杜昊　梁勇

【中圖分類號】R515.3 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-4949（2013）06-07-02

痰證是中醫(yī)學(xué)的重要概念，它既是多種疾病的病理產(chǎn)物，又是導(dǎo)致多種疾病的病理基礎(chǔ)。而粘附分子理論為現(xiàn)代分子醫(yī)學(xué)的重要組成部分，粘附分子在疾病的生理、病理過程中具有多方面的作用。腫瘤細胞細胞浸潤和轉(zhuǎn)移是威脅腫瘤病人生命的主要因素?，F(xiàn)已證實白血病髓外浸潤與其細胞粘附因子的表達改變有密切關(guān)系。隨著中醫(yī)對治療白血病髓外浸潤研究的深入，發(fā)現(xiàn)痰證與細胞粘附因子性質(zhì)頗多類似。筆者擬從白血病髓外浸潤中細胞粘附因子與痰證的相互聯(lián)系，探討痰證與細胞粘附因子在白血病髓外浸潤中的相關(guān)性。

1 中醫(yī)學(xué)關(guān)于痰對白血病髓外浸潤的認識

白血病屬于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，白血病髓外浸潤屬于腫瘤轉(zhuǎn)移的一種表現(xiàn)形式，臨床上白血病髓外浸潤最常見發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和睪丸，現(xiàn)代中醫(yī)根據(jù)白血病的臨床特征稱之為髓毒，即外界邪毒之氣在人體正氣虧虛之時乘虛而入，直中于骨髓而發(fā)為髓毒，根據(jù)中醫(yī)臟腑理論，因腎主骨生髓，腎主生殖，故白血病髓外浸潤最常見于腦和生殖器官。

痰毒流注的病機學(xué)說認為，白血病及化療后正氣虧虛，痰濕內(nèi)生，善于流竄的痰濕與殘留之余毒互結(jié)，痰毒流注經(jīng)絡(luò)、臟腑，阻滯氣血，絡(luò)損血淤而致轉(zhuǎn)移，即所謂“痰隨氣升，痰隨氣降”。邪毒流注于五臟六腑之絡(luò)脈傳舍于機體某一局部則成為新的病灶，即形成髓外浸潤。故《雜病源流犀燭》謂：“痰之為物，流動不測……上致巔頂，下至涌泉，隨氣升降，周身內(nèi)外皆到，五臟六腑俱有?！碧刀玖髯⒂诓煌K器可發(fā)為肝積、肺積，流注于經(jīng)絡(luò)而為瘰疬，這和髓外浸潤時時痰癖邪毒隨氣血流動而形成的繼發(fā)病變之情況相符合。

2 痰證與粘附分子相關(guān)性

痰的概念有狹義和廣義之分。狹義的痰指咳嗽咯出的痰液，廣義的痰還包括無形之痰（內(nèi)痰）。痰的形成是由于體內(nèi)水濕不化，津液不布，郁滯不通，凝滯而成；或由于邪熱爍津，凝結(jié)成痰。它作為一種致病因子，具有易行性（痰隨氣血無處不到）、易聚性（粘滯易阻塞成塊）等病理特點。

中醫(yī)學(xué)中早已有：“痰生百病”、“怪病責(zé)之于痰”、“百病兼痰”及“無一病不關(guān)乎痰”等論述。痰可以影響臟腑氣機升降和氣血運行，導(dǎo)致氣血凝滯，當(dāng)病情演變到一定的程度則形成積聚腫塊。故在白血病的形成、演變中，應(yīng)充分重視“痰證”這一病理機制。從痰論治為白血病臨證需遵循的一個重要原則。

細胞粘附因子廣泛分布于全身各處，作用廣泛，具粘滯性、易行性、導(dǎo)致血液粘稠性增大等特點。無形之痰具有隱匿性、多因性、阻遏性，癥狀的廣泛性、怪異性均與細胞粘附因子致使腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)病機理極為相似。中醫(yī)認為，痰為腫瘤的發(fā)病病理基礎(chǔ)?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，化痰藥物可以影響白血病細胞表面粘附分子的表達，從而預(yù)防白血病髓外浸潤。

白血病的發(fā)生與痰邪為病有著密切的關(guān)系，《丹溪心法》曰：“凡人身上、中、下有塊者，多是痰”。 沈金鏊《雜病源流犀燭》載：“痰之為物，流動不測，故其為害，上至巔頂，下至涌泉，隨氣升降，周身內(nèi)外皆到，五臟六腑皆有。”均反映了痰邪為病多變性、多發(fā)性的特點。痰濁為邪，其性陰柔，不易速去，一旦與它邪交織為病，其病勢纏綿，類似于白血病變化的頑固性。

腫瘤細胞在轉(zhuǎn)移的過程中特有的途徑，細胞粘附因子在細胞免疫應(yīng)答中起重要作用，可通過幫助腫瘤分子逃逸機體免疫機制，促進腫瘤細胞間較弱的同質(zhì)粘附從而促進腫瘤微栓的形成。中醫(yī)學(xué)則一早明確提出：腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移是在正氣虧虛的基礎(chǔ)上形成的，《靈樞》曰：“癖而內(nèi)著，惡氣乃起，息肉乃生”。痰濕與殘留之余毒互結(jié)，痰毒流注經(jīng)絡(luò)、臟腑，阻滯氣血，絡(luò)損血疲而致轉(zhuǎn)移，使癌毒流注于五臟六腑之絡(luò)脈，傳舍于機體某一局部則成為新的病灶，即形成髓外浸潤。

