常 超，信栓力，劉吉祥，劉麗軍，韓麗英，趙秀峰，張?zhí)m華，張春剛

心力衰竭（心衰）是各種心臟病的嚴(yán)重階段，是一種復(fù)雜的臨床癥候群，病死率較高。腦利鈉肽（BNP）是心肌細(xì)胞在心衰應(yīng)激時(shí)分泌的一種內(nèi)源性多肽，具有利鈉、排尿、擴(kuò)血管、抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用［1］。近年來，重組人腦利鈉肽（rhBNP，新活素）用于急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）的治療并成為研究熱點(diǎn)。2010 年10 月—2013年5月，我院對(duì)100例AHF患者予新活素治療，評(píng)價(jià)其療效并探討其機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年10月—2013年5月邯鄲市第一醫(yī)院心血管研究所住院的AHF 患者100例，心功能（NYHA）分級(jí)Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)。對(duì)每位入選者進(jìn)行危險(xiǎn)因素調(diào)查，包括糖尿病、高血壓、吸煙及血三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）等。排除標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓（SBP）＜90mmHg；心源性休克、血容量不足或其他臨床情況禁忌給予血管擴(kuò)張藥物；肥厚型、限制型心臟?。粐?yán)重肝、腎功能不全者；并發(fā)其他臟器嚴(yán)重病變。

1.2 治療方法 兩組均予常規(guī)抗心衰治療，包括吸氧、臥床休息，低脂、低鹽飲食，感染患者抗感染治療，應(yīng)用洋地黃類藥物及利尿、擴(kuò)血管、神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗、治療原發(fā)病等。治療組在此基礎(chǔ)上加用新活素，首次負(fù)荷劑量為1.5μg／kg靜脈注射，隨后以0.075μg／（kg·min）劑量持續(xù)靜脈泵入，連續(xù)用藥72h。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療后1周，觀察兩組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、B型鈉尿肽（BNP）、單核細(xì)胞趨化因子－1（MCP－1）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。BNP、MCP－1、TNF－α測(cè)定利用雙抗夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）法（藥盒購(gòu)自深圳晶美公司），用抗人單克隆抗體預(yù)包被酶聯(lián)板，加入待測(cè)樣品及樣標(biāo)品，再加酶標(biāo)抗體，催化顯色，使用美國(guó)Bio－Rad公司生產(chǎn)MODEL全自動(dòng)酶聯(lián)檢測(cè)儀測(cè)光密度值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線測(cè)得待樣品濃度。LVEF應(yīng)用美國(guó)GE公司Vivid7超聲心動(dòng)圖儀測(cè)定。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀及體征消失或心功能提高2級(jí)以上；有效：癥狀、體征緩解或心功能改善1級(jí)；無效：癥狀、體征無改善甚至加重或心功能改善不足1級(jí)；惡化：心功能惡化1級(jí)或1級(jí)以上。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)輸入SPSS13.5統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床基線特征 兩組冠心病危險(xiǎn)因素糖尿病、高血壓、吸煙、三酰甘油、總膽固醇差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床基線特征比較

2.2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)變化（見表2）

表2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)變化

表2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)變化

與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n 心率（次／min） LVEF（%） BNP（ng／L） MCP－1（pg／L） TNF－α（pg／L）治療組 治療前 50 105.6±20.1 33.5±11.6 2 567.3±348.5 17.89±4.35 21.56±5.43治療后 50 73.5±16.11）2） 50.9±14.51）2） 976.7±235.71）2） 8.67±3.971）2） 15.64±4.891）2）對(duì)照組 治療前 50 110.4±20.3 33.8±12.7 2 697.3±365.8 17.67±4.28 20.93±5.38治療后 50 85.7±17.71） 42.7±13.11） 1 142.6±287.51） 12.63±3.571） 18.35±4.981）

3 討 論

負(fù)荷過度和心肌受損可觸發(fā)細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激及神經(jīng)體液等一系列反應(yīng)，繼而引起內(nèi)皮及心肌功能障礙，最后導(dǎo)致心力衰竭。利尿劑、β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、抗醛固酮藥物和擴(kuò)血管藥物是治療心衰的主要藥物。炎癥介質(zhì)在急性左心衰后左室重構(gòu)的過程中發(fā)揮重要作用，MCP－1在炎癥反應(yīng)中起著核心調(diào)控作用，一方面MCP－1本身直接引起血管壁的損傷，另一方面它可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生C 反應(yīng)蛋白，促進(jìn)血小板的聚集與血管平滑肌細(xì)胞的增殖來參與動(dòng)脈粥樣硬化病理發(fā)展，但MCP－1與 斑 塊 穩(wěn) 定 性 的 關(guān) 系 如 何 尚 不 清 楚［2－4］。本 研究結(jié)果顯示，冠心病組血漿MCP－1水平較對(duì)照組有明顯增高（P＜0.01），MCP－1血漿水平增高，誘導(dǎo)單核／巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)并激活，吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞，促使斑塊不穩(wěn)定、破裂，最終導(dǎo)致冠心病患者心血管事件的發(fā)生。TNF－α是一種具有多種功能的炎癥細(xì)胞因子，可導(dǎo)致炎癥、細(xì)胞壞死和新血管的形成，并促進(jìn)內(nèi)皮素－1產(chǎn)生而導(dǎo)致血管壁的損傷，因而具有促動(dòng)脈粥樣硬化作用。也有研究表明［5，6］，TNF－α可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管損傷和血栓形成；促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡引起心臟功能損害，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生、游走和內(nèi)皮細(xì)胞活化，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成和斑塊不穩(wěn)定。在急性心力衰竭的水腫期，脂多糖或內(nèi)毒素從腸道漏出，觸發(fā)免疫炎癥反應(yīng)，使MCP－1和TNF－α表達(dá)明顯增多，使心肌的收縮力下降，促使心臟肥厚和心肌細(xì)胞凋亡，MCP－1 和TNF－α亦參與心臟重構(gòu)過程，加速心力衰竭過程［7，8］。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)新活素治療后MCP－1和TNF－α血漿濃度顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），并且相關(guān)心功能指標(biāo)明顯改善，上述結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致，分析原因可能新活素減少腎素和醛固酮的分泌，拮抗垂體后葉素和交感神經(jīng)的保鈉，抑制MCP－1和TNF－α等炎癥介質(zhì)表達(dá)密切相關(guān)，至于新活素通過何種途徑抑制MCP－1、TNF－α表達(dá)，尚需進(jìn)一步深入研究。

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