劉吉鳳　陳衛(wèi)平　劉百祥　賓琳　陳波　陳國

【摘要】 從藥物研究、理論研究等方面探討中醫(yī)藥治療與防御素的關(guān)系，為中醫(yī)藥臨床應(yīng)用及現(xiàn)代化研究提供新的思路。

【關(guān)鍵詞】 防御素；中醫(yī)藥

【中圖分類號】R856.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-4949（2013）06-200-02

細(xì)菌對傳統(tǒng)抗生素的耐藥性是當(dāng)今臨床醫(yī)學(xué)中的全球性難題，在新的抗生素發(fā)現(xiàn)極為困難的情況下，生物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一類具有廣譜抗菌作用的短鏈多肽—抗菌肽有望成為新一代的抗菌藥物。防御素是抗菌肽家族中最大的亞家族，有著穩(wěn)定的分子結(jié)構(gòu)及抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌、抗腫瘤等多種生物學(xué)活性，主要作用于病原體的細(xì)胞膜，病原體不易對其產(chǎn)生抗性。同時防御素也可以作為免疫調(diào)節(jié)劑來調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，在抗感染中發(fā)揮重要作用，因此防御素應(yīng)用前景十分廣闊。中醫(yī)藥是一個偉大的寶庫，許多學(xué)者應(yīng)用現(xiàn)代化的研究手段結(jié)合中醫(yī)理論探討中醫(yī)藥治療與防御素的關(guān)系，取得一定的成就，為中醫(yī)藥臨床應(yīng)用及現(xiàn)代化研究提供新的思路，現(xiàn)從以下幾個方面論述分析：

1 中藥對防御素的影響

1.1 臨床研究：

中藥對防御素影響的臨床研究主要集中在皮膚病、消化道疾病和婦科疾病等方面。任小麗等人[1]觀察黃白液對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者治療前后HBD-2（β防御素-2）表達(dá)的影響。發(fā)現(xiàn)治療后患者HBD-2表達(dá)比治療前均下降，但黃白液組高于泛昔洛韋組，表明黃白液可保持患者局部HBD-2的較高濃度表達(dá)，以改善患者的免疫功能。曠燕飛等人[2]研究發(fā)現(xiàn)清熱益氣方與強力霉素對衣原體感染性宮頸炎療效相當(dāng)，但清熱益氣方能增強宮頸粘膜HBD-2mRNA的表達(dá)，強力霉素對其影響較弱，表明清熱益氣方治療衣原體感染性宮頸炎療效較好。常東等人[3]觀察中藥潰結(jié)靈煎劑對大腸濕熱型漬瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸組織防御素（HHNPl-3）和白細(xì)胞介素-8（IL-8）表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組和對照組治療后HNPI-3、IL-8表述較治療前明顯減少，認(rèn)為潰結(jié)靈很可能是通過抑制IL-8等細(xì)胞因子對中性粒細(xì)胞的激活，不能或減少釋放細(xì)胞毒性防御素，使損傷的內(nèi)皮細(xì)胞得以修復(fù)。凌江紅等人[4]的研究顯示健胃愈瘍顆粒能顯著減輕幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者胃竇慢性炎癥和活動性程度，下調(diào)HBD-2上增性表達(dá)。從上述臨床報道看，中藥治療后機體防御素表達(dá)都有所下降，說明中藥治療效果良好，能顯著減輕炎癥的程度，從而使防御素表達(dá)下調(diào)，但有對比的研究顯示治療后中藥組的防御素表達(dá)普遍高于對照組，表明中藥可保持患者局部HBD-2的較高濃度表達(dá)，從而改善患者的免疫功能。從研究的中藥種類看多為清熱功效的藥。

1.2 體外實驗研究：

此類研究進行的最多。邵振俊等人[5]研究發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯能夠誘導(dǎo)人肺腺上皮細(xì)胞HBD-2的表達(dá)，提示防御素的干預(yù)可能是其發(fā)揮抗感染治療作用機制之一。司利鋼等人[6]的研究顯示大蒜素細(xì)胞培養(yǎng)液可使人肺癌A549細(xì)胞HBD3mRNA的表達(dá)上調(diào)，可能是大蒜素參與人體免疫調(diào)節(jié)，提高機體免疫力的機制之一；大蒜素處理后HBD-3升高而HBD-2水平不變進一步證實了HBD-3與HBD-2的誘導(dǎo)表達(dá)途徑不同。羅理等人[7]觀察發(fā)現(xiàn)魚腥草注射液可誘導(dǎo)人肺腺上皮細(xì)胞HBD-2基因的表達(dá)增強，最佳濃度為100/ug/ml，最佳刺激時間為8h。陳鐵等人[8]研究板藍(lán)根體外刺激人肺腺上皮細(xì)胞SPC-A-l的情況，結(jié)果顯示板藍(lán)根可誘導(dǎo)HBD-2基因的表達(dá)，濃度為100/ug/ml，刺激8h時，其表達(dá)最高。上述體外實驗表明眾多中藥都具有誘導(dǎo)HBD基因特別是HBD-2表達(dá)的作用，并且在一個特定的濃度和時間點表達(dá)最高。此類報道中藥以清熱解毒功效的最多。

