朱星成 段勇 王冬菊 丁紅 孔平

PCT、hs－CRP、SAA檢測在膿毒血癥早期診斷的臨床應用價值

朱星成 段勇 王冬菊 丁紅 孔平

目的 探討降鈣素原（procalcitionin，PCT）、超敏C－反應蛋白（high sensitive C－reactive protein，hs－CRP）及血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）對膿毒血癥早期診斷的臨床應用價值，為感染性疾病的診治提供有效的實驗依據(jù)。方法通過測定300例非膿毒血癥患者和120例膿毒血癥患者的PCT、hs－CRP和SAA水平，分析PCT、hs－CRP和SAA在兩組間的關系，并應用ROC曲線及Logistic回歸方程進行分析。結(jié)果膿毒血癥組PCT、hs－CRP和SAA檢測水平均明顯高于非膿毒血癥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0．05）。PCT用于診斷膿毒血癥的ROC曲線下面積（0．909）高于hs－CRP（0．683）和SAA（0．571），當以PCT＝1．84 ng／mL為診斷膿毒血癥的cutoff值時，靈敏度為78．3%，特異性為92．6%。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，PCT的偏回歸系數(shù)最大為0．716，對膿毒血癥的診斷有較好的診斷效能。結(jié)論血清PCT水平能早期、準確預測和診斷膿毒血癥，值得臨床廣泛應用。

降鈣素原；超敏C－反應蛋白；血清淀粉樣蛋白A；膿毒血癥

膿毒血癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），并引起組織器官繼發(fā)性損傷的臨床癥候群，可發(fā)展為膿毒性休克及多臟器功能衰竭［1］。目前，降鈣素原（procalcitonin，PCT）越來越被國際醫(yī)療界公認為是具有重要臨床價值的炎癥反應標志物，現(xiàn)已廣泛應用于臨床感染性疾病的診療，其靈敏度和特異性優(yōu)于其他炎性指標［2］。在PCT的研究日漸增多且PCT在臨床上的應用價值日益更新的同時，一些學者如Uckay等［3］認為關于PCT的臨床價值尚存爭議，仍需對其進行進一步探討和研究。超敏C－反應蛋白（high sensitive C－reactive protein，hs－CRP）和血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）均是急性時相反應蛋白，也是廣泛應用于臨床的診斷感染性疾病的炎癥反應標志物。本文研究旨在探討PCT、hs－CRP和SAA對膿毒血癥診斷的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2012年1月至2012年12月于昆明醫(yī)科大第一附屬醫(yī)院住院的患者420例。根據(jù)膿毒血癥的臨床診斷標準［4］分為膿毒血癥組和非膿毒血癥組。膿毒血癥組120例，男性81（67．5%）例，女性39（32．5%）例，經(jīng)外周血培養(yǎng)，結(jié)果均為陽性，其中革蘭氏陰性菌感染77例，革蘭氏陽性菌感染43例，并具有膿毒血癥臨床表現(xiàn)的患者，最終臨床診斷為膿毒血癥。非膿毒血癥組300例，男性187（62．3%）例，女性113（37．6%）例，為同期經(jīng)外周血培養(yǎng)證實病原學診斷為陰性，臨床最終診斷為非膿毒血癥。

1.2 方法

1.2.1 標本采集要求在同一天進行血培養(yǎng)以及PCT、hs－CRP和SAA檢測，按標本采集要求進行標本采集。PCT、hs－CRP和SAA檢測應用肝素抗凝管采集外周靜脈血2ml，以離心半徑13．5 cm，3000 r／min，離心10min后分離血漿進行檢測。血培養(yǎng)應用血培養(yǎng)專用瓶（BD公司提供）采集8～10m l／瓶靜脈血后置于Bact／ALERT 3D血培養(yǎng)儀中。

