胡小紅　凌杰

[摘要] 目的 探討孟魯司特對(duì)哮喘患兒血漿炎癥因子的影響和療效分析。 方法 選擇急性發(fā)作期的哮喘兒童68例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各34例。兩組患兒均常規(guī)預(yù)防感染、止咳祛痰、平喘及激素霧化吸入等治療。治療組在其基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片5 mg/次，1次/d，連用8周。比較兩組患兒治療前后血漿炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-5（IL-5）、白介素-8（IL-8）和白介素-10（IL-10）水平的變化，觀察臨床療效及不良反應(yīng)，并隨訪(fǎng)觀察治療半年、1年內(nèi)哮喘的復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 治療8周后兩組患兒血漿TNF-α、IL-5和IL-8的水平明顯下降，IL-10水平明顯上升（P < 0.05或P < 0.01），且治療組下降或上升值較對(duì)照組更明顯（P < 0.05）；同時(shí)療效分析發(fā)現(xiàn)，治療組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=6.48，P < 0.05）。兩組患兒治療期間均無(wú)明顯的藥物過(guò)敏不適癥狀。對(duì)治療有效患兒隨訪(fǎng)觀察半年和1年，觀察組哮喘的復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組（χ2=6.44、6.13，P < 0.05）。 結(jié)論 孟魯司特治療兒童哮喘安全有效，能降低哮喘的復(fù)發(fā)率，是治療和預(yù)防兒童哮喘急性發(fā)作的一種理想藥物，作用與其能調(diào)節(jié)血漿炎癥因子的水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 哮喘；孟魯司特；炎癥因子；復(fù)發(fā)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）06-0054-02

兒童哮喘是一種由多種炎癥細(xì)胞和炎癥因子參與的以氣道高反應(yīng)性為特征的慢性氣道炎癥疾病，起病急，病情易復(fù)發(fā)，影響患兒的學(xué)習(xí)與生活[1]。近年來(lái)臨床上從分子水平研究了哮喘的發(fā)病過(guò)程，發(fā)現(xiàn)炎癥因子在哮喘氣道慢性炎癥過(guò)程、免疫反應(yīng)與氣道重構(gòu)中起重要作用，是抗哮喘藥物治療的理想靶點(diǎn)[2]。孟魯司特是一種臨床較常用白三烯受體阻滯劑，已廣泛應(yīng)用于兒童哮喘的治療中，但其對(duì)炎癥因子的影響報(bào)道較少[3]。本研究觀察了孟魯司特對(duì)兒童哮喘血漿炎癥因子的影響，并進(jìn)行臨床療效、安全性及預(yù)防復(fù)發(fā)作用的分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年1～12月我院兒科就診的哮喘急性發(fā)作的兒童68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)制定的哮喘診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)[4]；排除標(biāo)準(zhǔn)：①2周內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、β-受體激動(dòng)劑和白三烯受體阻滯劑等藥物；②先天性心肺疾病、支氣管異物和肺結(jié)核等疾病。根據(jù)就診的病歷號(hào)順序?qū)⒒純悍譃橹委熃M（n=34）和對(duì)照組（n=34）。治療組中男18例，女16例；年齡7～14歲，平均（10.8±2.1）歲；病程3個(gè)月～6年，平均（1.9±0.7）年；病情程度：輕度22例、中度12例。對(duì)照組中男19例，女15例；年齡8～13歲，平均（11.2±2.3）歲；病程4個(gè)月～5年，平均（2.1±0.8）年；病情程度：輕度20例、中度14例。兩組患兒的性別、年齡、病程和病情程度等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

兩組患兒均常規(guī)預(yù)防感染、止咳祛痰、平喘及激素霧化吸入等治療。治療組在其上加用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：5 mg×5片，批號(hào)110921）5 mg/次，1次/d，連用8周。比較兩組患兒治療前后血漿腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-5（IL-5）、白介素-8（IL-8）和白介素-10（IL-10）水平的變化，觀察臨床療效及安全性，并隨訪(fǎng)觀察治療半年、1年內(nèi)哮喘的復(fù)發(fā)率。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血漿炎癥因子的檢測(cè) 取晨起空腹靜脈血5～10 mL，常規(guī)低速離心后分離出血清，-70℃冰箱凍存。采用ELISA法測(cè)定血漿TNF-α、IL-5、IL-8和IL-10的水平，試劑盒由深圳晶美生物有限公司生產(chǎn)。

1.3.2 臨床療效評(píng)估[5] 臨床控制：治療后患兒哮喘癥狀基本消失，偶有輕度發(fā)作不需用藥可逐漸緩解；顯效：治療后患兒哮喘癥狀較前明顯改善，發(fā)作次數(shù)較前明顯減少；好轉(zhuǎn)：治療后患兒哮喘癥狀較前稍減輕，仍需藥物進(jìn)行控制；無(wú)效：治療后患兒哮喘癥狀較前無(wú)明顯改善或惡化。除無(wú)效外均認(rèn)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料結(jié)果以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血漿炎癥因子水平的變化

