虞如芬，朱珍珍，陳海斌，趙慧燕，吳雪清

吉尼至美致陰道不規(guī)則出血與血清瘦素相關(guān)性研究

虞如芬，朱珍珍，陳海斌，趙慧燕，吳雪清

目的研究吉尼至美宮內(nèi)節(jié)育器致陰道不規(guī)則出血（IVB）與血清瘦素（SLEP）濃度的相關(guān)性。方法選擇24～36歲已婚已育婦女139例放置吉尼至美宮內(nèi)節(jié)育器，其中月經(jīng)正常者82例（A組）和不規(guī)則出血者57例(B組)，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測放置節(jié)育器前、后第3個月月經(jīng)期(MP)、卵泡期(FP)、排卵期(OP)、黃體期(PS)血清瘦素濃度，超聲檢測放置節(jié)育器后第3個月的排卵情況，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果正常組放置節(jié)育器前從月經(jīng)期到卵泡期、排卵期血清廋素逐漸升高（均＜0.05），排卵期達(dá)高峰，到黃體期又下降（＜0.05）；放置節(jié)育器后：從月經(jīng)期到卵泡期血清廋素明顯升高（＜0.05），卵泡期、排卵期、黃體期血清廋素差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。結(jié)論放置吉尼至美宮內(nèi)節(jié)育器至致陰道不規(guī)則出血的機(jī)制可能與體內(nèi)血清瘦素分泌不足，卵巢排卵受抑制有關(guān)。

排卵；吉尼至美宮內(nèi)節(jié)育器；血清瘦素；陰道不規(guī)則出血

1 資料與方法

1.1 一般資料收集溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院2012年1月至2013年6月24～36歲已婚已育婦女139例，均放置吉尼至美宮內(nèi)節(jié)育器，其中月經(jīng)正常者82例（正常組），不規(guī)則出血者57例(不規(guī)則組)，入選者放環(huán)前月經(jīng)規(guī)律。正常組平均年齡（29.3±4.1）歲；產(chǎn)次（1.01±0.02）次；胎次（1.17±0.12）次；孕次（1.23±0.16）次；月經(jīng)周期25～32 d，平均(29.9±1.8）d；經(jīng)期3～7 d，平均(5.1±1.2)d；宮腔深度（7.6～9.3）cm，平均（8.2±0.5）cm；平均體質(zhì)量（45.3±5.7）kg，平均體質(zhì)量指數(shù)（20.4±3.7）kg/m2。不規(guī)則組：平均年齡（29.5±4.2）歲；產(chǎn)次（1.02±0.02）次；胎次(1.18±0.13)次，孕次(1.24±0.17)；月經(jīng)周期25～33 d，平均（29.7±1.7）d；月經(jīng)周期3～8 d，平均（5.2±1.1）d；宮腔深度為（7.3～9.6）cm，平均（8.4±0.6）cm；平均體質(zhì)量（45.7±5.6）kg，平均體質(zhì)量指數(shù)（20.6±3.5）kg/m2。入選者均簽署知情同意書，并除外全身疾病、精神異常、子宮畸形及婦科炎癥等放環(huán)禁忌證。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 吉尼至美節(jié)育器天津和杰醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的含藥節(jié)育器吉為宮內(nèi)固定式節(jié)育器，由6個銅套組成，每個銅套長5mm直徑2.2mm，被00號聚丙烯手術(shù)縫合線串起，含銅面積為330mm2，其內(nèi)置含吲哚美辛總量20克的硅橡膠棒。

1.3 血清廋素檢測

1.3.1 樣本采集空腹抽取兩組放置吉尼至美節(jié)育器前與放置后第3個月月經(jīng)期(MP)、卵泡期(FP)、排卵期(OP)、黃體期(PS)肘前靜脈血4ml，離心（3500 r/min）20min，分離取血清，－20℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清瘦素，試劑盒由上海經(jīng)科化學(xué)科技有限公司提供。