1.2.2 試劑和儀器PCT檢測采用酶聯(lián)熒光分析法，設備為法國Mini Vidas全自動免疫分析儀，試劑盒由法國梅里埃有限公司提供；hs－CRP、SAA檢測均采用散射比濁法，設備為西門子BNⅡ全自動特種蛋白分析儀，試劑由德國德靈有限公司提供；血培養(yǎng)采用Bact／ALERT 3D血培養(yǎng)儀，陽性標本轉(zhuǎn)種分離于血平板進行培養(yǎng)，于VITEK2全自動微生物鑒定儀進行血培養(yǎng)鑒定，試劑由法國梅里埃有限公司提供；所有標本檢測均嚴格按照試劑盒說明書及相應儀器標準操作程序進行操作，并進行實驗室質(zhì)量控制，若檢測項目失控，重新檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理所有數(shù)據(jù)使用SPSS 17．0軟件、Excel進行處理。計量資料以M（P25～P75）表示，兩組間計量資料比較采用Mann－Whitney U檢驗，利用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評價PCT、hs－CRP、SAA診斷膿毒血癥的診斷效能，采用Logistic回歸分析評估各指標對診斷膿毒血癥的效能影響指數(shù)，以P＜0．05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 膿毒血癥組與非膿毒血癥組PCT、hs－CRP、SAA檢測結(jié)果比較膿毒血癥組PCT、hs－CRP和SAA檢測水平均明顯高于非膿毒血癥組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0．05），見表1。PCT、hs－CRP和SAA分別在膿毒血癥組與非膿毒血癥組中的檢測水平分布見圖1～3。

圖1 膿毒血癥組與非膿毒血癥組PCT檢測水平比較

圖2 膿毒血癥組與非膿毒血癥組hs－CRP檢測水平比較

2.2 PCT、hs－CRP和SAA對膿毒血癥診斷的ROC曲線分析以血培養(yǎng)的結(jié)果作為診斷膿毒血癥的“金標準”，PCT、hs－CRP和SAA診斷膿毒血癥的ROC曲線見圖4 ，其ROC曲線參數(shù)見表2。結(jié)果表明，PCT對診斷膿毒血癥有較好的診斷效能，hs－CRP和SAA對診斷膿毒血癥診斷效能較差。

表1 膿毒血癥組及非膿毒血癥組PCT、hs－CRP、SAA檢測結(jié)果比較［M（P25～P75）］

圖3 膿毒血癥組與非膿毒血癥組SAA檢測水平比較

圖4 PCT、hs－CRP和SAA診斷膿毒血癥的ROC曲線

表2 PCT、hs－CRP和SAA診斷膿毒血癥的ROC曲線參數(shù)

2.3 多因數(shù)Logistic回歸分析結(jié)果經(jīng)單因素Logistic回歸分析PCT、hs－CRP和SAA均與膿毒血癥有關聯(lián)（P均＜0．05）。進一步采用多因素Logistic回歸分析，評估PCT、hs－CRP和SAA對膿毒血癥診斷效能影響指數(shù)?；貧w方程式如下：

其Logistic回歸方程擬合結(jié)果見表3，方程中PCT的偏回歸系數(shù)（B）為最大，表明PCT對膿毒血癥有較好的診斷效能。

表3 PCT、hs－CRP和SAA的Logistic回歸方程擬合結(jié)果

3 討論

膿毒血癥發(fā)病率高，全球每年有超過1800萬嚴重膿毒血癥病例，并且以每年1．5%～8．0%的速度上升，病死率大約為0．3%。膿毒血癥的病情兇險，病死率高，全球每天約14 000人死于其并發(fā)癥，病死率高達32．2%～55．0%，錯過合適的治療時機1 h，患者的病死率將增加5%～10%［5］。故急需尋找能早期診斷且靈敏度、特異性均較高的實驗室檢測指標，從而可以幫助臨床及時、準確地的診斷膿毒血癥。PCT由甲狀腺C細胞分泌，健康人血漿中PCT含量極少（＜0．0025μg／L），在體內(nèi)穩(wěn)定性好，在細菌感染性疾病時升高。hs－CRP是機體在應激狀態(tài)下由肝臟合成的一種急性期反應蛋白，正常人血清中含量極微，在膿毒血癥感染后12－18 h增高［6］。hs－CRP升高較晚，下降緩慢，感染后1－3 d持續(xù)峰值水平［7］，利于患者治療療效監(jiān)測。SAA是一組由肝臟合成的載脂蛋白家族成員，是一種敏感的炎癥反應標志物，在感染后8－24 h，增高可達1000倍左右［8］。