兩組患兒治療前血漿TNF-α、IL-5、IL-8和IL-10水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療8周后兩組患兒血漿TNF-α、IL-5和IL-8的水平明顯下降，IL-10水平明顯上升（P < 0.05或P < 0.01），且治療組下降或上升值較對(duì)照組更明顯（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒治療后臨床療效的比較

治療8周后，臨床療效分析發(fā)現(xiàn)治療組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=6.48，P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒治療期間安全性分析

兩組患兒治療期間均無(wú)明顯的藥物過(guò)敏不適癥狀，治療前后均未發(fā)生肝腎功能的損害。

2.4 兩組患兒治療后隨訪(fǎng)期間復(fù)發(fā)率的比較

治療有效的患兒隨訪(fǎng)觀察半年和1年，觀察組患兒哮喘的復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組（χ2=6.44、6.13，P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

兒童哮喘是由各種有關(guān)炎癥細(xì)胞及其分泌炎癥細(xì)胞因子參與的慢呼吸道性炎癥免疫反應(yīng)過(guò)程，其中TNF-α、IL-5、IL-8和IL-10是目前研究較多且與哮喘的發(fā)病過(guò)程密切相關(guān)的炎癥因子。TNF-α主要是由單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞合成的促炎癥因子，主要通過(guò)誘導(dǎo)促進(jìn)炎癥反應(yīng)的有關(guān)細(xì)胞因子的分泌，促進(jìn)炎癥細(xì)胞進(jìn)入氣道組織，加重局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步誘導(dǎo)及趨化嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞發(fā)生脫顆粒作用，釋放炎癥介質(zhì)，誘發(fā)或加重哮喘的發(fā)作[6]。IL-5主要由T淋巴細(xì)胞合成的促炎癥因子，可選擇性誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞分化和趨化，使其在支氣管黏膜處聚集和活化，促使其發(fā)生脫顆粒作用合成、釋放多種炎癥介質(zhì)，參與哮喘的急性炎癥過(guò)程[7]。IL-8主要由單核巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的合成分泌的促炎癥因子，可激活嗜中性粒細(xì)胞發(fā)生趨化作用，引起氣道局部炎癥反應(yīng)，并能使嗜酸性粒細(xì)胞在氣道黏膜聚集和活化釋放嗜酸細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白，導(dǎo)致氣道反應(yīng)性上升[8]。IL-10主要由單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌的抗炎癥因子，對(duì)抗原遞呈細(xì)胞具有抑制作用，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞免疫耐受以及直接抑制呼吸道內(nèi)炎癥細(xì)胞的分泌作用，對(duì)哮喘氣道炎癥產(chǎn)生負(fù)性抑制作用[9]。

白三烯是一種花生四烯酸的代謝物，是引發(fā)哮喘發(fā)作的一種重要炎癥介質(zhì)，可誘發(fā)哮喘患兒癥狀的反復(fù)出現(xiàn)[7]。孟魯司特是迄今已知最強(qiáng)的特異性白三烯受體阻滯劑，通過(guò)阻斷白三烯與其受體的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，從而阻斷白三烯的促炎作用，減少炎癥介質(zhì)的釋放和緩解支氣管收縮，從而抑制呼吸道的炎癥和氣道高反應(yīng)性，達(dá)到擴(kuò)張支氣管、改善哮喘的臨床癥狀及肺功能、減少哮喘發(fā)作的作用[3]。謝登攀等[10]研究發(fā)現(xiàn)孟魯司特治療哮喘的療效較佳，安全性高，能明顯改善患兒的哮喘癥狀及肺功能。作用機(jī)制與調(diào)節(jié)血漿細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)水平紊亂密切有關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療8周后，治療組患兒血漿TNF-α、IL-5和IL-8水平下降值及IL-10水平上升值較對(duì)照組更明顯。表現(xiàn)孟魯司特治療兒童哮喘的作用與其糾正血漿炎癥因子水平異常相關(guān)。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)治療8周后，治療組的臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，治療期間均無(wú)明顯的藥物過(guò)敏不適癥狀，觀察組哮喘患兒隨訪(fǎng)觀察半年和1年的復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組。表明孟魯司特治療兒童哮喘的療效較佳，安全性高，能降低哮喘的復(fù)發(fā)率，具有治療與預(yù)防哮喘急性發(fā)作的作用。我們推測(cè)孟魯司特能促進(jìn)抗炎癥因子的表達(dá)，抑制促炎癥因子的表達(dá)，從而能調(diào)節(jié)血漿炎癥因子的水平，抑制氣道局部炎癥反應(yīng)，緩解臨床哮喘患兒的臨床癥狀，達(dá)到治療與預(yù)防哮喘急性發(fā)作的作用[11]。

總之，孟魯司特治療兒童哮喘安全有效，能降低哮喘的復(fù)發(fā)率，是治療和預(yù)防兒童哮喘急性發(fā)作的一種理想藥物，作用與其能調(diào)節(jié)血漿炎癥因子的水平密切相關(guān)。

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（收稿日期：2012-12-26）