吳心語 張朝明 王剛 葛一漫 謝國麗 張靈玲

探討白細(xì)胞介素－6、腫瘤壞死因子－α等血清炎性因子在急性心梗中的應(yīng)用價值

吳心語 張朝明 王剛 葛一漫 謝國麗 張靈玲

目的 探討急性心肌梗死（acutemyocardial infarction，AMI）患者血清中白細(xì)胞介素－6（interleukin，IL－6）、腫瘤壞死因子－α（tumornecrosis factor－α，TNF－α）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C－reactiveprotein，hs－CRP）的水平變化及其臨床意義。方法收集我院2012年10月至2013年10月，門急送檢并經(jīng)冠狀動脈造影確診為AMI的患者83例，根據(jù)心肌肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）水平分為cTnT弱陽性組28例，cTnT陽性組55例，同期收集健康體檢者30例為健康對照組。檢測所有受試者血清IL－6、TNF－α、hs－CRP水平，測定結(jié)果與心肌酶譜中敏感性最高的肌酸激酶同工酶（creatine kinase－MB，CK－MB）相比較，并對檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果三組間CK－MB、IL－6、TNF－α、hs－CRP檢測結(jié)果比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0．05）。cTnT陽性組患者血清CK－MB、IL－6、TNF－α、hs－CRP水平均明顯高于健康對照組，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0．05）。cTnT弱陽性患者組血清IL－6、TNF－α、hs－CRP水平均顯著高于健康對照組及cTnT陽性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0．05）。CK－MB水平在cTnT陽性組與弱陽性組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。cTnT弱陽性患者組中IL－6、TNF－α、hs－CRP異常率明顯高于cTnT陽性組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0．05）。cTnT陽性患者組中CK－MB異常率與cTnT弱陽性組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。多因素Logistic回歸分析顯示，IL－6、TNF－α、hs－CRP均是AMI的獨(dú)立危險因素（P均＜0．05）。結(jié)論IL－6、TNF－α、hs－CRP等炎性指標(biāo)與AMI發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，與cTnT聯(lián)合檢測對AMI早期診斷具有較好的臨床應(yīng)用價值。

急性心肌梗死；心肌肌鈣蛋白T；白細(xì)胞介素－6；腫瘤壞死因子－α；超敏C反應(yīng)蛋白；肌酸激酶同工酶

急性心肌梗死（acutemyocardial infarction，AMI）是臨床常見的心血管系統(tǒng)危重癥之一，起病急驟，病情變化迅速，處理棘手，病死率也較高。目前認(rèn)為炎癥在AMI發(fā)病的機(jī)理中起著重要的作用，IL－6是參與此炎癥的重要的炎性因子之一，其基因的多態(tài)性與AMI的發(fā)生發(fā)展有關(guān)［1］。腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）在AMI中大量表達(dá)，在梗死后心肌重構(gòu)和心力衰竭的病理生理過程中起到了重要的作用［2］。C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）是冠心病患者血管炎癥和不良預(yù)后的強(qiáng)力預(yù)測標(biāo)志，有望成為冠心病臨床診斷以及治療效果評價的重要指標(biāo)［3］。近年來，肌鈣蛋白作為新的檢測指標(biāo)已逐漸常規(guī)化，但仍有部分患者出現(xiàn)肌鈣蛋白陽性而心肌酶譜未升高而被延誤早期診斷。本文研究檢測并分析了83例AMI患者IL－6、TNF－α、CRP等炎性指標(biāo)的變化，并與心肌酶譜中敏感性最高的肌酸激酶同工酶（creatine kinase－MB，CK－MB）相比較，旨在探討IL－6、TNF－α、CRP在AMI患者血清中表達(dá)水平的變化，為臨床早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及治療AMI提供更多更好的實驗室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇我院2012年10月至2013年10月門急診送檢并經(jīng)冠狀動脈造影確診為AMI的患者83例。歐洲心臟病協(xié)會（ESC）、美國心臟病學(xué)會（ACC）和美國心臟協(xié)會（AHA）等權(quán)威組織都將心肌肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）增高作為診斷AMI的首選標(biāo)志物和金標(biāo)準(zhǔn)［4］。根據(jù)cTnT濃度將83例AMI患者分為：cTnT弱陽性組（cTnT＝0．05～2．0 ng／mL）28例，男性16例，女性12例，平均年齡（53．2±7．3）歲；cTnT陽性組（cTnT＞2．0 ng／mL）55例，男性35例，女性20例，平均年齡（50．8±8．2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者從癥狀發(fā)生到入院時間均在8 h以內(nèi)，在入院30min內(nèi)完成常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，并抽靜脈血進(jìn)行常規(guī)生化和心肌酶譜、cTnT檢查，臨床及隨訪資料完整。排除診斷：（1）急性創(chuàng)傷（2）自身免疫性疾病或結(jié)締組織疾病患者（3）惡性腫瘤患者（4）合并感染（5）嚴(yán)重肝腎功能異?；颊?。

