王曉楓 韋有芳

氨磺必利與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥療效對比觀察

王曉楓 韋有芳

目的 評價氨磺必利與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法將68例首發(fā)精神分裂癥患者隨機分為氨磺必利組和奧氮平組，分別治療8周，采用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)、治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評定療效及不良反應。結(jié)果氨磺必利組顯效率(70.6%)、有效率(76.5%)與奧氮平組顯效率(91.2%)、有效率(94.1%)差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療后各時點PANSS總分及各因子分與治療前比較均降低(P＜0.05，P＜0.01)。震顫方面氨磺必利組發(fā)生率高于奧氮平組(P＜0.05);嗜睡、肝功異常、體質(zhì)量增加等方面氨磺必利組發(fā)生率均低于奧氮平組(P＜0.01)。結(jié)論氨磺必利治療精神分裂癥與奧氮平療效相當，不良反應輕，依從性好，值得臨床推廣。

氨磺必利 奧氮平 精神分裂癥

精神分裂癥是精神科常見的一種疾病，其致殘率較高，主要導致患者認知功能損害，并常伴有幻覺、妄想等精神病性癥狀，產(chǎn)生慢性行為和情感方面障礙，從而影響患者生活質(zhì)量和社會功能［1］。目前主要通過抗精神病藥物治療為主。近年來，新型抗精神病藥物層出不窮，氨磺必利問世后于2010年開始在我國上市用于治療精神分裂癥，氨磺必利屬苯甲酰胺類衍生物，是一種新型非典型抗精神病藥物，主要通過選擇性阻斷多巴胺(DA)D2和D3受體改善各種精神癥狀，被視為具有雙重DA能受體阻斷的特點。氨磺必利治療精神分裂癥的臨床療效已被國外多項臨床研究所證實，其療效確切，患者耐受性好、不良反應少，患者生活質(zhì)量及社會功能保持良好［2，3］。為探討氨磺必利對精神分裂癥臨床療效及安全性，我們與奧氮平進行臨床對照研究，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 為2011年10月～2013年10月期間在臨沂市精神衛(wèi)生中心門診及住院治療的首次發(fā)作的精神分裂癥患者，共68例。入組標準:(1)符合ICD－10精神分裂癥的診斷標準;(2)年齡在18～60歲;(3)首次發(fā)病，病程≤2年，首次使用抗精神病藥物治療;(4)入組時PANSS量表總分≥60分。排除標準:(1)有腦、軀體等器質(zhì)性疾病者;(2)孕婦及哺乳期婦女;(3)有精神活性物質(zhì)應用者。68例患者按來診順序隨機分兩組:氨磺必利組34例，其中男15例，女19例;年齡18～60歲，平均年齡(27.6±9.2)歲;平均病程(11.9 ±10.8)個月。奧氮平組34例，其中男18例，女16例;年齡18～60歲，平均年齡(26.5±8.9)歲;平均病程(12.0±10.4)個月。兩組間性別、平均年齡、平均病程等比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 本研究所選藥物奧氮平規(guī)格5 mg/片，口服起始劑量5 mg/d，最高劑量20 mg/d。氨磺必利規(guī)格50 mg/片，口服起始劑量為150 mg/d，最高達1200 mg/d。兩組藥物治療均于3～10 d內(nèi)酌情加至治療劑量，總研究療程8周。研究期間酌情配合使用苯二氮類藥物和抗膽堿能藥物(苯海索)，不合并其他抗精神病藥物或其他藥物。

1.2.2 實驗室檢查 在治療前后各進行1次血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化及心、腦電圖檢查，期間如有嚴重反應者復查。研究結(jié)束時，本研究68例患者均完成8周治療觀察，無脫落。

1.2.3 療效及安全性評定 采用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)［4］評定療效，采用治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)［4］評定不良反應，在治療前及治療后第2、4、8周末各評定1次。以PANSS總分減分率判定臨床療效，療效判斷標準:PANSS減分率≥75%為基本痊愈，50%～74%為顯著好轉(zhuǎn)，25%～49%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效。顯效率=(基本痊愈+顯著好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%，有效率=(基本痊愈+顯著好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%

1.2.4 統(tǒng)計方法 所有資料數(shù)據(jù)應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析處理。計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療結(jié)束時氨磺必利組痊愈10例(29.4%)，顯轉(zhuǎn)14例(41.2%)，好轉(zhuǎn)7例(20.6%)，無效3例(8.8%);奧氮平組痊愈11例(32.4%)，顯轉(zhuǎn)15例(44.1%)，好轉(zhuǎn)6例(17.6%)，無效2例(5.9%)。兩組顯效率分別為氨磺必利組70.6%，奧氮平組76.5 %。兩組有效率分別為氨磺必利組91.2%，奧氮平組94.1%，兩組顯效率、有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(=0．302=0．216，P＞0.05)。

