王 健 周 娜 （安徽理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原學(xué)與免疫學(xué)教研室，淮南 232001）

胎盤Hofbauer細(xì)胞及其hAⅤ表達(dá)①

王 健 周 娜 （安徽理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原學(xué)與免疫學(xué)教研室，淮南 232001）

胎盤是妊娠期間存在的特有器官，不僅能夠?qū)崿F(xiàn)母體和胎兒間物質(zhì)交換，還可以通過胎盤屏障抵抗各種侵入胚胎的病原微生物。Hofbauer細(xì)胞是胎盤巨噬細(xì)胞，位于絨毛間質(zhì)內(nèi)，能夠捕獲和提呈抗原信息，參與母胎免疫反應(yīng);其表面表達(dá)人膜聯(lián)蛋白Ⅴ（Human AnnexinⅤ，hAⅤ）等多種受體。hAⅤ是鈣離子依賴的磷脂結(jié)合蛋白家族成員，參與細(xì)胞內(nèi)、外多種代謝過程，如細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、分化、細(xì)胞膜運(yùn)輸、胞吞、胞吐作用等。本文圍繞胎盤Hofbauer細(xì)胞及其hAⅤ研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 胎盤發(fā)育和Hofbauer細(xì)胞的形成

1.1 胎盤組織發(fā)育 胎盤是孕婦分娩時(shí)脫離子宮的附屬結(jié)構(gòu)，呈圓盤狀，中央較厚，邊緣較薄，厚2.0 ～2.5 cm，直徑平均約 22 cm，重約 470 g［1］。向著羊膜光滑的一面為子面，可見絨毛組織;另一面較粗糙的為母面（如圖1），是胎盤剝離時(shí)撕裂斷的蛻膜組織，可見黑褐色的小葉或子葉。胎盤是由羊膜、葉狀絨毛膜（亦稱叢密絨毛膜）和底蛻膜構(gòu)成。

在妊娠期間，胎盤的細(xì)胞成分較復(fù)雜，既有滋養(yǎng)層細(xì)胞，又有間質(zhì)細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等，通常不含漿細(xì)胞，胎盤上皮細(xì)胞（滋養(yǎng)層細(xì)胞）在多處與免疫細(xì)胞直接接觸。在胎盤子面，滋養(yǎng)層干細(xì)胞在絨毛間質(zhì)內(nèi)與Hofbauer細(xì)胞相鄰;在胎盤母面，入侵的滋養(yǎng)層細(xì)胞與母體子宮內(nèi)NK細(xì)胞（CD56 bright）、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞聚集。胎兒細(xì)胞滋養(yǎng)層能夠使母體免疫細(xì)胞遷移［2］。人類胎盤細(xì)胞主要指合體滋養(yǎng)層細(xì)胞（Syncytiotrophoblast，SCT）［3］，該細(xì)胞位于與母親血液直接接觸的滋養(yǎng)層陷窩內(nèi);基質(zhì)細(xì)胞下是胎兒的毛細(xì)血管，主要由成纖維細(xì)胞（Fibroblasts，F(xiàn)IBs）和Hofbauer細(xì)胞或者胎兒組織的巨噬細(xì)胞組成。Bui等［4］在探討齊多夫定（Zidovudine，ZDV）對(duì)受HIV感染的胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞和Hofbauer細(xì)胞影響時(shí)，發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)層細(xì)胞和Hofbauer細(xì)胞是胎盤兩個(gè)主要細(xì)胞類型，盡管滋養(yǎng)層細(xì)胞僅占胎盤體重的13%，但它是新陳代謝最活躍的細(xì)胞。絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞開始分化成兩種類型，合體滋養(yǎng)層細(xì)胞、單核滋養(yǎng)層細(xì)胞。滋養(yǎng)層細(xì)胞融合形成多核滋養(yǎng)層細(xì)胞圍繞在胎兒毛細(xì)血管周圍的內(nèi)皮細(xì)胞，單核滋養(yǎng)層細(xì)胞排列在靠近母親外周血的血竇。Hofbauer細(xì)胞是胎盤巨噬細(xì)胞［5］，分泌血管生成因子（VEGF），參與胎盤早期血管生成;表達(dá)多種細(xì)胞因子，參與胎盤的免疫反應(yīng)。