選同期健康體檢者30例為對照組，各組在年齡、性別比例等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0．05），組間均衡性好，具有可比性。所有研究對象均知情同意。

1.2 儀器與試劑Beckman Coulter AU5400全自動生化分析儀、Beckman Coulter Immage800特定蛋白分析儀、infinite F50帝肯酶標(biāo)儀均由瑞士TECAN公司提供、TGL－16C高速離心機(jī)購自上海安亭科學(xué)儀器廠、37°C恒溫水浴箱購自上海雷韻公司。

IL－6、TNF－α檢測采用ELISA法，試劑由武漢博士德試劑公司提供。高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C－reactive protein，hs－CRP）測定采用免疫散射比濁法，試劑由Beckman Coulter公司提供。cTnT檢測采用德國羅氏公司提供的cTnT檢測卡。CKMB測定采用酶法，試劑由中生北控生物科技有限公司提供。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集所有患者均于入院后立即采集肘靜脈血3m l，在水浴箱中放置60min，促進(jìn)血液凝固，以離心半徑10 cm，3000 r／min離心5min，常規(guī)分離血清標(biāo)本。

1.3.2 正常參考范圍cTnT＞2．0 ng／mL為陽性，cTnT在0．05～2．0 ng／mL之間為弱陽性。IL－6正常值范圍為＜5 ng／L，TNF－α正常值范圍5～100 ng／L。hs－CRP正常值范圍為0．1～8．0mg／L。CK－MB正常值范圍為0～25U／L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；偏態(tài)分布的計量資料用“M（P25～P75）”描述，多組間計量資料比較使用多個獨(dú)立樣本的非參數(shù)秩和檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，危險因素分析采用Logistic回歸分析，設(shè)定自變量IL－6、TNF－α、hs－CRP，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組CK－MB、血清炎性因子檢測結(jié)果比較三組間CK－MB、IL－6、TNF－α、hs－CRP檢測結(jié)果比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0．05）。cTnT陽性組患者血清CK－MB、IL－6、TNF－α、hs－CRP水平均明顯高于健康對照組，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0．05）。cTnT弱陽性組患者血清IL－6、TNF－α、hs－CRP水平均顯著高于健康對照組及cTnT陽性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0．05）。CK－MB水平在cTnT陽性組與弱陽性組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），見表1。

2.2 cTnT弱陽性組與cTnT陽性組CK－MB、血清炎性因子檢測結(jié)果異常率比較cTnT弱陽性患者組中IL－6、TNF－α、hs－CRP異常率明顯高于cTnT陽性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0．05）。cTnT弱陽性患者組CK－MB異常率與cTnT陽性組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），見表2。

2.3 AMI多因素回歸分析IL－6、TNF－α、CRP經(jīng)采用單因素Logistic回歸分析顯示，三者均與AMI有關(guān)聯(lián)。將三者引入多因素Logistic回歸分析顯示，IL－6、TNF－α、CRP均是AMI的獨(dú)立危險因素（P均＜0．05），見表3。