2.2 兩組PANSS量表評分比較 兩組患者治療后各時點PANSS總分及各因子分與治療前比較均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05，P＜0.01)。同時點兩組間PANSS總分及各因子分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 兩組不良反應比較 震顫方面氨磺必利組發(fā)生率高于奧氮平組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);嗜睡、肝功異常、體質(zhì)量增加等方面氨磺必利組發(fā)生率均低于奧氮平組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。其他方面不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組PANSS量表及各因子評分比較

表2 兩組不良反應比較［n(%)］

3 討論

目前認為精神分裂癥腦內(nèi)DA系統(tǒng)主要存在兩個不同形式的紊亂:(1)中腦邊緣通路DA功能亢進，導致陽性癥狀;(2)中腦皮層－前額葉通路的DA功能降低，導致陰性癥狀。正常情況下中腦皮層到前額葉的通路能抑制中腦邊緣通路的活動，而精神分裂癥患者因前額葉功能降低，導致中腦邊緣DA通路的脫抑制和功能亢進。抗精神病藥物應用是精神分裂癥主要治療手段，選擇適當?shù)乃幬锓N類、劑量和療程，可以提高藥物的療效，明顯改善癥狀，從而使患者陽性癥狀、陰性癥狀、認知損害以及生活質(zhì)量得到顯著改善［2，3］。氨磺必利是一種選擇性多巴胺D2和D3受體拮抗劑，具有獨一無二的治療作用，即低劑量時緩解陰性癥狀，高劑量時治療陽性癥狀。目前的藥理研究認為這是與氨磺必利具有的“雙重多巴胺能受體阻斷”特點相聯(lián)系的［3］。氨磺必利是一種廣譜抗精神病藥物，廣泛適用于急性和慢性、陽性癥狀和陰性癥狀的成年精神分裂癥患者。目前，在獲準使用該藥的國家，氨磺必利已經(jīng)成為治療急性進展性和慢性精神分裂癥的一線藥物［2，3］。

本研究結(jié)果顯示，氨磺必利組與奧氮平組的顯效率分別為70.6%和76.5%，有效率分別為91.2%和 94.1%，兩組顯效率、有效率比較差異無統(tǒng)計學意義，說明兩種藥物療效相當。

兩組患者治療后各時點PANSS總分及各因子分較治療前明顯降低，而同時點兩組間PANSS總分及各因子分比較差異均無統(tǒng)計學意義，說明氨磺必利與奧氮平均有較好的抗精神病療效，且療效相當，與既往報道相近［5，6］。臨床上氨磺必利最常見的不良反應有嗜睡、便秘、惡心、嘔吐和口干，其他較少見有錐體外系反應(EPS)、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運動障礙(TD)、低血壓、心動過緩、體質(zhì)量增加、肝功損害、Q－T間期延長等，氨磺必利也可引起男性乳房發(fā)育，女性泌乳過多，導致溢乳，乳房疼痛及閉經(jīng)等。本研究中，68例患者全部完成8周的治療觀察，兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應。不良反應多較輕，患者多能耐受或自行消失，或經(jīng)對癥處理后緩解。震顫方面氨磺必利組發(fā)生率顯著高于奧氮平組;嗜睡、肝功異常、體質(zhì)量增加等方面氨磺必利組發(fā)生率均顯著低于奧氮平組。表明氨磺必利較奧氮平在嗜睡、肝功異常、體質(zhì)量增加等方面反應輕，而氨磺必利導致患者震顫的幾率較奧氮平要高。隨著臨床治療水平的不斷提高，絕大多數(shù)精神分裂癥患者經(jīng)治療后癥狀都有大幅改善，但生活質(zhì)量及社會功能仍受影響，眾所周知精神分裂癥患者復發(fā)率很高，主要由于患者的遵醫(yī)性和對藥物治療的依從性差，同時也間接反應出了藥物治療在療效、不良反應及耐受性上的缺陷和局限性，加上人們對精神分裂癥的認知不足，影響了精神分裂癥患者的全方面康復，為此人們不斷致力于精神分裂癥的藥理學研究，特別是治療的安全性和耐受性的研究，以便能更有效地改善精神分裂癥的癥狀、減輕不良反應、改善認知功能、提高患者的社會功能及長期治療依從性。氨磺必利的問世，適應了這一要求，為臨床治療和患者的康復帶來了希望。

綜上所述，氨磺必利和奧氮平在本研究中對首發(fā)精神分裂癥患者的療效均較好，不良反應均較少，均為療效好、安全性高的抗精神病藥物。但本研究可能存在評價方法較單一，樣本較少，觀察時間短等缺陷。尚需進一步擴大樣本及長期隨訪來驗證。

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［4］ 汪向東，王西林，馬弘.心理衛(wèi)生評定評定量表手冊［M］，增訂版.北京:中國心理衛(wèi)生雜志，1999:267－276

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R749.3

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1009－7201(2014)－03－0220－02

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.03.020

2014－03－07)

276005，山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心