1.2 胎盤Hofbauer細(xì)胞結(jié)構(gòu) 150多年前，有學(xué)者從人胎盤絨毛中發(fā)現(xiàn)Hofbauer細(xì)胞，亦稱胎盤組織巨噬細(xì)胞，其形態(tài)為圓形或橢圓形，大小約10～30 μm，單核、偏位，光學(xué)顯微鏡下可見Hofbauer細(xì)胞分布在胎盤間質(zhì)內(nèi)，個(gè)體較大，形狀不規(guī)則，胞核呈卵圓形，胞漿較多;胞質(zhì)內(nèi)含大小不一的空泡和致密顆粒。電子顯微鏡下見Hofbauer細(xì)胞表面有液泡、大的偽狀板足、褶壁［6］。Hofbauer細(xì)胞在孕早期來源于間質(zhì)細(xì)胞［7］，在孕后期源于胎兒骨髓的單核細(xì)胞。受精后18 d，Hofbauer細(xì)胞開始出現(xiàn)在絨毛小葉中。妊娠5～6個(gè)月數(shù)量開始減少，足月時(shí)，絨毛小葉間質(zhì)內(nèi)的Hofbauer細(xì)胞已非常少見。有人認(rèn)為足月時(shí)Hofbauer細(xì)胞并未減少，只是由于足月時(shí)絨毛小葉間質(zhì)的密度增加，難以觀察到Hofbauer細(xì)胞。

1.3 胎盤Hofbauer細(xì)胞功能 Hofbauer細(xì)胞數(shù)量與血管生成有關(guān)。在孕早期和中期，多數(shù)絨毛不成熟時(shí)，Hofbauer細(xì)胞存在與基質(zhì)相連的滋養(yǎng)層和毛細(xì)血管中，與胎兒血管生成有關(guān)。Hofbauer細(xì)胞位于滋養(yǎng)層細(xì)胞和胎兒毛細(xì)血管［8］，使它們?cè)诮q毛膜結(jié)締組織核心更好地參與和調(diào)節(jié)胎盤生長過程。采用Ficoll和Percoll梯度離心法將Hofbauer細(xì)胞從胎盤中分離出來，殘留的滋養(yǎng)層細(xì)胞使用抗表皮生長因子受體包被免疫磁珠微球黏附法去除。分離出來的細(xì)胞鑒別采用抗-CD68免疫組化法染色，其中90%以上的細(xì)胞呈陽性，結(jié)果顯示每20 g的胎盤組織含有Hofbauer細(xì)胞達(dá)106。

Hofbauer細(xì)胞起源于胎盤絨毛膜間質(zhì)細(xì)胞，能夠吞噬凋亡和破損的細(xì)胞，在炎癥和病原微生物入侵時(shí)產(chǎn)生抗體，發(fā)揮免疫保護(hù)作用。其沿著基質(zhì)通道自由移動(dòng)，參與基質(zhì)水分調(diào)節(jié)、離子的運(yùn)輸和組織液的流動(dòng)，加強(qiáng)宿主免疫防御作用。Kim等［9］選擇妊娠22～42周含有VUE（Villitis of unknown etiology）的胎盤，其產(chǎn)婦無明顯臨床癥狀，采用原位雜交和免疫組化法檢測(cè)，結(jié)果顯示不明病原體絨毛間質(zhì)區(qū)域中發(fā)現(xiàn)少量含CD68、CD14雜交信號(hào)的Hofbauer細(xì)胞，并伴有 CD4+、CD8+細(xì)胞浸潤，提示 Hofbauer細(xì)胞對(duì)防御不明病原體侵入、降低胎盤的炎癥病變有重要作用。

