陳 政，林飛峰

(福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床學(xué)院福建省立醫(yī)院，福州350001)

女性內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)，婦科腫瘤的發(fā)病率有上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害到女性的身心健康，并呈年輕化［1］。大多數(shù)子宮內(nèi)膜癌患者因不規(guī)則陰道流血及排液增多等癥狀而得到早期診斷，Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌經(jīng)手術(shù)治療后的5年生存率為84%，但仍有15% ～25%的患者就診時(shí)已為晚期，失去了根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，故探尋子宮內(nèi)膜癌早期診斷分子標(biāo)志物意義重大［2］。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法檢測(cè)子宮內(nèi)膜腺癌患者血漿中Periostin(PN)、CA125的表達(dá)水平，探討其在子宮內(nèi)膜腺癌中的作用與意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 實(shí)驗(yàn)所用91例血漿標(biāo)本來(lái)自2011年1月～2012年5月福建省立醫(yī)院住院患者，均已簽署知情同意書(shū)，年齡(45±18.73)歲。子宮內(nèi)膜腺癌組(A組)27例，根據(jù)術(shù)前診刮病理、術(shù)后病理確診。按2009年5月FIGO公布的內(nèi)膜癌手術(shù)—病理分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期:Ⅰ期20例(74.1%)，其中ⅠA 期13例(48.1%)、ⅠB 期7例(25.9%)，Ⅱ期4例(14.8%)，Ⅲ期 3 例(11.1%);組織學(xué)分期:G1期 6 例(22.2%)、G2期 14 例(51.9%)、G3期7例(25.9%);浸及肌層深度 ＞1/2肌層8例(29.7%)、≤1/2 肌層16 例(59.3%)、未侵及肌層3例(11.1%);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性 2 例(7.4%)、陰性25例(92.6%)。不典型增生組(B組)24例，根據(jù)診刮病理確診。健康對(duì)照組(C組)40例。A組病例均為首次入院且未進(jìn)行過(guò)相關(guān)治療如放化療等。

1.2 主要試劑 CA125、人 PN酶聯(lián)免疫分析(ELISA)試劑盒購(gòu)自上海研吉生物科技有限公司。

1.3 檢測(cè)方法 樣本采集、標(biāo)準(zhǔn)品的稀釋與加樣、溫育、配液、洗滌、加酶、顯色、終止、測(cè)定均嚴(yán)格按照試劑和儀器說(shuō)明書(shū)和《臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第三版規(guī)定要求進(jìn)行。

1.4 結(jié)果判定 CA125以羅氏化學(xué)發(fā)光法正常參考值的上限35.00 U/mL為臨界值，PN以C組的95%可信區(qū)間上限25.71 ng/L為臨界值，若檢測(cè)值＞臨界值為陽(yáng)性，檢測(cè)值＜臨界值為陰性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組CA125、PN的陽(yáng)性率 見(jiàn)表1。

表13 組CA125、PN的陽(yáng)性率［例(%)］

2.2 CA125、PN與臨床病理特征的關(guān)系 見(jiàn)表2。

3 討論

表2 子宮內(nèi)膜腺癌CA125、PN與臨床病理特征的關(guān)系

CA125是1983年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白。CA125不僅是卵巢癌的特異性標(biāo)志物，輸卵管腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、胰腺癌、腸癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也會(huì)升高。1993年日本學(xué)者Takeshita等從小鼠成骨細(xì)胞系MC3T3-E1cDNA文庫(kù)中克隆出一種具有調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞分化和黏附功能的骨黏附分子，并命名為成骨細(xì)胞特異因子-2(Osf-2)，為一種非膠原性細(xì)胞外基質(zhì)蛋白。該蛋白分子量大約90 kDa，含有811個(gè)氨基酸殘基，后在人骨膜及牙周韌帶中發(fā)現(xiàn)該蛋白并重新命名為PN。PN已證明在結(jié)締組織中廣泛表達(dá)，包括皮膚、牙周膜、肌腱、骨等。在各種各樣的疾病例如心血管疾病以及創(chuàng)傷修復(fù)中，其表達(dá)不同。近年許多研究表明，多種惡性腫瘤中可見(jiàn)PN的高表達(dá)，如頭頸癌、鼻咽癌、甲狀腺癌［3～5］、乳腺癌［6］、結(jié)腸癌、胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞癌、卵巢癌［7］等，而且在乳腺癌［8］及胰腺癌［9］患者的血清中已檢測(cè)出PN的高表達(dá)。