本文研究表明，膿毒血癥患者PCT、hs－CRP和SAA平均濃度水平均明顯高于非膿毒血癥者，且差異均有統(tǒng)計學意義。經(jīng)ROC曲線分析及Logistic回歸分析結(jié)果顯示，PCT對診斷膿毒血癥具有較好的診斷效能，hs－CRP診斷膿毒血癥的診斷效能次之，而SAA對膿毒血癥的診斷效能最差，PCT診斷膿毒血癥的診斷效能最佳。當以PCT＞1．84 ng／mL為診斷膿毒血癥的cutoff值時，其靈敏度為78．3%，特異性為92．6%，采用Logistic回歸分析得出回歸方程式為：，表明PCT對診斷膿毒血癥有較好的診斷效能。本文研究結(jié)果顯示，當PCT＞1．84 ng／mL時，其對膿毒血癥的發(fā)生，能起到警示并幫助診斷的作用。關于PCT診斷膿毒血癥的cutoff值的研究結(jié)果不一，大多數(shù)研究［9］推薦以2．0 ng／mL為診斷膿毒血癥的cutoff值，與本文的研究結(jié)果基本相符。Meng等［10］研究表明當血清PCT水平＞10μg／L時可作為ICU患者短期內(nèi)致命的有效預測指標，可Karlsson等［11］則認為，PCT濃度的高低不能預測死亡，本文研究由于病例條件的限制，并未做這方面的相關研究，有待進一步深入探討。對于膿毒血癥的診斷，高濃度的PCT水平能起到警示的作用，盡可能早的提示膿毒血癥、嚴重膿毒血癥等嚴重感染性疾病狀態(tài)，若能結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、hs－CRP和SAA等其他感染性指標，可進一步提高膿毒血癥診斷的靈敏度和特異性。

當全身細菌感染時，PCT最早在血漿中出現(xiàn)，2h即可檢測到，6 h急劇上升，8－24 h維持高水平，這成為PCT作為膿毒血癥早期診斷指標的依據(jù)。早期診斷是治療膿毒血癥的關鍵，血清PCT水平與膿毒血癥嚴重程度及病情發(fā)展趨勢密切相關，能早期、準確預測和診斷膿毒血癥，從而能合理的實施有針對性的抗菌治療，是提高膿毒血癥患者的生存質(zhì)量和存活率的關鍵，值得臨床推廣應用。

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Clinical application of serum PCT，hs－CRP and SAA in sepsis diagnosis

ZHU Xing－cheng1，DUAN Yong2，WANGDong－ju3，etal．1Departmentof Clinical Laboratory，F(xiàn)irst Hospital of Dali City，Dali671000，China2Departmentof Clinical Laboratory，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Kunming MedicalUniversity，Kunming650032，China3Departmentof InternalMedicine，F(xiàn)irstHospitalofDaliCity，Dali671000，China

ObjectiveTo explore the clinicalvalueofserum procalcitionin（PCT），high sensitive C－reactive protein（hs－CRP）and serum amyloid A（SAA）detection in diagnosisofsepsis，and to provide theexperimental base for infectious disease diagnosis and treatment．MethodsThe serum levels of PCT，hs－CRP and SAA in patientswith sepsis（n＝120）and non－sepsis（n＝300）were exam ined，the relationship between different infection groupsofeach indexwere analyzed，the resultswere analyzed by receiver operating characteristic（ROC）curve and Logistic regression analysis．ResultsThe levelsof PCT，hs－CRPand SAA in sepsis group were significantly higher than those non－sepsisgroup，and the differencesallhad statistical significance（P all＜0．05）．The area under the ROC curve of PCT（0．909）was bigger than thatofhs－CRP（0．683）and SAA（0．571）for diagnosing sepsis．When the diagnostic criteria of PCTwas set at1．84 ng／mL according the ROC curve，its sensitivity was 78．3%and specificity was 92．6%．The results of Logistic regression analysis showed thatPCThad bestdiagnosisvalue for spesisand its regression coefficientwas 0．716．ConclusionSerum PCT can predictand diagnose spesisearly，which isworthy of clinicalapplicationwidely．

Procalcitionin；High sensitive C－reactive protein；Serum amyloid A；Sepsis

10．3969／j．issn．1674－7151．2014．01．007

2013－06－04）

（本文編輯：陳淑蓮）

671000 大理市，云南省大理市第一人民醫(yī)院檢驗科（朱星成 丁紅 孔平）

650032 昆明市，昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院檢驗科（段勇）

671000 大理市，云南省大理市第一人民醫(yī)院內(nèi)科（王冬菊）

段勇，Email:duanyong992003＠yahoo.com.cn