帕提古力.哈力克
【中圖分類號】R458+.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-4949(2013)06-203-01
糖皮質激素應用十分廣泛,不合理應用的現象也十分嚴重,為此我們對此進行分析并提出處理辦法,以達安全有效用藥的目的。
1 防止并發(fā)癥
1.1 常見的并發(fā)癥: 如因鉀的丟失可以引起高血壓,鈉、水儲留而出現水腫。因此,在用藥過程中需要適量補鉀、限鈉。如出現胃酸過多應加用抗酸藥,防止誘發(fā)消化性潰瘍,有的患者,尤其是老年患者因脫鈣、骨質疏松可發(fā)生病理性骨折,股骨頭壞死等,故長期應用時需適當補充鈣劑和維生素D進行預防,由于皮質激素能降低對碳水化合物的耐受力而使血糖升高,故已有糖尿病者應加用降糖藥。
解決并發(fā)癥的問題對于一般患者并不難,因許多并發(fā)癥是在長期大量應用的基礎上發(fā)生的,因此,避免長期應用即可減少或防止并發(fā)癥。至于必須長期應用者,除上述幾點以外,最重要的是對激素本身的合理應用。如替代療法要長期維持應用,應通過臨床實踐摸索出有效的最小量。但在應用過程中仍必須經常觀察病情,早期發(fā)現并發(fā)癥,以便及時對癥處理。對于腎上腺皮質全切除、失去腎上腺皮質功能者,需給予生理需要量;功能不全者應補充到生理需要量。每日服氫化可的松20 - 30mg,或潑尼松5 -7.5mg,可接近每日正常分泌量。以上劑量可分2次,早8:00服2/3量,午后2:00服1/3量;晚間不給藥,以防興奮失眠等副作用。以后根據實際情況調整劑量,并改為每日藥量于早飯后1次服完。為減輕對下丘腦一垂體一腎上腺軸的抑制作用,在長期維持給藥階段,可將2d藥量于1d晨服,即采取隔日給藥法。
對某些慢性病的中長程療法,如結締組織病、腎病綜合癥、頑固性支氣管哮喘、中心視網膜炎、淋巴細胞白血病等,可從一般劑量開始,逐漸減至最小維持量。在癥狀控制后改為隔日給藥法,以選用潑尼松或潑尼松龍為宜。對于頑固性支氣管哮喘可采用吸人給藥,如用皮質激素氣霧劑,劑量很小即可發(fā)揮平喘作用,而吸收到體內的藥量甚微,可避免不良反應及并發(fā)癥。對長期用藥者,為防止腎上腺皮質功能衰退,每周應給促腎上腺皮質激素(ACTH) 2次。
2 幾種常用糖皮質激素并發(fā)癥的特點
2.1 氫化可的松口服常用量每日20 -40mg,每日超過50mg時即可引起Cushing綜合征,如高血壓、青光眼、白內障、胰腺炎、骨無菌性壞死、肥胖、滿月臉、水腫及精神綜合征等,故應使用較小劑量。
2.2 潑尼松補充、替代療法每日5一巧mg,抗炎可略增加,此藥的鈉、水潞留作用甚微,不易引起水腫,但常用量即可引起腎上腺功能抑制,并與給藥劑量和時間密切相關。如每日15mg,療程超過20周,可使腎上腺皮質嚴重萎縮,并持續(xù)數月。此藥每日超過30mg就可出現嚴重并發(fā)癥,如股骨頭缺血性壞死,抑制抗原抗體反應,減弱機體對感染的防御能力,如使用2周以上,致病菌如金葡菌、表皮葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌等可由呼吸道、皮膚侵人。甚至引起敗血癥,預后及差,長期應用者應高度警惕。
