魯文莉 李 琳 魏賢文 張仕和

云南省普洱市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，云南 普洱 665000

氟西汀聯(lián)合黛力新治療腦卒中后抑郁的臨床療效

魯文莉 李 琳 魏賢文 張仕和

云南省普洱市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，云南 普洱 665000

目的 觀察氟西汀聯(lián)合黛力新治療腦卒中后抑郁的臨床療效。方法 將130例腦卒中后抑郁的患者隨機(jī)分為3組，即氟西汀聯(lián)合黛力新治療組，氟西汀組，黛力新組，三組患者治療前、治療后、1周末、4周末漢密頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分及日學(xué)生活活動(dòng)能力測(cè)定(ADL)評(píng)分的變化，并觀察三組不良反應(yīng)。結(jié)果 聯(lián)合服用藥物組抑郁癥狀和神經(jīng)功能明顯改善，與單服用氟西汀或黛力新組相比，兩藥物在治療1周，治療4周HAMD和ADL評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)且氟西汀與黛力新聯(lián)合用藥組HAMD和ADL評(píng)分優(yōu)于氟西汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。結(jié)論 氟西汀聯(lián)合黛力新治療腦卒中后抑郁，療效顯著，且優(yōu)于單用氟西汀或黛力新，患者神經(jīng)功能恢復(fù)明顯。

氟西??；黛力新；腦卒中后抑郁；臨床觀察

表1 治療前后3組患者HAMD和ADL評(píng)分比較

表2 三組臨床療效比較

腦卒中后抑郁（Post-Stroke depression,PSD）是腦卒中后常見(jiàn)并發(fā)癥之一，國(guó)內(nèi)報(bào)道發(fā)病率為20%～79%[1,7]，因其對(duì)腦卒中患者神經(jīng)功能的恢復(fù)不利，且明顯降低腦卒中患者的生活質(zhì)量，故PSD的早期診斷及治療非常重要。我院2010年1月至2013年10月近3年間130例腦卒中患者納入本次研究，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 本組130例患者，男性75例，女性55例，年齡50～76歲，出血性患者42例，缺血性患者88例。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合第四屆全國(guó)腦血管疾病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。PSD的診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)抑郁發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)[2]，患者意識(shí)清楚，檢查配合，Zung抑郁自評(píng)量表評(píng)分(SDS)＞40且抑郁癥狀持續(xù)2周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：有明顯失語(yǔ)及嚴(yán)重的智能障礙，有陽(yáng)性精神病史。130例患者平均隨機(jī)分為3組，氟西汀聯(lián)合黛力新(聯(lián)合組)，氟西汀組，黛力新組，3組患者年齡、性別、病程、卒中的嚴(yán)重程度及SDS總相比差異無(wú)顯著性，具有可比性。

1.3 方法 聯(lián)合治療組，氟西汀每日清晨頓服20mg，共服4周，黛力新早上服1片，中午服1片，共服4周；氟西汀組只服氟西汀，服法同上；黛力新組，70歲以上老年人，只早晨8點(diǎn)服1片，50～70歲患者服法同上，共服4周，其它積極治療原發(fā)疾病，常規(guī)給以相關(guān)藥物治療，降低顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、抗凝、控制血壓、神經(jīng)功能康復(fù)訓(xùn)練等。3組患者原發(fā)病治療措施差異亦無(wú)顯著性意義。

1.4 療效評(píng)價(jià) 采用漢密頓抑郁量表(HAMD)評(píng)估抑郁障礙程度，用HAMD減分率計(jì)算，痊愈：＞75%；顯著進(jìn)步：75%～50%；好轉(zhuǎn)：50%～30%；無(wú)效：＜30%。觀察3組患者治療前及治療后1周末，4周末，HAMD評(píng)分及ADL評(píng)分的變化，以評(píng)價(jià)其抑郁程度及日常生活活動(dòng)能力的改善情況及藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后各量表評(píng)分比較 治療1周后的HAMD、ADL評(píng)定結(jié)果提示，聯(lián)合治療組治療后與治療前相比已有顯著性差異(P＜0.05)，提示聯(lián)合治療組患者起效快，氟西汀與黛力新組在1周末的HAMD、ADL評(píng)分與治療前相比無(wú)顯著差異性(P＞0.05)，提示兩組患者治療效果沒(méi)有聯(lián)合組理想，4周末HAMD、ADL評(píng)分的結(jié)果提示，聯(lián)合治療組與氟西汀組與治療前相比有顯著性差異(P＜0.05)，聯(lián)合治療組，氟西汀組與黛力新組比較均有顯著差異性(P＜0.05)，提示聯(lián)合治療組均優(yōu)于氟西汀組和黛力新組。詳見(jiàn)表1

2.2 不良反應(yīng) 聯(lián)合治療組：食欲減退5例(11%)，頭昏、頭痛6例(13.6%)，口干8例(6.8%)；氟西汀組：便秘5例(11.6%)，口干8例(18.6%)，黛力新組：頭暈3例(7%)，震顫2例(4%)，以上癥狀對(duì)癥處理，或藥物減量均可緩解。

2.3 臨床療效比較 治療后聯(lián)合組有效率為68.2%，氟西汀組為48.8%，黛力新組為51.2%，聯(lián)合組有效率大于氟西汀組和黛力新組(P＜0.05)，但氟西汀與黛力新組之間差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