2 hAⅤ的結(jié)構(gòu)和功能

2.1 hAⅤ的結(jié)構(gòu) 人膜聯(lián)蛋白Ⅴ又稱ANXA5，是鈣離子依賴的磷脂結(jié)合蛋白家族成員，廣泛分布于各種組織細(xì)胞中，具有多種生理功能。Annexin A5由 ANXA5 基因編碼［10，11］，位于染色體 4q26-q28，其表面具有親水基團(tuán)的水溶性蛋白，由320個(gè)氨基酸相互折疊而成四個(gè)同源結(jié)構(gòu)域，分子量34 kD，核心蛋白的羧基末端包含四個(gè)重復(fù)序列，每個(gè)羧基端約含有70個(gè)氨基酸，（如圖2示），該高度保守序列是介導(dǎo)鈣離子與磷脂結(jié)合、細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層鈣離子通道形成的分子基礎(chǔ)，啟動(dòng)子不能識(shí)別 TATA區(qū)域［12］。迄今為止至少發(fā)現(xiàn)12種家族成員，編碼序號(hào)分別為Ⅰ～Ⅻ，是人類基因圖譜NIH/CEPH的一部分。ANXA5含有12個(gè)內(nèi)含子，長約38.5 kb;13個(gè)外顯子，長約28 kb，編碼獨(dú)特的N末端和核心中高度保守的C端區(qū)域。細(xì)胞外的膜聯(lián)蛋白在腎臟、肝臟等器官中豐富表達(dá)，但在胎盤中表達(dá)水平最高，最初曾被稱為“胎盤抗凝蛋白”。1990年 Huber等［13］發(fā)現(xiàn)了膜聯(lián)蛋白晶體結(jié)構(gòu)—Human AnnexinⅤ。含有四個(gè)折疊的同源結(jié)構(gòu)域，這四個(gè)結(jié)構(gòu)域根據(jù)氨基酸序列如下區(qū)分:氨基末端:17-88;結(jié)構(gòu)Ⅰ:17-88;結(jié)構(gòu)Ⅱ:89-159;連接區(qū)域:160-167;結(jié)構(gòu)Ⅲ168-246;結(jié)構(gòu)Ⅳ:247-317。膜聯(lián)蛋白家族都具有相同的表面結(jié)構(gòu)和高度相似的α螺旋緊密折疊區(qū)域及高度重復(fù)序列［14］。A-E五個(gè)α螺旋組成一個(gè)結(jié)構(gòu)域，A、B、D、E四個(gè)平行螺旋位點(diǎn)的軸線與C螺旋近似垂直相連，分子總體是含一個(gè)凹面和凸面的平緩曲線。四個(gè)結(jié)構(gòu)域平行排列為一組，多肽鏈的N端和C端相互連接使A～D區(qū)域非共價(jià)結(jié)合。結(jié)構(gòu)域Ⅱ和Ⅲ、Ⅰ和Ⅳ的疏水基團(tuán)緊密連接在一起產(chǎn)生的兩個(gè)分子雙面對(duì)稱。在分子的中心親水基團(tuán)突起形成一個(gè)離子通道，這個(gè)通道由ⅡA、ⅡB、ⅣA、ⅣB四個(gè)螺旋組成，帶有具有高度穩(wěn)定的極性或帶電物質(zhì)。通過電子密度可以清楚地認(rèn)識(shí)到結(jié)構(gòu)中嵌入的水分子主要位于中心的離子通道中。鈣離子結(jié)合位點(diǎn)位于膜聯(lián)蛋白的凸面，凸面含有磷脂和鈣離子結(jié)合部位，膜結(jié)合位點(diǎn)位于折疊內(nèi)聯(lián)蛋白內(nèi)第17個(gè)氨基酸序列處。Annexin A5［15］缺乏分泌到外部的5’區(qū)域序列，35.7 kD，Huber通過X射線發(fā)現(xiàn)Annexin A5可溶性三級(jí)結(jié)構(gòu)，其三級(jí)結(jié)構(gòu)的核心由四個(gè)區(qū)域循環(huán)排列，這樣的排列使分子表面為凹面和凸面稍彎曲形狀。凸面與是鈣離子結(jié)合位點(diǎn)，凹面連接一段短的氨基末端。Annexin A5內(nèi)部通過非共價(jià)相互作用。Annexin A5單體與磷脂酰絲氨酸（Phosphatidylserine，PS）結(jié)合首先形成三聚體其次形成2D晶體模式。在形成的三聚體中Annexin A5的結(jié)構(gòu)域Ⅱ位于內(nèi)部。Ⅲ、Ⅳ位于外部。2D晶體模式由三聚體、二聚體和三聚體、三聚體和三聚體形成分別對(duì)稱的低密度P6和高密度P3兩種結(jié)構(gòu)。這兩種晶體模式的形成取決于細(xì)胞膜PS的含量和鈣離子密度。從三維結(jié)構(gòu)［16］分析（如圖3），膜聯(lián)蛋白Ⅴ鈣離子結(jié)合位點(diǎn)可以分為兩類，AB和DE循環(huán)。AB位點(diǎn)是鈣離子和磷脂結(jié)合位點(diǎn)及與磷脂酶A2的結(jié)合部位。