2.3 潑尼松龍與潑尼松類似,但每日用40mg時,用藥4d即可使血糖升高;對老年冠脈供血不足者可誘發(fā)心肌梗死,應提高警惕。
2.4 曲安西龍(去炎松)除與上述各藥類似外,此藥是最可能引起肌病的,如肌無力,髓部、肩部肌肉萎縮,特別是對兒童更應謹慎。
2.5 地塞米松升高血糖和抵制ACTH分泌作用最強,精神系統(tǒng)癥狀的發(fā)生也比同類其他品種多,在長期使用低劑量時即可引起垂體腎上腺軸的抑制,因此,不宜長期應用。2預防撤藥綜合征及反跳現象皮質激素的停藥應逐漸進行,在此過程中患者可出現乏力,肌肉及關節(jié)酸痛,食欲減退,甚至惡心、嘔吐等,謂之“撤藥綜合征”,或稱“虛弱綜合征”。皮質激素應用較長時間后如減量太快或停藥較突然,可能使原有疾病復發(fā),惡化,稱為“反跳現象”。發(fā)生撤藥綜合征的原因主要是患者體內激素水平的明顯變化所致,在變化當中患者不能適應而出現一些癥狀。如果癥狀不能很快消失,應將藥量提高,待癥狀消失后再重新緩慢減量。反跳現象是因為體內外源性激素抑制了腦垂體、分泌ACTH,使腎上腺皮質功能萎縮而減少了內源性激素,當停藥時體內激素水平驟然下降,致使疾病復發(fā)而出現反跳現象。主要對策是在停藥前逐漸減量,即將維持量逐漸減至正常人每日分泌量以下,(相當潑尼松每日5 mg),病情穩(wěn)定后再緩慢停藥。如果采取隔日給藥法,在給藥間歇期間,皮質激素仍有抗炎作用和抑制免疫功能作用,但對分泌ACTH的抑制則會減輕或解除。這樣,可保證自身激素的分泌,對防止“反跳現象”有利。
3 感染性疾病使用激素的原則
感染性疾病嚴重時可發(fā)生內毒素中毒,導致感染性休克。糖皮質激素有很好的抗毒作用,但又抑制機體抗炎反應,不利于控制感染。再加上對前列腺素、激膚及補體的抑制,從而抑制機體免疫反應,使感染難以控制。因此,應嚴格掌握感染性疾病使用皮質激素的適應證,原則是輕癥感染性疾病禁用皮質激素;重癥一般也不用,只有在危重時使用,如感染性休克、敗血癥等。給藥應足量,一般3d即可。在應用皮質激素的同時必須給予足夠的抗感染藥物,以有力地控制感染,防止發(fā)生感染擴散。
4 外用激素應注意的問題
局部外用激素的常用品種有氟輕松、氟氫可的松、丙酸氯倍他索、哈西奈德、曲安奈德等。這些藥物主要制成軟膏、乳膏等外用涂抹。由于此類藥具有有較強的抗炎、抗過敏作用,故皮膚科疾病應用廣泛,如濕疹、神經性皮炎、接觸性皮炎、皮膚痰癢癥、脂溢性皮炎、日光性皮炎、牛皮癬、盤狀紅斑狼瘡等。局部外用皮質激素的主要問題是停藥后原皮膚病復發(fā)和出現并發(fā)癥,如皮膚觸痛、疹癢、萎縮、干裂,毛細血管擴張、深色紅斑、色素異常、脫屑等,還有可能出現Cushing綜合征。
外用皮質激素治療皮膚病一般不作為首選,盡量使用普通外用收斂、止癢劑,配合以抗組胺藥等治療,只有在其他藥療效不佳時可試用皮質激素,但不可長期用。一般選用曲安奈德、氟輕松或氟氫可的松。為防止全身性不良反應,不可大面積涂用,以免引起全身性并發(fā)癥。要避免在面部皮膚多次使用,以免色素沉著。
皮質激素類外用藥及適用于變態(tài)反應性皮膚病、結締組織病、局限性痰癢癥及神經性皮炎等。要注意鑒別診斷,以排除真菌感染、病毒感染和細菌感染,這些感染性皮膚病外用激素是絕對有害的。