張浙恩　楊育林

[摘要] 目的 探討補腎健脾顆粒對治療拉米夫定停藥后復(fù)發(fā)慢性乙型肝炎的臨床療效。 方法 隨機將46例患者分為治療組和對照組，兩組患者前均給予拉米夫定治療，復(fù)發(fā)后治療組給予補腎健脾顆粒治療，對照組給予安慰劑藥物治療；觀察兩組患者的肝纖維化變化、肝臟功能變化以及轉(zhuǎn)陰率。 結(jié)果 兩組患者治療前，肝纖維化指標變化、肝臟功能變化等差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），治療后均有顯著性差異（P < 0.05）；治療組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率明顯優(yōu)于對照組（P < 0.01）。 結(jié)論 針對拉米夫定停藥后復(fù)發(fā)的慢性乙型肝炎患者的臨床治療，補腎健脾顆粒療效甚佳、使用安全，患者的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率較高，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 拉米夫定；復(fù)發(fā)慢性乙型肝炎；補腎健脾顆粒

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）06-0073-02

隨著人們對生活要求的提高及生活習慣的改變，各種各樣的疾病率呈逐年上升的趨勢。慢性乙型肝炎已成為常見病，發(fā)病率較高。目前主要采用拉米夫定治療慢性乙型肝炎（CHB），其治療效果得到了臨床證實肯定；但治療之后存在YMDD變異，且患者停藥之后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。文獻報道大約有（13.5～17）%的慢性乙型肝炎患者在服用拉米夫定治療停藥之后疾病復(fù)發(fā)[1]，甚至患者的肝臟功能還會發(fā)生嚴重衰竭[2]，被稱之為“拉米夫定停藥后肝炎”。本文選擇23例拉米夫定停藥后肝炎患者，采用補腎健脾顆粒治療，并同期選擇23例患者采用安慰劑藥物治療，探討補腎健脾顆粒的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年3月～2012年3月我院共收治46例拉米夫定停藥后復(fù)發(fā)慢性乙型肝炎患者，經(jīng)檢查診斷，46例患者均符合中醫(yī)醫(yī)學會肝病學分會、中華醫(yī)學會感染病學分會2005年12月2日聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[3]。實驗室診斷：本組所有患者均為HBsAg陽性、HBeAg陰性、或者是HBeAg陽性，血清定量PCR法測定HBV DNA陽性。本組46例患者均排除肝性腦病、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、原發(fā)性肝癌、酒精性病毒性肝炎、藥物性肝炎等及排除其他成分過敏者、妊娠者、哺乳期患者等。

1.2 分組

隨機將46例患者分為治療組和對照組各23例。其中治療組男12例，女11例，年齡22～67歲，平均（37.7±12.5）歲，病程（5.6±3.2）年；對照組男13例，女10例，年齡22～68歲，平均（38.1±12.0）歲，病程（5.7±3.7）年。兩組患者的性別、年齡、病程等方面，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。

1.3治療方法

兩組患者均給予拉米夫定100 mg，1次/d，停藥后治療組予補腎健脾顆粒治療，對照組采用安慰劑藥物進行常規(guī)處理。補腎健脾顆粒由深圳三九醫(yī)院集團（GMP認證），按照國家中醫(yī)藥GMP標準提供免煎顆粒進行治療。補腎健脾方由仙靈脾30 g、丹參20 g、杜仲15 g、枸杞子15g、懷牛膝15 g、黃芪15 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、枳殼15 g、印度葉下珠15 g、郁金15 g、菟絲子10 g、三七5 g等成分組成[4]。1劑/d，分兩次口服，每48周為一療程。對照組患者使用安慰劑藥物，生藥成分主要為藿香，里面配以水溶淀粉、無水葡萄糖、食用巧克力棕色素、食用果綠色素、食用檸檬黃色素等[5]，服用方法同上。48周為一個療程。比較兩組治療效果。

1.4 實驗室檢查

1.4.1 療效指標 肝臟功能采用自動生化分析儀檢測血清，型號為OlympusAU2700：血清ALT、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBiL）、血漿白蛋白（Alb）、球蛋白（Glb）。使用ELISA法檢測血清，包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb。定時采用定量PCR檢測血清HBV DNA；采用放射免疫法測定肝纖維指標透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）。