3 粘附分子與白血病髓外浸潤

粘附分子（adhesion molecules，AM）是指介導(dǎo)細胞與細胞間或細胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子，以配體受體相對應(yīng)的形式發(fā)揮作用，導(dǎo)致細胞與細胞間、細胞與基質(zhì)間或細胞-基質(zhì)-細胞之間的粘附。參與細胞的信號傳導(dǎo)與活化、細胞的伸展和移動、細胞的生長及分化、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程。白血病原始細胞表達不同的粘附分子，粘附分子在白血病原始細胞同骨髓微環(huán)境細胞成分和基質(zhì)成分相互作用中行使功能，在白血病髓外侵潤中發(fā)生作用。

3.1 整合素家族： 非活性整合素可以介導(dǎo)細胞粘附內(nèi)皮，活性整合素可使細胞產(chǎn)生穩(wěn)定的、緊密的粘附功能。因此在由整合素介導(dǎo)的細胞粘附作用中，整合素的活化是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Tanaka等[1]認為成人T細胞白血病晚期表現(xiàn)為明顯的組織浸潤，可能與其產(chǎn)生活性形式的整合素LFA-1（淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1）有關(guān)。并由此活化整合素功能，產(chǎn)生自發(fā)性的穿膜行為[1]。Chen等[2]報道伴有胃腸道侵犯的ATL患者，其白血病細胞高度表達整合素β7，它能與胃腸粘膜內(nèi)皮細胞上的配體AdCAM-1產(chǎn)生粘附，可能成為白血病胃腸浸潤的原因之一。

3.2 免疫球蛋白超家族： 免疫球蛋白超家族黏附分子是一組與免疫球蛋白相似的蛋白質(zhì)，涉及細胞與細胞之間的黏附作用。Graf[3]等：認為ICAM-1與NCAM-1在正常的免疫調(diào)節(jié)中起重要作用，并對105例急性髓細胞血病患者進行抗體熒光標(biāo)記并分類，結(jié)果顯示二者在單核細胞白血病患者中的表達明顯高于正常對照組。Buul[4]認為黏附分子在細胞遷移中不僅是整合素的配體，同時也是細胞遷移啟動因子，主要通過激活鳥苷三磷酸酶，改變細胞構(gòu)架，調(diào)節(jié)細胞間短暫黏附，發(fā)揮其遷移細胞的作用。

3.3 選擇素家族： 包括分布于白細胞上的LAM-1（CD62L）、內(nèi)皮細胞上的ELAM-1和血小板上的GMP-140三類。童秀珍[5]等用流式細胞儀檢測83例惡性血液病患者白血病細胞表面CD62L的表達。結(jié)果與正常人骨髓單個核細胞相比，急性髓性白血病細胞表面粘附分子CD62L表達下降，急性淋巴細胞白血病細胞CD62L表達增加。從而推測骨髓造血細胞黏附分子的異常表達可能干擾了骨髓造血調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，使未成熟的早期幼稚細胞提早釋放入血，導(dǎo)致各種惡性血液病的發(fā)生。

4 CD44黏附分子家族

CD44是Ⅰ型跨膜蛋白，是多功能的透明質(zhì)酸受體，亦是主要的細胞表面黏附分子。通過和細胞外基質(zhì)、生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶相作用，參與白血病細胞的增殖、遷移和浸潤。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)CD44黏附分子中起主要作用的是變異型CD44，Peterson[6]等認為，CD44高表達于急性髓性白血病，并發(fā)現(xiàn)急性髓性白血病轉(zhuǎn)錄因子可上調(diào)CD44的表達。

5 結(jié)語

在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域，痰證與細胞粘附因子之間相關(guān)性已逐漸明顯，中藥抗白血病髓外浸潤的機理研究取得了一些進展，更為深入性的研究正在進行中。且痰與粘附分子性質(zhì)頗多類似，如：均分布于全身各處，具粘滯性、易行性、易聚性等特點。因此我們得出痰證與粘附分子理論相關(guān)的學(xué)說。

研究中藥化痰類為主的藥物對白血病髓外浸潤過程粘附分子表達的影響，將為今后防治白血病髓外浸潤確定治療方案及判斷預(yù)后提供一定的理論依據(jù)。另外，進一步開展以化痰藥物為主的復(fù)方中藥作用的主要靶點的研究，使運用中藥抗白血病髓外浸潤的機理取得突破性的進展，且為中醫(yī)理論創(chuàng)新及中醫(yī)現(xiàn)代化提供積極的思路和借鑒。

參考文獻

[1]TanakaY，MineS，F(xiàn)igdorCG，eral Blood，1998.

[2] ChenH，HoriT，MaedaM.Tal JClinImmunol，1999.

[3]M.Graf，S.Reif， K. Hecht，et al. Pfister and H， Schmetzer [J]. Annals of Hematology，2005.

[4] Buul，Jaap，D，et al.Endothelial signaling by Ig-like cell adhesion molecules[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27（9）：1870-1876.

[5]童秀珍，羅紹凱.β2整合素及L選擇素黏附分子在惡性血液病表達特征的研究[J].癌癥，2000.

[6]Peterson LF，Wang YL，M-C Yan， et al. The multi-functional celluar adhesion molecule CD44 is regulated by the 8；21 chromosomal tranlocation[J].Leukmia，2007，21（9）：2010-2019.