劉建月　謝東友

【摘要】 目的 探討諾和銳30每日三次餐時注射強(qiáng)化治療與諾和靈R三餐前皮下注射及睡前注射諾和靈N強(qiáng)化治療對2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制及低血糖發(fā)生率比較。 方法 160例T2DM 患者隨機(jī)分為兩組：諾和銳組（80例），每日三次諾和銳3O餐時注射；諾和靈組（80例）每日三次三餐前半小時注射諾和靈R，睡前注射諾和靈N。 結(jié)果 兩組相比，諾和銳30組控制血糖更快，胰島素用量更少，低血糖發(fā)生率無明顯增加，病人滿意度高。 結(jié)論 諾和銳3O每日三次餐時注射，能更有效控制血糖。

【關(guān)鍵詞】 諾和銳30；強(qiáng)化胰島素治療；2型糖尿病

【中圖分類號】R781.6+4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-4949（2013）06-94-02

糖尿病是一種進(jìn)展性疾病，糖尿病控制和并發(fā)癥實驗（DDCT）和英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）證明，嚴(yán)格控制血糖使之達(dá)標(biāo)或接近理想水平是預(yù)防或減少糖尿病各種并發(fā)癥的首要基本措施，短期胰島素強(qiáng)化治療是目前認(rèn)可的方法，其中包括胰島素泵連續(xù)皮下輸注和每日4次人胰島素皮下注射。國內(nèi)曾有報道[1] 預(yù)混人胰島素類似物（諾和銳30）三次注射降糖療效顯著，且胰島素應(yīng)用總量未增加，本研究采用每日早、中、晚三餐時注射諾和銳30與每日三次三餐前半小時注射諾和靈R，睡前注射諾和靈N，每日共四次注射進(jìn)行比較，觀察兩種方案對血糖、胰島素用量、低血糖發(fā)生率及療程的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料： 160例患者均為我院2010年1月至2012年1月住院2型糖尿病患者，符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無急性并發(fā)癥，排除1型糖尿病、應(yīng)激高血糖及有嚴(yán)重心、肝、腎、眼底病變者。入院前患者原治療方案：45例服用1種口服降糖藥38例（占23.75%），服用2種或以上口服降糖藥聯(lián)合治療32例（20.0%），胰島素與口服降糖藥聯(lián)合治療22例（13.75%），初發(fā)糖尿病及未用藥物治療、僅靠控制飲食和運動血糖控制不佳者68例（42.5%），160例隨機(jī)分為兩組：諾和銳組80例（男48，女32），年齡60.1±3.2歲，病程6.3±3.7年，BMI 22.6±2.7kg/m2，諾和靈組80例（男47，女33），年齡58.8±6.7歲，病程6.2± 5.4 年，BMI 23.3± 1.6kg/m，均符合胰島素治療適應(yīng)癥，兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法及觀察項目：

治療前完善患者血生化、糖化血紅蛋白（HbAlC）、C肽興奮試驗等，兩組患者在治療期間均由專職護(hù)士指導(dǎo)飲食、運動，加強(qiáng)有關(guān)糖尿病的健康教育；胰島素均用諾和諾德公司產(chǎn)品，每1-2天調(diào)整一次胰島素用量；均不用口服藥物。諾和銳30組每日三次餐時注射，從早餐6U、中餐4U、晚餐6U開始，此后逐步調(diào)整；諾和靈組每日四次注射，早、中、晚三餐前半小時注射諾和靈R，各4U起調(diào)，晚10時注射諾和靈N，起始劑量為4U，此后逐步調(diào)整。以空腹血糖<6.5 mmol/L，餐后2 h<10.0 mmol/L，睡前血糖大于5.6小于10.0 mmol/L 為預(yù)期目標(biāo)，治療期間用羅氏血糖儀每日測血糖8次，監(jiān)測患者三餐前、三餐后2 h及睡前22：00，夜間2：00血糖，記錄胰島素日用量，血糖達(dá)標(biāo)的時間、低血糖發(fā)生情況及不良反應(yīng)，兩組血糖達(dá)標(biāo)后每周查全天血糖，繼續(xù)調(diào)整胰島素用量。兩組患者在應(yīng)用胰島素治療12周后，復(fù)查HbAlC及C肽興奮試驗及血生化檢查，同時問卷調(diào)查患者對治療的滿意度。