目前腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診斷中已廣泛應(yīng)用，在婦科腫瘤中常見(jiàn)的有CA125、CA19-9、CA724等，文獻(xiàn)報(bào)道其敏感性均＜50%，CA19-9的敏感性更是＜40%。本研究中CA125的敏感性為48.1%，與文獻(xiàn)相符，但PN的敏感性高達(dá)40.7%，且CA125聯(lián)合PN檢測(cè)的敏感性達(dá)到55.6%，明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率，因此PN可作為一種新的子宮內(nèi)膜腺癌腫瘤標(biāo)志物用于檢測(cè)、篩查，聯(lián)合CA125檢測(cè)可大大提高敏感性，有助于子宮內(nèi)膜腺癌的診斷。

本研究還發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜腺癌手術(shù)病理分期與PN、CA125陽(yáng)性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，分期越高，陽(yáng)性率越低;肌層浸潤(rùn)深度越深，PN、CA125陽(yáng)性率越高。且組織學(xué)分期與CA125陽(yáng)性表達(dá)呈負(fù)相關(guān);存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則CA125陽(yáng)性率越高。提示CA125、PN的表達(dá)在子宮內(nèi)膜腺癌的進(jìn)行性發(fā)展過(guò)程中，發(fā)揮了重要的生物學(xué)作用，對(duì)腫瘤的惡性程度、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移能力具有預(yù)示作用。但本研究因例數(shù)較少，故組織學(xué)分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與PN的表達(dá)陽(yáng)性率無(wú)相關(guān)，有待擴(kuò)大樣本量行進(jìn)一步研究。

在某些腫瘤中，通過(guò)提高PN的表達(dá)水平可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)和生存能力，所以PN除了可以作為一種新的腫瘤標(biāo)記物應(yīng)用于臨床診斷，其抗體還有望成為新的抗癌藥物。PN作為一種分泌蛋白，在某種腫瘤組織周?chē)弑磉_(dá)，隨著靶向藥物研究發(fā)展，將來(lái)可以作為腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)進(jìn)行研究，從而實(shí)施臨床腫瘤個(gè)體化治療。

［1］Parkin DM，Bray F，F(xiàn)erlay J，et al.Global cancer statistics，2002［J］.CA Cancer J Clin，2005，55(2):74-108.

［2］譚志琴，劉伏香，唐海林，等.子宮內(nèi)膜癌患者血清中hsa-miR-155的表達(dá)及其臨床意義［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2010，45(10):772-774.

［3］Kudo Y，Ogawa I，Kitajima S，et al.Periostin promotes invasion and anchorage-independent growth in the metastatic process of head and neck cancer［J］.Cancer Res，2006，66(14):6928-6935.

［4］Chang Y，Lee TC，Li JC，et al.Differential expression of osteoblast-specific factor 2 and polymeric immunoglobulin receptor genes in nasopharyngeal carcinoma［J］.Head Neck，2005，27(10):873-882.

［5］Fluge ?，Bruland O，Akslen LA，et al.Gene expression in poorly differentiated papillary thyroid carcinomas［J］.Thyroid，2006，16(2):161-175.

［6］Shao R，Bao S，Bai X，et al.Acquired expression of periostin by human breast cancers promotes tumor angiogenesis through up-regulation of vascular endothelial growth factor receptor 2 expression［J］.Mol Cell Biol，2004，24(9):3992-4003.

［7］Gillan L，Matei D，F(xiàn)ishman DA，et al.Periostin secreted by epithelial ovarian carcinoma is a ligand for alpha(V)beta(3)and alpha(V)beta(5)integrins and promotes cell motility［J］.Cancer Res，2002，62(18):5358-5364.

［8］Sasaki H，Yu CY，Dai M，et al.Elevated serum periostin levels in patients with bone metastases from breast but not lung cancer［J］.Breast Cancer Res Treat，2003，77(3):245-252.

［9］Baril P，Gangeswaran R，Mahon PC，et al.Periostin promotes invasiveness and resistance of pancreatic cancer cells to hypoxia-induced cell death:role of the beta4 integrin and the PI3k pathway ［J］.Oncogene，2007，26(14):2082-2094.