1.3.2 血清廋素檢測（1）按要求配置標(biāo)準(zhǔn)液（濃度為6、3、1.5、0.75、0.38、0.19、0.10ng/m l）。（2）加樣分析：加空白樣品、標(biāo)準(zhǔn)樣品、待測樣品各100 m l加于酶標(biāo)板上37℃反應(yīng)120 m in。（3）棄液，甩干，加生物抗體液100 l，37℃反應(yīng)60 m in。（4）甩干，洗板，浸泡1～2 min，3次，200 l/每孔，甩干。（5）加底物90 l，37℃避光30m in顯色或不顯色。（6）加終止溶液50 l，終止反應(yīng)(此時藍(lán)色立轉(zhuǎn)黃色）。(7)加終止液后15m in，用酶聯(lián)儀在450 nm波長讀取各孔的光密度(OD值)。

1.4 排卵超聲檢測美國GE公司生產(chǎn)的Voluson 730Expert超聲診斷設(shè)備，探頭頻率范圍5.0～9.0MHz，專人檢測兩組放置節(jié)育器后第3個月排卵情況。

1.5 陰道不規(guī)則出血診斷標(biāo)準(zhǔn)月經(jīng)不正常，除正常的月經(jīng)出血外，內(nèi)外生殖器無明顯器質(zhì)性病變的不規(guī)則陰道出血，可表現(xiàn)為月經(jīng)過多、經(jīng)期過長、淋漓不盡出血及接觸性出血等。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組資料采用檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD-檢驗(yàn)；兩組比較采用檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

正常組放置節(jié)育器前從月經(jīng)期到卵泡期、排卵期血清廋素逐漸升高（均＜0.05），排卵期達(dá)高峰，到黃體期又下降（＜0.05）；放置節(jié)育器后，瘦素變化規(guī)律同放置節(jié)育器前。

不規(guī)則組放置節(jié)育器前從月經(jīng)期到卵泡期、排卵期血清廋素逐漸升高（均＜0.05），排卵期達(dá)高峰，到黃體期又下降（＜0.05）；放置節(jié)育器后：從月經(jīng)期到卵泡期血清廋素明顯升高（＜0.05），從卵泡期、排卵期、黃體期血清廋素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。兩組放置節(jié)育器前比較，月經(jīng)各期同期血清廋素值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.489、0.853、1.207、1.067，均＞0.05）；兩組放置節(jié)育器后比較，不規(guī)則組月經(jīng)期、黃體期同期血清廋素值明顯高于正常組（=8.446、4.135，均＜0.05），排卵期血清廋素值明顯低于正常組（=6.762，＜0.05），黃體期血清廋素值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=1.171，＞0.05）。見表1。

放置節(jié)育器3個月后月經(jīng)正常和不規(guī)則出血者排卵情況B超監(jiān)測結(jié)果放置節(jié)育器3個月后，正常組卵泡發(fā)育無排卵者占13.41%（11/82)，見成熟卵泡及排卵者占86.59%(71/82）；不規(guī)則組分別占92.98%（53/57)和7.02%(4/57）。兩者見成熟卵泡及排卵的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=85.691，＜0.05）。

表1 月經(jīng)正常組和不規(guī)則組放置節(jié)育器前后血清廋素的變化g/L

3 討論

3.1 吉妮至美和廋素研究現(xiàn)狀分析吉妮至美是含吲哚美辛的宮內(nèi)固定式，含銅總面積為330 mm2的節(jié)育器，可彎曲，占據(jù)空間少，與宮底接觸面積少刺激宮壁小，不影響宮縮，降低了子宮的排異反應(yīng)，有效地減少了脫落率[1]，適合于不同大小、形態(tài)的子宮。吲哚美辛是前列腺素受體拮抗劑，可緩解經(jīng)期不適，減少宮腔排液。但放置后陰道不規(guī)則出血是影響其續(xù)用的主要因素。銅離子影響宮內(nèi)凝血機(jī)制學(xué)說不能完全解釋陰道不規(guī)則出血及止血治療的機(jī)制，至今臨床尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。瘦素是肥胖基因(染色體7q32)所編碼的一種分泌型蛋白質(zhì)，由167個氨基酸組成。主要由白色脂肪細(xì)胞合成分泌，在胃黏膜、胎盤、乳腺、骨骼肌也有表達(dá)，主要有調(diào)節(jié)機(jī)體脂肪和質(zhì)量穩(wěn)態(tài)作用。瘦素作為一種重要的激素在多種器官、系統(tǒng)中發(fā)揮作用[2-3]。下丘腦、卵巢、子宮、脂肪等組織中均有瘦素受體，可以通過下丘腦-垂體-卵巢軸作用于外周循環(huán)，也可通過卵泡液直接作用于卵巢調(diào)節(jié)生殖功能，對啟動青春期生長發(fā)育及生殖過程有重大意義。