3 討 論

腦卒中后抑郁必須先有腦卒中病史，在卒中后數(shù)天、數(shù)周或數(shù)月后出現(xiàn)情緒低落，興趣缺乏或樂(lè)趣喪失等癥狀，再加之心理癥狀或軀體癥狀后即可做出診斷。但患者通常不以悲傷或失望為首發(fā)癥狀，身體不適可能是抑郁的潛在表現(xiàn)，這使得抑郁癥狀很難與器質(zhì)性疾病引起的癥狀相鑒別，大多數(shù)抑郁患者以一般的身體不適為首發(fā)癥狀，主要表現(xiàn)為乏力或困倦，無(wú)法解釋的疼痛，胃腸道癥狀、頭痛、失眠、眩暈、心悸、胸骨后灼痛、麻木、食欲不振和經(jīng)前期綜合征，失眠(尤其是早醒)為抑郁可靠和早期的表現(xiàn)。一般來(lái)說(shuō)，患者身體不適和無(wú)法解釋的特征越多，越可能為抑郁。PSD發(fā)生率國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)告統(tǒng)計(jì)為34.2%～76.1%[3]，Clark等研究發(fā)現(xiàn)，PSD的發(fā)生及其嚴(yán)重程度明顯影響患者康復(fù)鍛煉的主動(dòng)性，影響患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，造成康復(fù)困難，且可增加腦卒中患者的病死率。本研究提示，1周末HAMD、ADL評(píng)分，聯(lián)合治療組優(yōu)于其他兩組，起效快速，增加患者依從性和戰(zhàn)勝疾病的信心，經(jīng)過(guò)抗抑郁治療，ADL評(píng)分在4周末與治療前相比，3組患者均降低，說(shuō)明經(jīng)過(guò)抗抑郁治療有效提高了腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

PSD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為有兩種[4]，一是內(nèi)源性抑郁，認(rèn)為腦卒中后，病變破壞了腎上腺素能和5-羥色胺神經(jīng)元及其通路，使這兩種神經(jīng)遞質(zhì)含量下降，導(dǎo)致抑郁。二是外源性抑郁(反應(yīng)性癥狀)是個(gè)體對(duì)疾病打擊的精神性應(yīng)激反應(yīng)，即家庭、社會(huì)、生理等多種因素影響導(dǎo)致腦卒中后生量及心理失衡。

氟西汀為中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT吸收抑制劑[8]，主要控制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，提高神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙5-HT的濃度，以達(dá)到治療PSD的目的。范錄平等[5]研究表明氟西汀能緩解急性腦硬死患者的抑郁癥狀，促進(jìn)急性腦梗死患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者的日常生活能力。但在臨床使用及本研究證明氟西汀起效慢，大部分患者都是在2周末逐漸起效，從而降低患者依從性。

黛力新是由小劑量氟哌噻噸和小劑量美利曲辛組成的復(fù)方制劑，黛力新主要作用是提高突觸間隙多巴胺、NE及5-HT等多種遞質(zhì)的含量，調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，從而治療PSD，其特點(diǎn)是起效快，1周內(nèi)即見(jiàn)效，不良反應(yīng)少，不成癮，氟西汀聯(lián)合黛力新明顯提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)介質(zhì)的濃度而抑制癥狀緩解，效果確切而持久，不良反應(yīng)小而持續(xù)時(shí)間短[6]。

由本研究可知，氟西汀聯(lián)合黛力新治療PSD起效較快，療效優(yōu)于兩藥單獨(dú)使用，不良反應(yīng)小，患者依從性好，可以增加患者對(duì)治療依從性及自動(dòng)康復(fù)的原望，而從促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)，降低病死率和致殘率，其用藥方案值得推廣。

1. 付享征.腦梗死并發(fā)抑郁障礙60例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（11）：56-57.

2. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)主編，中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M]，第3版，濟(jì)南：山東科技出版社，2001，87-88.

3. 張肖師.氟西汀聯(lián)合短療程黛力新治療腦卒中后抑郁的臨床觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2012，2（33）110—111.

4. 王清峰.黛力新對(duì)腦卒中后抑郁狀態(tài)療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（7）：86-87.

5. 范錄平，氟西汀對(duì)腦梗死抑郁患者神經(jīng)功能缺損及日常生活能力的影響[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2009，15（6）：585-586.

6. 采炯端，氟西汀治療腦卒中后抑郁癥療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（11）：80-81.

7. 王小花，寧潔，葉敏，護(hù)理干預(yù)對(duì)腦卒中后抑郁障礙的影響[J].罕少疾病雜志，2013, 20(4)：12-13.

8. 劉健，氟西汀和帕羅西汀治療難治性腸易激綜合征的比較[J].罕少疾病雜志，2008，15（4）：9-11.

LU Wen-li，LI Lin，WEI Xian-wen．

Objective To observe the clinical evaluation of Fluoxetine combined with Deanxit for treatment of post-stroke depression (PSD)．Methods The 130 patients were radomly divided into three groups． Fluoxetine treated gruop， Deanxit treatd group and Fluoxetine combined with Deanxit treated gruop． Treatment dfficacy were evaluated with Hamilton Depression Scale (HAMD) and activities of daily life (ADL) before treatment and after 1 and 4 weeks treatment．Results Fluoxetine with Deanxit can significantly ameliorate the depression symptom and the neurological functional defect． The scores of HAMD and ADL in PSD patients before and after 1 and 4 weeks treatment with Fluoxetine combined with Deanxit had significant difference with treated with Fluoxetine/Deanxit alone (P＜0．05)． The scores of HAMD and ADL treatment with Fluoxetine combined with Deanxit were better than treated with Fluoxetine/Deanxit alone(P＜0．05)．Conclusion The efficacy of Fluoxetine combined with Deanxit is better than that of Fluoxetine/Deanxit alone． The neural function of patient was significantly improved．

Fluoxetine； Deanxit； post-stroke depression； Clinical observation

R749.1

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2014.02.11

2014-03-13

臨床論著

Original Research

魯文莉，女，神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)，擅長(zhǎng)神經(jīng)內(nèi)科疾病的診治

魯文莉