圖1 胎盤的形態(tài)結(jié)構(gòu)Fig.1 M orphological structure of placenta

圖2 人膜聯(lián)蛋白Ⅴ蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)Fig.2 Protein structure of Hum an Annexin V

圖3 膜聯(lián)蛋白Ⅴ的分子結(jié)構(gòu)［16］Fig.3 M olecular structure of Annexin V［16］

2.2 hAⅤ的功能 人Annexin V作為一種細(xì)胞內(nèi)蛋白，缺乏一個(gè)疏水信號(hào)肽，常存在于培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞、羊水、血小板血漿和活化的血小板中，亦可存在于人滋養(yǎng)層細(xì)胞和胎盤絨毛細(xì)胞。有學(xué)者從肥厚的軟骨細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)Annexin V，免疫熒光檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其位于微絨毛表面，免疫電鏡顯示細(xì)胞表面碘化。為確定Annexin V是否是從細(xì)胞內(nèi)分泌和釋放的，Wang等［17］構(gòu)建一種轉(zhuǎn)基因cos-7細(xì)胞，作用于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體，經(jīng)典分泌途徑作用于氨基酸末端的一個(gè)信號(hào)肽，通過轉(zhuǎn)染的COS-7細(xì)胞確定Annexin V是否分泌信號(hào)肽。疏水信號(hào)肽序列的缺乏使Annexin V不能通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體的加工和處理。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞或滋養(yǎng)層細(xì)胞受損，胞內(nèi)Annexin V釋放，釋放的Annexin V與相鄰細(xì)胞表面暴露的PS結(jié)合，通過帶負(fù)電荷的磷脂阻止凝血因子的激活。

