，不良反應(yīng)少，安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 普萘洛爾；血管瘤；臨床療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R739.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）08-0111-02

嬰幼兒血管瘤（infantile hemangioma，IH）在低體重新生兒中的發(fā)病率高達(dá)22%[1]，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，對(duì)生長(zhǎng)迅速的血管瘤應(yīng)進(jìn)行積極干預(yù)以減輕其不良影響。普萘洛爾作為藥物治療血管瘤的一種新選擇，自2008年已引起國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者的高度關(guān)注。本研究收集2010年7月～2012年7月山西省人民醫(yī)院口腔頜面外科嬰幼兒頜面部血管瘤30例予口服普萘洛爾進(jìn)行治療，以探討其治療嬰幼兒血管瘤的臨床療效與安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料

60例血管瘤患兒為增生期，在征得患兒家屬同意后，隨機(jī)分成治療組和觀察組各30例，兩組男女比例為1：1，年齡均在2個(gè)月～3歲之間，體重4.2～10.5 kg，平均7.6 kg，排除標(biāo)準(zhǔn)：患先天性心臟病、竇性心動(dòng)過(guò)緩、支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯等疾病的患者。

1.2研究方法

觀察組采用門(mén)診隨訪，1～2個(gè)月復(fù)診一次，測(cè)量頜面部血管瘤大小、顏色及張力變化。治療組采取以下措施：治療前常規(guī)檢查血細(xì)胞分析、肝腎功能、血糖及心電圖，測(cè)量患兒生命體征及體重，并向患兒家屬告知普萘洛爾的安全性及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，普萘洛爾的治療劑量為1.5 mg/kg，按照體重計(jì)算個(gè)體服用劑量，每日早起服用，療程共6周。收集相關(guān)數(shù)據(jù)，測(cè)服藥前后30 min、1 h、3 h心率，共3 d；服藥后4周，檢測(cè)其肝腎功能；治療期間嚴(yán)密觀察患兒精神、食欲、睡眠反應(yīng)變化。

1.3選用藥物

鹽酸普萘洛爾（石藥集團(tuán)）規(guī)格：10 mg

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)

效果較好：瘤體縮小25%以上或者皮膚顏色明顯變淺；效果一般：瘤體縮小0～25%或皮膚顏色變淺；無(wú)效：瘤體較前增大、皮膚顏色加重?？傆行?效果較好+效果一般。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料校正χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料多組間采用方差分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

經(jīng)過(guò)近6個(gè)月的門(mén)診復(fù)查及隨診觀察，治療組效果較好21例，效果一般9例，無(wú)效0例；觀察組效果較好1例，效果一般6例，無(wú)效23例。治療組和觀察組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01，表1），監(jiān)測(cè)治療前后心率變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01，表2）。監(jiān)測(cè)治療前和治療后1個(gè)月查血糖、ALT、AST、BUN、CR均處于正常范圍。

3討論

血管瘤是嬰幼兒常見(jiàn)良性腫瘤，由血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增殖所致。1歲以內(nèi)的患兒存在血管瘤快速增殖期，之后進(jìn)入自行消退期，臨床研究發(fā)現(xiàn)，1歲時(shí)血管瘤的消退比率為10%[2]。但鼻尖、唇黏膜的血管瘤很難自行消退，可早期治療?？紤]到患兒家長(zhǎng)迫切的治療愿望，部分嬰幼兒血管瘤需要治療以加速其縮小的進(jìn)程。

傳統(tǒng)的治療方法存在不良反應(yīng)重或不同程度的遺留瘢痕、色素沉著等問(wèn)題。自2008年，法國(guó)兒科醫(yī)生Léauté-Labréze等[3]首次發(fā)現(xiàn)普萘洛爾對(duì)血管瘤有顯著的治療效果，盡管大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究尚未完成，但普萘洛爾已成為復(fù)雜嚴(yán)重嬰幼兒血管瘤的一線治療選擇，通常能在24 h內(nèi)見(jiàn)到明顯臨床療效。

華裔人群對(duì)普萘洛爾的敏感性較美國(guó)白人高，但耐受性差[4]。本研究采用1.5 mg/kg/d的普萘洛爾治療30例血管瘤，有效30例（100%），較好21例（70%），未做任何治療的30例觀察組中有效7例（23.3%），較好1例（3.3%），經(jīng)普萘洛爾治療的血管瘤效果顯著優(yōu)于未經(jīng)任何治療的血管瘤的轉(zhuǎn)歸。

嬰幼兒應(yīng)用普萘洛爾后已知的不良反應(yīng)有低血壓、情緒改變、心動(dòng)過(guò)緩。本研究使用1.5 mg/kg/d的小劑量普萘洛爾治療血管瘤，觀察到少數(shù)患兒早期出現(xiàn)心率減慢，給予持續(xù)心電監(jiān)測(cè)，其不良反應(yīng)可自行恢復(fù)正常。治療前后血糖、肝功能、腎功能對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，如血糖、血壓嚴(yán)重低于正常范圍、雷諾綜合征樣四肢冰冷等。本研究初步證實(shí)普萘洛爾治療嬰幼兒頜面部血管瘤不良反應(yīng)輕，耐受性較好，安全性較高。

關(guān)于普萘洛爾治療嬰幼兒頜面部血管瘤的機(jī)制存在許多假說(shuō)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為普萘洛爾可以通過(guò)促使血管收縮，抑制血管生成、誘發(fā)血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞凋亡或三種機(jī)制聯(lián)合作用而使瘤體顏色變淺，質(zhì)地變軟，病變范圍縮小[5]。

本研究為小樣本臨床療效觀察，結(jié)果表明普萘洛爾對(duì)嬰幼兒期頜面部血管瘤（尤其是增生期）效果顯著，在無(wú)特殊先天性疾病正常體質(zhì)患兒用藥，嚴(yán)格監(jiān)測(cè)前6 d生命體征無(wú)明顯變化，可作為臨床上常規(guī)治療血管瘤的首選藥物之一。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] Ritter MR，Butschek RA，F(xiàn)riedlander M，et al. Pathogenesis of infantile haemangioma： new molecular and cellular insights[J]. Expert Rev Mol Med，2007，9（32）：1-19.

[3] Léauté-Labrèze C，Dumas de la Roque E，Hubiche T，et a1. Propranotol for severe hemangiomas of infancy[J]. N Engl J Med，2008，358：2649-2651.

[4] Zhou HH，Koshakji RP，Siberstein DJ，et al. Racial differences in drug response：Altered sensitivity to and clearance of propranolol in men of Chinese descent as compared with American whites[J]. N Engl J Med，1989，320（7）：565.

[5] Storch CH，Hoeger PH. Propranolol for infantile haemangiomas：insights into the molecular mechanisms of action[J]. Br J Dermatol，2010，163（2）：269-274.

（收稿日期：2012-12-05）