范玉君 魏輝 盧月梅 翁潭潭

慢性前列腺炎是泌尿外科常見的疾病，其中細(xì)菌感染占較大比例[1]。由于前列腺的解剖結(jié)構(gòu)特殊，使抗生素作用緩慢，近年來抗生素的不合理使用造成大量耐藥菌株的出現(xiàn)，給前列腺炎的治療帶來較大困難。本文通過對 2010年5月～2012年5月來我院就診的擬診為慢性前列腺炎的 1600 例患者進(jìn)行前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)及體外藥敏試驗(yàn)，詳細(xì)了解前列腺炎的細(xì)菌分布及耐藥情況，更好地為臨床選擇抗生素提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 標(biāo)本來源 1600 例前列腺液培養(yǎng)標(biāo)本均來自我院 2010年5月～2012年5月擬診為慢性前列腺炎的門診及住院患者，年齡 14～86 歲，平均年齡（42±3）歲。

1.1.2 培養(yǎng)基 血瓊脂平板、麥康凱瓊脂平板和巧克力色瓊脂平板均購自鄭州安圖綠科生物有限公司。

1.1.3 細(xì)菌鑒定及藥敏實(shí)驗(yàn) 使用珠海迪爾公司生產(chǎn)的DL-96 細(xì)菌分析系統(tǒng)，配套使用該公司生產(chǎn)的細(xì)菌生化鑒定及藥敏分析板和輔助試劑。

1.1.4 質(zhì)控菌株 金黃色葡萄球菌ATCC25923，大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853，均由廣東省臨檢中心提供。

1.2 方法

1.2.1 囑病人排尿后常規(guī)消毒尿道口，按摩前列腺后第 1 滴用于常規(guī)檢查，取第 2、3 滴于無菌拭子中盡快送檢。

1.2.2 將標(biāo)本接種于血瓊脂平板和麥康凱平板，部分標(biāo)本視臨床需要接種于巧克力色瓊脂平板，置 37℃，5%～10% CO2環(huán)境培養(yǎng) 18～24 h，結(jié)合前列腺常規(guī)結(jié)果(WBC>10/HP，卵磷脂小體減少)分離可疑菌落。

1.2.3 用珠海迪爾公司生產(chǎn)的DL-96 細(xì)菌分析系統(tǒng)對分離菌作生化鑒定及體外藥敏實(shí)驗(yàn)。

1.2.4 ESBLS：當(dāng)頭孢噻肟MIC≥4 μg/mL判定為耐藥，且頭孢噻肟/棒酸孔MIC<0.25 μg/mL，專家系統(tǒng)判定產(chǎn)ESBLs菌株?；蛘哳^孢他啶判定MIC≥4 μg/mL判定為耐藥，且頭孢他啶/棒酸孔MIC<0.25 μg/mL，專家系統(tǒng)判定產(chǎn)ESBLs菌株。

1.2.5 MRSA：當(dāng)苯唑西林MIC≥4 μg/mL判定為耐藥時，專家系統(tǒng)判定為MRSA菌株。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果 1600 份前列腺液標(biāo)本中有 476 份標(biāo)本檢出細(xì)菌，陽性率為 29.7%。其中 6 份標(biāo)本有兩種細(xì)菌混合感染，共分離出 482 株細(xì)菌。居前五位的依次是溶血葡萄球菌 124 株，表皮葡萄球菌 72 株、大腸埃希菌 62 株、糞腸球菌 56 株及金黃色葡萄球菌 45 株。具體分布見表1。

2.2 耐藥性分析 由于分離出的部分細(xì)菌例數(shù)較少，不具有統(tǒng)計(jì)意義，故本文著重就分離率較高的細(xì)菌做耐藥性分析。

2.2.1 從前列腺液分離出的葡萄球菌中MRCON 56.5%、MRSA 20.8%。葡萄球菌對青霉素、紅霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明耐藥率較高，均達(dá)到 36.8%以上。未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧耐藥的葡萄球菌。見表2。

表1 1600 例前列腺液標(biāo)本分離出的 482 株細(xì)菌分布情況

表2 259 株葡萄球菌對 12 種抗生素的耐藥率（%）

2.2.2 腸球菌對于紅霉素、四環(huán)素耐藥率較高，50%糞腸球菌氨基糖苷類高水平耐藥，未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的腸球菌。糞腸球菌和屎腸球菌對各種常見抗生素的耐藥性顯著不同。見表3。

表3 62 株腸球菌對 9 種抗生素的耐藥率（%）

2.2.3 腸桿菌科細(xì)菌中產(chǎn)ESBLs的菌株占 37.1%，大腸埃希菌對復(fù)方新諾明、哌拉西林、環(huán)丙沙星耐藥率較高，分別為 79.0%、67.7%、53.2%，第三代頭孢菌素中，除頭孢他啶外，腸桿菌科細(xì)菌對頭孢噻肟、頭孢曲松耐藥率均達(dá) 50%以上。未發(fā)現(xiàn)對亞胺培南，美羅培南耐藥的腸桿菌。見表4。

表4 107 株腸桿菌科細(xì)菌對 16 種抗生素的耐藥率（%）

3 討論

前列腺炎（CP）是目前男科學(xué)領(lǐng)域的難題之一，其病因并不清楚，目前較為令人信服的是尿液返流理論，即后尿道壓力過高，殘留尿液返流入前列腺腺管導(dǎo)致炎癥發(fā)生[2]。