3.2 廋素在月經(jīng)規(guī)則和不規(guī)則者月經(jīng)周期中的變化本文發(fā)現(xiàn)月經(jīng)正常者放置節(jié)育器前后及月經(jīng)不規(guī)則者放置節(jié)育器前從月經(jīng)期到卵泡期、排卵期血清廋素值逐漸升高（＜0.05），從排卵期到黃體期、月經(jīng)期又逐漸下降（＜0.05）；月經(jīng)不規(guī)則者放置節(jié)育器后從月經(jīng)期到卵泡期血清廋素值明顯升高（＜0.05），從卵泡期到排卵期、黃體期、月經(jīng)期血清廋素值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；文獻(xiàn)報(bào)道小鼠子宮內(nèi)膜中瘦素及瘦體的表達(dá)也呈周期性變化，從卵泡早期逐漸上升，分泌早期達(dá)高峰，以后逐漸下降[4]。正常月經(jīng)周期隨著卵泡的發(fā)育成熟，瘦素水平逐漸升高，于排卵期達(dá)高峰。月經(jīng)正常和不規(guī)則者放置節(jié)育器前月經(jīng)各周期同期血清廋素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。兩組放置節(jié)育器后比較，月經(jīng)期、黃體期同期血清廋素值明顯升高（＜0.05），排卵期血清廋素值明顯下降（＜0.05），放置吉尼至美宮內(nèi)節(jié)育器后陰道不規(guī)則可能與血清瘦素的周期性變化規(guī)律改變有關(guān)。

3.3 廋素對月經(jīng)正常和不正常者排卵的影響本組資料統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)放置節(jié)育器后第3個月月經(jīng)不規(guī)則者見正常卵泡和排卵者僅為7.02%，明顯低于月經(jīng)周期正常者（＜0.05）。由此認(rèn)為放置吉尼至美宮內(nèi)節(jié)育器后陰道不規(guī)則出血排卵受抑制，可能與血清瘦素水平下降有關(guān)。任何影響排卵前的因素改變，均有可能使排卵受抑制從而影響子宮內(nèi)膜周期性的變化。目前多認(rèn)為排卵的實(shí)質(zhì)是一個急性自控的炎癥反應(yīng)，其過程包括局部水腫、白細(xì)胞從血管滲出以及蛋白水解酶和膠原溶解酶的活化等，以上這些變化最終導(dǎo)致卵泡壁破裂、成熟卵子釋放[5]。瘦素與許多病理過程有關(guān)，上調(diào)許多促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素12也可增強(qiáng)趨化性及自然殺傷細(xì)胞的功能。瘦素具有增強(qiáng)Th1輔助細(xì)胞，抑制Th2細(xì)胞的功能，并促進(jìn)CD 4+T淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬[6]。外周血清瘦素升高可能對丘腦-垂體-卵巢軸存在負(fù)反饋，從而抑制排卵。吉尼至美宮內(nèi)節(jié)育器至月經(jīng)不規(guī)則出血可能與廋素參與細(xì)胞因子、機(jī)體的免疫功能調(diào)節(jié)有關(guān)。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.056

R711

A

1671-0800(2014)05-0607-02吉妮至美含吲哚美活性帶銅宮內(nèi)固定性節(jié)育器有更多優(yōu)點(diǎn)，但其不良反應(yīng)也在影響它的推廣和續(xù)用。該節(jié)育器引起部分婦女正常月經(jīng)的改變，出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血，對癥止血等治療往往效果不顯著。因此研究吉尼至美宮內(nèi)節(jié)育器致陰道不規(guī)則出血機(jī)制對臨床治療具有重要的臨床意義。本文收集放置吉尼至美宮內(nèi)節(jié)育器已婚已育婦女139例，其中月經(jīng)正常者82例，不規(guī)則出血者57例，分析兩組月經(jīng)周期血清廋素的周期性變化規(guī)律，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

325200浙江省瑞安，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院（虞如芬、陳海斌、趙慧燕）；瑞安市中醫(yī)院（朱珍珍）；溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院（吳雪清）

虞如芬，Email：765043779@ qq.com