表3 AMI多因素Logistic回歸分析

3 討論

近年來炎性因子對AMI患者心臟事件發(fā)生的預(yù)測價值已成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問題。心肌酶譜的敏感性和特異性較高，但這些標(biāo)志物常在AMI發(fā)生后3－8 h出現(xiàn)異常，因此尋找早期識別AMI發(fā)生的標(biāo)志物對于其早期診斷及預(yù)防有重要意義。炎癥在AMI的形成和發(fā)展過程中起重要作用，炎癥細(xì)胞的聚集和炎性因子的釋放幾乎貫穿整個AMI的發(fā)展過程［5］。目前普遍認(rèn)為冠狀動脈粥樣硬化管壁有慢性炎性細(xì)胞浸潤，這些炎性細(xì)胞往往因心肌缺血被激活，使斑塊穩(wěn)定性破壞，斑塊破裂，血栓形成，最終導(dǎo)致AMI［6］。

IL－6是由184個氨基酸組成的相對分子質(zhì)量為26×103的糖蛋白，可通過機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)影響炎癥、組織損傷和宿主防御，并在急性期反應(yīng)和造血功能方面起著重要的作用［7］。IL－6可促進(jìn)中性粒細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞并遷移到缺血梗死的心肌組織，釋放溶酶體和毒性氧化反應(yīng)物質(zhì)，從而導(dǎo)致心肌組織損傷。本文研究發(fā)現(xiàn)cTnT弱陽性組IL－6含量顯著高于cTnT陽性組和健康對照組（P均＜0．05），cTnT弱陽性組IL－6異常率（82．14%）高于cTnT陽性組異常率為（56．36%），兩組差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5．42，P＜0．05），提示其與缺血性心臟病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可能在心肌梗死出現(xiàn)早期導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，而使心肌缺血事件發(fā)生，這與相關(guān)報道［8］相一致。

TNF－α是一種能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞而對正常細(xì)胞無明顯毒性的細(xì)胞因子，監(jiān)測血液中TNF－α等炎癥標(biāo)志物的水平能夠預(yù)測冠心病病情及病變的嚴(yán)重程度［9］。AMI患者血清中的TNF－α濃度明顯升高，其峰值延遲甚至持續(xù)不降提示病情嚴(yán)重，本文研究發(fā)現(xiàn)cTnT弱陽性組TNF－α含量顯著高于cTnT陽性組和健康對照組（P均＜0．05），cTnT弱陽性組TNF－α異常率為（78．57%），高于cTnT陽性組異常率（52．75%），兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5．23，P＜0．05）。表明TNF－α在AMI發(fā)病早期即可明顯升高，其檢測對AMI早期診斷具有重要意義。

表1 三組CK－MB、血清炎性因子檢測結(jié)果比較［M（P25～P75）］

表2 cTnT弱陽性組與cTnT陽性組CK－MB、血清炎性因子檢測結(jié)果異常率比較［n（%）］

CRP是一種在肝臟內(nèi)合成的，正常情況下存在于血漿或血清中的微量蛋白，是臨床上一種常用的炎癥標(biāo)志物，是預(yù)測冠心病預(yù)后的獨(dú)立危險因素［10］。hs－CRP作為重要的炎癥信號通路，其主要生物學(xué)效應(yīng)之一是促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放。本文研究發(fā)現(xiàn)cTnT弱陽性組CRP含量顯著高于cTnT陽性組和健康對照組（P均＜0．05），cTnT弱陽性組hs－CRP異常率（71．43%）高于cTnT陽性組異常率（43．64%），兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5．75，P＜0．05），提示在AMI發(fā)生早期，患者血管內(nèi)皮炎癥病灶中，即有大量的CRP沉積，CRP大量產(chǎn)生并活化炎癥細(xì)胞，通過直接（浸潤、聚集）或間接（產(chǎn)生細(xì)胞因子）作用，導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生。