慢性細(xì)菌性前列腺炎(CBP)、慢性非細(xì)菌性前列腺炎和前列腺痛，慢性前列腺炎的的診斷主要依賴于前列腺特異性標(biāo)本的鏡檢和病原微生物檢測[3]。以往認(rèn)為引起CP的細(xì)菌主要是革蘭陰性菌[4]，但近年來很多研究發(fā)現(xiàn)革蘭陽性菌占有更高的比例且以凝固酶陰性葡萄球菌為主。這可能和過去由于實(shí)驗(yàn)室條件限制而將有致病能力、能引起泌尿系感染的葡萄球菌不予報(bào)告有關(guān)；另一方面和慢性前列腺炎患者長期使用抗生素有關(guān)。除革蘭陽性菌葡萄球菌屬外，尚有鏈球菌屬等。但也有學(xué)者對他們在前列腺炎發(fā)病中的意義表示懷疑。有關(guān)革蘭陽性菌是否真正引起CP有待進(jìn)一步研究，有學(xué)者認(rèn)為表皮葡萄球菌的致病性可能與其表面含有大量粘質(zhì)因子，其形成可黏附于臨床常用的聚合物材料上的生物被膜，抵抗抗生素的作用并逃避宿主免疫系統(tǒng)的監(jiān)控，使感染呈現(xiàn)持續(xù)性和反復(fù)性的特點(diǎn)有關(guān)[5]。革蘭陰性菌中，大腸埃希菌最為常見，其它如變形桿菌、克雷伯菌屬、假單胞菌等則較少引起前列腺炎。近年來，隨著淋菌性尿道炎的增多，淋菌性前列腺炎的發(fā)病率逐漸增高，成為一個不容忽視的細(xì)菌[6]。

從本組資料分析可以看出,在分離出的細(xì)菌中，葡萄球菌的檢出率遠(yuǎn)高于革蘭陰性桿菌，與文獻(xiàn)[7]報(bào)道相符。分離率較高的細(xì)菌分別為溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸埃希菌、糞腸球菌和金黃色葡萄球菌。

對于葡萄球菌感染引起的前列腺炎，無論是否MRCoN或MRSA，呋喃妥因耐藥率低，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，均可作為首選治療用抗生素。另外，對于耐甲氧西林的葡萄球菌，可選擇糖肽類藥物利奈唑胺，替考拉寧。雖然未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的葡萄球菌，但由于其不良反應(yīng)較大，價格較高，限制了臨床使用，而且國外已有對于耐萬古霉素葡萄球菌的報(bào)道，為防止誘導(dǎo)耐萬古霉素葡萄球菌的產(chǎn)生，應(yīng)慎用萬古霉素。

腸球菌所致的前列腺炎中，糞腸球菌占有相當(dāng)高的比例，屎腸球菌次之，其它腸球菌較少。糞腸球菌中對紅霉素，四環(huán)素耐藥率均達(dá) 80.4%以上；對高水平慶大霉素耐藥的 28 株，即HLAR為 50%，該菌可出現(xiàn)多重耐藥。糞腸球菌對氨芐西林，青霉素，替考拉寧耐藥率均為 3.6%，臨床可對一般糞腸球菌感染采用氨芐西林或青霉素與慶大霉素聯(lián)合治療。但當(dāng)腸球菌產(chǎn)生β－內(nèi)酰胺酶，使青霉素耐藥，產(chǎn)生了過量的慢反應(yīng)青霉素結(jié)合蛋白（PRS）時，這種治療則是無效的。

腸桿菌感染的前列腺炎中，大腸埃希菌分離率最高，其中產(chǎn)ESBLs的菌株占 37.1%，多重耐藥菌株較多，尤其對復(fù)方新諾明、哌拉西林、環(huán)丙沙星耐藥率較高；對亞胺培南，美羅培南耐藥率為零，這是因?yàn)樘记嗝瓜╊惪股匾蚱渚哂刑厥獾目臻g構(gòu)象而對產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌有很強(qiáng)的抗菌活性[6]。腸桿菌科細(xì)菌對哌拉西林/他唑巴坦，阿米卡星耐藥率較低，可作為抗生素治療首選；對第 3 代頭孢菌素和氨曲南均有較高的耐藥性，建議臨床醫(yī)生在治療用藥時應(yīng)嚴(yán)格按照體外藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行選擇。

慢性前列腺炎患者中，細(xì)菌對常用的抗生素如復(fù)方新明，紅霉素，四環(huán)素均有較高的耐藥率，臨床醫(yī)生不應(yīng)作為經(jīng)驗(yàn)用藥。由于大量不合理使用抗生素，造成多重耐藥菌株的出現(xiàn)，給前列腺炎患者的治療帶來很大困難。因此，臨床用藥需多方面綜合考慮，應(yīng)以體外藥物敏感實(shí)驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)，結(jié)合藥物是否具有協(xié)同性及對前列腺的滲透性等因素加以選擇。

[1]林廳龍.慢性前列腺炎主要病原體分布和細(xì)菌耐藥性監(jiān)測[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006,22(2):221-223.

[2]鄧春華,梁宏,梅驊,等.前列腺內(nèi)尿液返流在慢性前列腺炎發(fā)病中的作用[J].中華泌尿外科雜志,1998,19(10):288-289.

[3]賈英蜂.100 例慢性前列腺炎患者病原微生物檢測[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(4):66-67.

[4]吳階平.泌尿外科[M].濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,1993:327.

[5]朱娟,伍勇.表皮葡萄球菌生物被膜形成的基因調(diào)控機(jī)制研究進(jìn)展[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2011,7(4):288-289.

[6]林謙.慢性前列腺炎病因?qū)W研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志, 2007,12(2):138.

[7]溫婭麗,鄭紅菊.前列腺液的細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(3):469-494.