1.4.2 安全性指標 檢測內(nèi)容主要包括血液、尿液、大便等常規(guī)實驗室檢查；心電圖、腎功能檢查以及臨床試驗中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)等分別于治療前后各檢查一次。若檢查中患者出現(xiàn)不良反應(yīng)則加強觀察。兩組患者治療期間觀察患者的肝臟功能，其內(nèi)容主要包括血清總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等。

1.5 療效評價

參照《慢性乙型肝炎防治指南》[3]擬定療效評定標準：顯效：病癥完全消失，肝功能恢復(fù)正常，各項指標轉(zhuǎn)陰，經(jīng)過復(fù)查，病癥無出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象；有效：患者的臨床病癥部分消失，肝臟功能恢復(fù)正常，各項指標有一、兩項轉(zhuǎn)陰，少部分患者出現(xiàn)反復(fù)。無效：臨床病癥無發(fā)生任何的改變，肝臟功能有恢復(fù)的跡象，但經(jīng)過一段時間治療，各項指標未轉(zhuǎn)陰。

1.6統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0軟件進行處理和分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝纖維化指標的變化比較

治療前兩組HA、PCⅢ和CⅣ比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；治療組治療前后差異有顯著性差異（P < 0.05），對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；治療后治療組各項指標明顯低于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝臟功能的變化比較

兩組患者治療前后AST、GGT、A/G、TBIL變化差異無統(tǒng)計學意義，組間比較差異無統(tǒng)計學意義。ALT治療前后差異有顯著性（觀察組：t = 7.86，P = 0.042；對照組：t = 6.85，P = 0.046）；見表2。

2.3 兩組患者陰轉(zhuǎn)率比較

治療組患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率、 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率明顯優(yōu)于對照組（P < 0.01）。見表3。

2.4 安全性以及不良反應(yīng)

治療組3例出現(xiàn)腹脹、納差、胃部不適等不良反應(yīng)，對照組5例出現(xiàn)上述反應(yīng)，均在可耐受范圍內(nèi)。

3討論

我國乙型肝炎病毒的感染發(fā)病率極高，據(jù)衛(wèi)生部調(diào)查，我國大約有50%～70%的人群受過HBV感染。其中，1～59歲人群乙肝的HBsAg陽性率為7.18%。慢性乙型肝炎的發(fā)病機制主要是肝臟細胞內(nèi)HBV的復(fù)制導(dǎo)致肝臟細胞以及有關(guān)組織的結(jié)構(gòu)、功能等發(fā)生病變[6]。患病期間若積極采用抗病毒藥物能有效提升患者的抗病毒能力，從而減少，甚至是阻斷HBV的復(fù)制，降低患者的痛苦，減輕機體因病毒的侵入損傷肝臟，延緩病癥的發(fā)生[7]。

拉米夫定作為一種新型的核苷類口服抗病毒藥物，能有效通過抑制HBV-DNA聚合酶終止HBV-DNA新鏈的合成，積極發(fā)揮抗HBV的作用[4]。除此之外，拉米夫定還能延緩、改善肝臟的纖維化，有效減輕肝臟的炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定肝臟的正常功能。隨著慢性乙型肝炎感染率的上升、拉米夫定療效的肯定，該藥已經(jīng)被廣泛適用于臨床治療，且作為一線藥物，其療效得到一致的肯定，但是，慢性乙型肝炎患者在使用了拉米夫定治療后復(fù)發(fā)率較高。

中醫(yī)學認為，慢性乙型肝炎病毒攜帶者的病理因素主要是濕熱疫毒，其基礎(chǔ)病理為脾腎虧虛，病變在肝臟，機制在脾臟，損傷的是腎臟[8]。因而，治療過程中主要依據(jù)“伏氣溫病”的理論，提出了“腎虛邪伏”是慢性乙型感染患者的主要病機，將補腎健脾方藥制成中成藥顆粒進行治療，可長期有效地調(diào)節(jié)患者機體的免疫狀態(tài)，長期有效地降低、清除HBV，改善患者的預(yù)后情況。

通過本文的數(shù)據(jù)顯示，治療組具有較高的HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAb/ HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，其抗病毒功效甚佳，明顯優(yōu)于對照組?；颊咧委熯^程中不良反應(yīng)較少，說明使用安全，值得在臨床推廣。

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（收稿日期：2012-12-21）