1.3 動物實驗研究：

目前此類實驗對象多以小鼠和大鼠為主，涉及腸、肺、子宮等部位。李明等人[9]研究發(fā)現(xiàn)補中益氣湯在體內(nèi)可以誘導(dǎo)小鼠腸道上皮細(xì)胞天然免疫效應(yīng)分子HBD-2的表達(dá)，推測這可能是其抗炎抑菌的作用機理之一。郭雅靜等人[10]的研究表明黃芪、紅芪、雙黃連等中藥可以增強大鼠子宮HBD-2基因表達(dá)，而苦參及黃芩沒有發(fā)生明顯改變。提示可以利用黃芪等中藥來增強局部組織的免疫力，以達(dá)到殺滅病原微生物的作用。李鋼等人[11]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)活血化瘀中藥生大黃、丹參能有效上調(diào)實驗性重癥急性胰腺炎（ESAP）病程早期小腸防御素-5的表達(dá)，說明生大黃和丹參有增強腸黏膜天然免疫屏障作用。馬艷等人[12]用黃芪、魚腥草、板藍(lán)根和香菇多糖注射到小鼠肺組織，觀察小鼠肺組織β防御素2、3的表達(dá)，結(jié)果顯示中藥黃芪可誘導(dǎo)小鼠肺組織β-防御素2、3表達(dá)。上述研究表明補氣類、活血類、清熱類的很多中藥具有誘導(dǎo)β防御素表達(dá)的作用。

從現(xiàn)有研究看，大量用于治療感染性疾病的方劑或單味藥在體外沒有直接抑殺病原微生物的作用或作用較弱，但臨床上通常有較明顯的療效，很多具有誘導(dǎo)β防御素表達(dá)的作用。所以，防御素不僅可以作為篩選抗菌中藥及其有效成分的靶標(biāo)，為中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供新的靶點，還可能為解釋中藥抗感染機理提供新的依據(jù)，也就是說，這些中藥是通過提高機體防御素水平發(fā)揮作用。這與中醫(yī)理論所強調(diào)“正氣存內(nèi)，邪不可干” 的道理頗為相似，因此，調(diào)動機體內(nèi)在的防御素作為提高機體抗病能力的物質(zhì)基礎(chǔ)，體現(xiàn)了中醫(yī)理論特色。

2 中醫(yī)藥與防御素的理論研究

目前中藥對防御素影響的研究結(jié)果引發(fā)很多中醫(yī)工作者的思考。李婷等人[13]認(rèn)為臨床上常用補益藥對體質(zhì)虛弱的感染性疾病患者進行治療，如運用補氣中藥黃芪的“托毒生肌”理論進行抗感染治療，療效也相當(dāng)明顯，因此推測中藥在發(fā)揮抗炎免疫作用時，是否通過調(diào)動機體內(nèi)源性的抗感染物質(zhì)，增強特異性和非特異性免疫功能，從而達(dá)到抗感染效果。薛漢榮[14]從中醫(yī)理論著手，聯(lián)系現(xiàn)代防御素的研究認(rèn)為中醫(yī)衛(wèi)氣的作用與防御素功能有著驚人的相似之處，益氣溫陽護衛(wèi)法具有干預(yù)防御素的可行性。周聯(lián)等人[15]認(rèn)為中藥對病原微生物的直接殺滅作用不是中藥治療感染性疾病的關(guān)鍵，中藥可能是通過激發(fā)機體的免疫功能，調(diào)動了機體內(nèi)源性的抗感染物質(zhì)來對抗感染。凌江紅等人認(rèn)為可以考慮通過藥物調(diào)動機體內(nèi)源性防御素，增強機體免疫功能，達(dá)到抗感染的目的?？傊?，用中藥調(diào)動機體內(nèi)源性防御素以輔助正氣來抗感染成為學(xué)者們新的研究思路。

3 小結(jié)

防御素具有廣譜的抗菌活性且由于特殊的作用機制不會產(chǎn)生耐藥性，因此在抗感染治療方面上有著巨大潛力，但天然獲取防御素的量極其有限，通過化學(xué)合成和基因工程獲取也各有弊端。因此，可以考慮通過藥物調(diào)動機體內(nèi)源性抗菌肽的作用，促進防御素的高效表達(dá)，增強機體天然免疫功能，達(dá)到抗感染目的，即以內(nèi)源性防御素為作用靶點篩選新型的抗菌藥物，這不失為一種新的抗菌策略。中藥是一個偉大的寶庫，從中藥中篩選出能增加內(nèi)源性抗菌肽的藥物或相關(guān)成分可能是一條“捷徑”。

參考文獻(xiàn)

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