1.2.2 統(tǒng)計學(xué)方法： 兩組數(shù)據(jù)用X±S表示，組間數(shù)據(jù)比較用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前FBG、2hBG，HbAlC水平均無統(tǒng)計學(xué)差異（P均>0.05）；治療后均較治療前顯著下降（P均<0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組血糖達(dá)標(biāo)時間及胰島素用量比較（表2）諾和銳30組血糖達(dá)標(biāo)所需時間較諾和靈組明顯縮短，且胰島素用量顯著減少，患者的滿意度較高（P<0.01）。

2.3 兩組低血糖發(fā)生情況比較：本研究以末梢血糖<3.9mmol/L定義為低血糖。諾和銳30組低血糖發(fā)生率為6.25%，有3人發(fā)生夜間低血糖；諾和靈組低血糖發(fā)生率為7.5%，有4人發(fā)生夜間低血糖。諾和銳30組低血糖及夜間低血糖的發(fā)生率均無明顯增高 （P>0.05）。兩組均未發(fā)生需要藥物干預(yù)的低血糖。

3 討論

多年的研究表明，胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能缺陷是2型糖尿?。═2DM）發(fā)病機(jī)制的兩個重要環(huán)節(jié)，短期胰島素強(qiáng)化治療可以減輕糖毒性，改善B細(xì)胞功能，延緩糖尿病病程，改善預(yù)后。通常糖尿病患者行胰島素治療時，除考慮其療效，不良反應(yīng)外，還考慮其容易操作性，本組資料比較了諾和銳30每日3次注射與人胰島素每日4次注射的療效，發(fā)現(xiàn)兩種治療方法均能有效降低血糖，但諾和銳30組血糖達(dá)標(biāo)所需時間明顯縮短，胰島素用量更少，能更快、更平穩(wěn)的降低血糖。低血糖的發(fā)生率無明顯增加，一般來說，午餐前的諾和銳30可能會帶來晚餐前或后的中效胰島素疊加并導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，本組資料中我們所用的中餐時的諾和銳30需要量很少，一般在3～10U不等，平均需要量在4-6U左右，不足以影響到下午或者晚上的中效胰島素濃度，也不影響晚餐前后的血糖，低血糖的發(fā)生并沒有增加，這在國外也已有報道[2]，諾和銳3O是一種雙時相胰島素類似物，含有30%的可溶性門冬胰島素和70%的精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島索，可溶性門冬胰島素可被迅速吸收，從而滿足餐時對胰島素的需求，而結(jié)晶門冬胰島素釋放緩慢，作用時間較長，可以替代基礎(chǔ)胰島素，使其作用曲線更接近生理條件下胰島素的分泌模式。胰島素強(qiáng)化治療對患者來說是個雙刃劍。一方面可以很好控制血糖，另一方面可引發(fā)低血糖。本組資料表明門冬胰島素注射液組有癥狀低血糖發(fā)生率很低，與對照組相似，是安全的。在天津6家醫(yī)院進(jìn)行的天津地區(qū)協(xié)作研究也證實了門冬胰島素30每天三次注射的安全性[3]。與對照組相比，治療組可在餐前立即甚至于餐后立即注射，無須等待，使用方式更加靈活方便，對餐后血糖改善明顯，血糖達(dá)標(biāo)所需時間縮短，胰島素的用量減少，患者依從性較好，由于每日注射次數(shù)減少；治療費用相對較低，單用一種胰島素注射裝置使用方便，血糖同樣可以得到良好控制；獲得了病人更高的滿意度。

綜上所述，諾和銳30每日3次注射強(qiáng)化治療方法，簡便易行、浪費較少，療效顯著、低血糖風(fēng)險無明顯增加，病人的依從性好，滿意度高，為一種較好的糖尿病強(qiáng)化治療方法。

參考文獻(xiàn)

[1]楊文英.如何選擇不同的胰島素治療方案以提高胰島素治療的技巧[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志，2006.

[2]Garber AJ，Wahlen J，Wah1 T，et a1.Attainment of glycaemic goals in type 2 diabetes with once，twice，or thrice-daily dosing with biphasic insulin aspart 70/30（The 1-2—3 study）.Diabetes Obes Metab，2006.

[3]馮憑.天津地區(qū)協(xié)作組.2型糖尿病住院患者每日三次諾和銳30注射的血糖控制多中心研究[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志，2007.