人annexin V屬膜聯(lián)蛋白家族成員，廣泛分布于多種組織，與磷脂酰絲氨酸有很高的親合力，以Ca2+依賴方式與帶負(fù)電荷的磷脂結(jié)合，并向細(xì)胞核或細(xì)胞膜移位，參與細(xì)胞內(nèi)、外多種代謝過程，如促有絲分裂信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、分化、細(xì)胞膜運(yùn)輸、胞吞、胞吐作用等。Annexin V的親水核心就是離子通道，鈣離子結(jié)合位點(diǎn)位于Annexin V凸面膜上。細(xì)胞內(nèi)豐富的PS和Annexin-A5與細(xì)胞外高濃度的鈣離子結(jié)合到一起［18］。PS和Annexin-A5結(jié)合組裝成2D晶體結(jié)構(gòu)暴露在破損細(xì)胞膜邊緣，觸動(dòng)鈣離子聚集。體外研究表明Annexin-A5 2D結(jié)構(gòu)能夠固定于單層脂質(zhì)，減少磷脂層的橫向擴(kuò)散，推測(cè)Annexin-A5 2D結(jié)構(gòu)通過抵消由于細(xì)胞骨架附著形成的膜張力，促進(jìn)受損細(xì)胞膜的修復(fù)，阻止細(xì)胞膜進(jìn)一步破裂。通常情況下，磷脂酰絲氨酸位于細(xì)胞膜內(nèi)部［15］，但在活化血小板、死細(xì)胞及一些白細(xì)胞中磷脂酰絲氨酸從膜內(nèi)外翻。膜聯(lián)蛋白Ⅴ依賴鈣離子和外翻的磷脂酰絲氨酸結(jié)合形成2D晶體模式。在20世紀(jì)70年代末，人們首次從胎盤內(nèi)分離出hAⅤ，幾年后這種蛋白在血管中發(fā)現(xiàn)，因?yàn)槠渚哂锌鼓δ芏幻麨榭鼓鞍住？鼓龣C(jī)制使hAⅤ與血漿具有較高的親和力，這個(gè)特性使AnxA5能夠很好地阻斷凝血酶原復(fù)合物的活性［x-±s，50%抑制濃度，（16±12）nmol/L］。研究表明［19］膜聯(lián)蛋白的功能多樣，既可以作為一些酶類如酪氨酸酶的底物，又參與胞外分泌，AnnexinⅠ分泌前列腺素參與精子生成及抗凝等作用。另外Annexin V還參與細(xì)胞識(shí)別和黏附的功能。AnnexinⅤ因在細(xì)胞凋亡中的廣泛應(yīng)用而在膜聯(lián)蛋白中扮演特殊的角色。在細(xì)胞凋亡早期的特點(diǎn)是磷脂酰絲氨酸從胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到胞外（外翻），AnnexinⅤ在鈣離子介導(dǎo)下與PS磷脂酰絲氨酸結(jié)合，選擇合適的標(biāo)記物（熒光、酶、膠體金），可以用于檢測(cè)細(xì)胞凋亡，提示Annexin V對(duì)細(xì)胞凋亡有促進(jìn)作用。Annexin V還可用于血小板活化和促凝血機(jī)制的研究。胎盤抗凝蛋白 hAⅤ在人體滋養(yǎng)層（SCTs）高表達(dá)［20］，hAⅤ在細(xì)胞脂質(zhì)層形成2D晶體結(jié)構(gòu)輔助凝血酶抗凝作用。hAⅤ位于胎盤SCTs的頂層，在絨毛血液循環(huán)中發(fā)揮重要的抗凝作用（如圖4）。在懷孕的小鼠體內(nèi)注入抗hAⅤ抗體，發(fā)現(xiàn)隨著孕期的發(fā)展和胎兒的生長，胎盤出現(xiàn)壞死和纖維化。已經(jīng)證實(shí)抗磷脂抗體（antiphospholipid，aPL）能夠介導(dǎo)hAⅤ表達(dá)的減少。調(diào)查羥化氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）可以直接影響aPL-h AⅤ血栓形成機(jī)制，通過橢圓偏振技術(shù)和原子力顯像技術(shù)顯示aPL免疫復(fù)合物位于細(xì)胞膜磷脂雙分子層，羥化氯喹（HCQ）直接阻斷aPL免疫復(fù)合物的形成和促進(jìn)h AⅤ的修復(fù)。Di Simone等［21］探討 aANX（anti-annexin V）單克隆抗體與滋養(yǎng)層細(xì)胞結(jié)合對(duì)于人絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotrophin，HCG）分泌和細(xì)胞凋亡的影響，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人滋養(yǎng)層分化過程中的磷脂酰絲氨酸分泌增加，負(fù)電荷磷脂酰絲氨酸的暴露為hAⅤ提供結(jié)合位點(diǎn)，hAⅤ-磷脂酰絲氨酸復(fù)合物增加到一定水平后與aANX抗體結(jié)合。aANX識(shí)別hAⅤ后，hAⅤ與磷脂的結(jié)合減少，從而抑制其抗凝作用。aPL抗體使AnxA5晶體結(jié)構(gòu)中暴露的磷脂產(chǎn)生間隙［22］，并且能夠促進(jìn)血液凝固。在人工磷脂膜和內(nèi)皮細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞等細(xì)胞膜中已經(jīng)證實(shí)aPL能夠破壞AnxA5的晶體結(jié)構(gòu)。羥化氯喹可以通過以下兩種途徑阻止aPL的作用:①阻止aPL-IgG糖蛋白復(fù)合物的形成;②促進(jìn)AnxA5晶體破壞區(qū)域的修復(fù)。

圖4 膜聯(lián)蛋白Ⅴ與磷脂酰絲氨酸結(jié)合及其抗凝功能Fig.4 Annexin V binding to phosphatidylserine plays a role of anticoagulation