cTnT是心肌細(xì)胞的特異性蛋白，心肌損傷時cTnT釋放入血，其在胸痛發(fā)作2－5 h即可檢測到，是一種特異性、靈敏性度均較好的反應(yīng)心肌損傷的血清標(biāo)志物。本文研究通過AMI多因素Logistic回歸分析顯示，IL－6、TNF－α、Hs－CRP均是AMI的獨(dú)立危險因素（P均＜0．05），血清IL－6、TNF－α、hs－CRP水平與AMI發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。聯(lián)合cTnT指標(biāo)檢測為AMI的早期診斷提供依據(jù)。本文研究結(jié)果為AMI的基礎(chǔ)研究和臨床診療提供了新依據(jù)。

1 韋葉生，劉運(yùn)廣．白細(xì)胞介素－6基因多態(tài)性與心血管疾病的研究進(jìn)展.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2005，2：80－82．

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The application value of inflammatory cytokines interleukin－6，tumor necrosis factor－α and so on inthe diagnosis of acute myocardial infarction

WU Xin－yu1，ZHANGChao－ming1，WANGGang2，etal．1Departmentof Clinical Laboratory，the Chengdu U-niversity of TCM，Chengdu 610075，China2Department of Clinical laboratory，Sichuan Provincial Peop le＇s Hospital，Chengdu 610070，China

ObjectiveTo investigate the clinical value of interleukin－6（IL－6），tumor necrosis factor－α（TNF－α），high sensitive C－reactive protein（hs－CRP）changes in patientswith acutemyocardial infarction（AMI）．Methods83 casesoutpatientand emergency patientsdiagnosed AMIby coronary angiography in our hospital from October 2012 to October 2013 were collected．Theywere divided intoweakly positive group（28 cases）and positivegroup（55 cases）according to cardiac troponin T（cTnT）level，30 caseshealth examination peoplewere collected as healthy control group．The levels of IL－6，TNF－α，hs－CRPwere detected，and the resultswere comparedwith creatine kinase isoenzyme（CK－MB）which hashighestsensitivity，the resultswere analyzed statistically．ResultsTherewere statisticalsignificance in the differencesof IL－6，TNF－αand hs－CRP levelsamong three groups（P all＜0．05）．The levelsof IL－6，TNF－α，hs－CRP and CK－MB in cTnT positive group were all higher than that in healthy control group，and the differences all had statistical significance（P all＜0．05）．The levels of IL－6，TNF－αand hs－CRP in cTnT weakly positive group were all higher than thatof cTnTpositive group and healthy controlgroup，and the differencesallhad statistical significance（P all＜0．05）．There was no statistical significance in the difference of CK－MB between cTnT positive group and cTnT weak ly positive group（P＞0．05）．The abnormal rate of IL－6，TNF－αand hs－CRP in cTnT weakly positive group were significantly higher than that of cTnT positive group，and the differences all had statistical significance（P all＜0．05）．There wasno statistical significance in the difference of CK－MB abnormalrate between cTnT positive group and cTnTweakly positive group（P＞0．05）．The resultsof logistic regression found that IL－6，TNF－αand hs－CRP allwere independent risk factors for AMI（P all＜0．05）．Conclusion IL－6，TNF－αand hs－CRPareallassociatedwith the developmentof AMIand combinedwith cTnTwillhavea better clinicalvalue for theearly diagnosisof AMI．

Acutemyocardial infarction；Cardiac troponin T；Interleukin－6；Tumor necrosis factorα；High sensitive C－reactive protein；Creatine kinase－MB

10．3969／j．issn．1674－7151．2014．01．008

2014－02－01）

（本文編輯：楊軍）

610075 成都市，成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科（吳心語 張朝明 葛一漫 謝國麗 張靈玲）

610070 成都市，四川省人民醫(yī)院檢驗科（王剛）

張朝明，E－mail:601587352＠qq.com