3 Hofbauer細(xì)胞與HBV宮內(nèi)感染

體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)［23］HBV能夠直接吸附于Hofbauer細(xì)胞表面，并侵入Hofbauer細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制表達(dá)，釋放出有感染性的病毒顆粒，培養(yǎng)上清液中可檢出HBsAg，提示Hofbauer細(xì)胞在介導(dǎo)HBV宮內(nèi)感染中發(fā)揮重要作用。HBV-DNA［24］在胎盤母面到胎兒面濃度的減少說明HBV宮內(nèi)感染的一種可能機(jī)制是病毒在胎盤細(xì)胞間的轉(zhuǎn)移。胎盤細(xì)胞組成一層緊密相連的單層上皮細(xì)胞，頂端與母親血液相接，基底層與胎兒血液循環(huán)相連。在孕20周，這些細(xì)胞末端經(jīng)過分化和融合形成合體滋養(yǎng)層細(xì)胞，合體滋養(yǎng)層細(xì)胞組成胎盤屏障進(jìn)行母胎物質(zhì)運(yùn)輸。在孕早期HBV通過胞吞作用穿過胎盤屏障感染胎兒。HBV能夠通過囊泡運(yùn)輸跨過滋養(yǎng)層細(xì)胞保持傳染性。Annexin V是一種細(xì)胞內(nèi)蛋白，常存在于培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞、羊水、血小板血漿和活化的血小板中，亦可存在于人滋養(yǎng)層細(xì)胞和胎盤絨毛細(xì)胞。Hofbauer細(xì)胞是胎盤巨噬細(xì)胞，其表面表達(dá)Annexin V受體。白桂芹等［25］通過SP法檢測(cè)30例HBsAg陽性孕婦足月分娩胎盤和20例正常足月胎盤表面hAⅤ的分布和表達(dá)，探討其在乙肝宮內(nèi)感染中的意義。結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞、絨毛間質(zhì)細(xì)胞、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞均可見hAⅤ表達(dá);HBV感染的標(biāo)本中hAⅤ從母面絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞、絨毛間質(zhì)細(xì)胞至胎兒面絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞逐層遞減。HBV感染的胎盤組織hAⅤ表達(dá)上調(diào)，hAⅤ可能作為受體介導(dǎo)了HBV感染胎盤細(xì)胞，引發(fā)宮內(nèi)感染。De Meyer等［26］研究表明hAⅤ作為一種鈣離子依賴的磷脂結(jié)合蛋白，主要表達(dá)于人類的肝細(xì)胞，不感染鼠類的肝細(xì)胞或肝細(xì)胞膜，其可與HBsAg特異性結(jié)合。鼠源Annexin V和人源Annexin V的氨基酸序列有90%的同源性，但鼠源Annexin V不能有效的結(jié)合HBsAg。將含hAⅤ的結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)染大鼠肝癌細(xì)胞系，可致其表達(dá)hAⅤ，并增強(qiáng)對(duì)HBV的易感性。當(dāng)hAⅤ轉(zhuǎn)染原代大鼠肝細(xì)胞后，可分別檢出HBV的 mRNA、HBV（cccDNA）、復(fù)制中間體、HB-sAg、HBcAg和HBV-DNA，而未轉(zhuǎn)染hAⅤ者，未檢出病毒復(fù)制標(biāo)志物。Hofbauer細(xì)胞表面表達(dá)Annexin V受體可能是介導(dǎo)HBV宮內(nèi)感染的關(guān)鍵受體。

綜上所述，Hofbauer細(xì)胞作為胎盤的巨噬細(xì)胞，通過吞噬凋亡和破損的細(xì)胞，在抗炎和抵御病原微生物入侵時(shí)發(fā)揮保護(hù)作用。hAⅤ作為Hofbauer細(xì)胞表面的關(guān)鍵受體，以Ca2+依賴方式與帶負(fù)電荷的磷脂酰絲氨酸結(jié)合。hAⅤ亦可作為HBV受體，與病毒表面的S蛋白特異性結(jié)合，使病毒通過跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，介導(dǎo)HBV宮內(nèi)感染。

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［收稿2013-05-08 修回2013-06-09］

（編輯 倪 鵬）

R392 R715.2

A

1000-484X（2014）05-0708-05

10.3969/j.issn.1000-484X.2014.05.032

①本文為安徽省教育廳自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No.KJ2008A153）和安徽省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No.1308085MH148）。

王 ?。?962年-），男，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事病毒感染與免疫方面研究，E-mail:wangjian8237@sina.com。