湯素文 曹順姣

妊娠期高血壓疾病患者血清胱抑素C和尿微量白蛋白檢測(cè)的臨床意義

湯素文 曹順姣

目的 探討妊娠期高血壓疾病(HDCP)患者血清胱抑素C(Cys-C)和尿微量白蛋白(UmAlb)聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值。方法 選擇HDCP患者143例, 其中, 妊娠期高血壓68例, 輕度子癇前期43例,重度子癇前期32例。另選擇同期在本院產(chǎn)前體檢的30例正常孕婦作為對(duì)照組。分別采血及尿液檢測(cè)血Cys-C﹑尿素氮(BUN)﹑肌酐(Scr)和UmAlb水平并進(jìn)行比較分析。結(jié)果 妊娠期高血壓組﹑輕度子癇前期組﹑重度子癇前期組三組患者血清Cys-C及UmAlb水平均顯著高于對(duì)照組(P均＜0.01)；妊娠期高血壓組﹑輕度子癇前期組﹑重度子癇前期組三組間Cys-C和UmAlb水平比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(妊娠期高血壓組＜輕度子癇前期組＜重度子癇前期組, P均＜0.01)。重度子癇前期組血BUN和Scr水平均明顯高于對(duì)照組(P＜0.01), 而妊娠期高血壓組﹑輕度子癇前期組血BUN﹑Scr水平與對(duì)照組比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。結(jié)論 血清Cys-C和UmAlb均為反映HDCP患者早期腎功能損害的敏感指標(biāo), 兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HDCP早期腎損害的診斷有重要價(jià)值。

妊娠期高血壓疾?。浑滓炙谻;尿微量白蛋白；腎損害

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)為妊娠期特發(fā)性疾病, 是產(chǎn)科最常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。據(jù)統(tǒng)計(jì), 每年因HDCP造成的孕產(chǎn)婦死亡人數(shù)占孕產(chǎn)婦死亡總數(shù)的10%～18%, 居孕產(chǎn)婦死亡原因的第2位, 是威脅圍產(chǎn)期母嬰安全的主要因素之一。本病可累及全身多個(gè)重要器官, 其中并發(fā)腎功能衰竭是導(dǎo)致母嬰死亡的主要原因之一。因此, 及早發(fā)現(xiàn)HDCP腎損害, 在腎功能損害的可逆期進(jìn)行有效干預(yù), 對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。血清胱抑素C(Cys-C)是一種相對(duì)分子量較小的蛋白質(zhì), 其與腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)有良好的相關(guān)性, 是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能及腎損害的敏感指標(biāo)［1］。尿微量白蛋白(UmAlb)是一種大分子蛋白質(zhì), 為腎小球早期損害的標(biāo)志物, 對(duì)高血壓腎損害的早期診斷有重要價(jià)值［2］。本研究對(duì)HDCP患者聯(lián)合檢測(cè)Cys-C和UmAlb, 探討其對(duì)HDCP早期腎損害的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2013年11月本院收治的尿蛋白定性陰性的HDCP患者143例, 均符合HDCP的臨床診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)［3］。年齡21～36歲, 平均(26.3±4.6)歲,平均孕期(36.7±2.6)周。其中, 妊娠期高血壓68例, 輕度子癇前期組43例, 重度子癇前期組32例。孕前均無(wú)高血壓﹑糖尿病﹑心腎功能不全﹑肝臟疾病及免疫性疾病史。另選擇同期在本院產(chǎn)前體檢的30例正常孕婦作為對(duì)照組, 平均年齡(27.1±4.5)歲, 平均孕期(35.9±2.4)周, 均無(wú)糖尿病﹑高血壓﹑心血管及肝腎等疾病史。

1.2 檢測(cè)方法 所有入選對(duì)象均取中段尿3 ml及晨起空腹靜脈血3 ml, 經(jīng)離心后立即檢測(cè)。UmAlb檢測(cè)采用免疫透射比濁法測(cè)定, 試劑由寧波美康生物科技公司提供。血尿素氮(BUN)測(cè)定采用尿酶法, 血肌酐(Scr)測(cè)定采用苦味酸尿素法。血清Cys-C測(cè)定采用免疫比濁法, 試劑盒由北京利德曼生物科技有限公司提供, 所用儀器為L(zhǎng)X-20全自動(dòng)生化分析儀,由專人按說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS for Windows17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,多組間比較采用單因素方差分析, 兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

妊娠期高血壓組﹑輕度子癇前期組﹑重度子癇前期組三組患者血清Cys-C及UmAlb水平均顯著高于對(duì)照組(P＜均0.01)；妊娠期高血壓組﹑輕度子癇前期組﹑重度子癇前期組三組間Cys-C和UmAlb水平比較, 差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(妊娠期高血壓組＜輕度子癇前期組＜重度子癇前期組, P均＜0.01)。重度子癇前期組血BUN和Scr水平均明顯高于對(duì)照組﹑妊娠期高血壓組和輕度子癇前期組(P均＜0.01), 而妊娠期高血壓組﹑輕度子癇前期組血BUN﹑Scr水平與對(duì)照組比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05), 見(jiàn)表1。

表1 四組Cys-C﹑UmAlb﹑BUN和Scr水平比較()

表1 四組Cys-C﹑UmAlb﹑BUN和Scr水平比較()

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.01；妊娠期高血壓組比較，bP＜0.01；與輕度子癇前期組比較，cP＜0.01

組別 n Cys-C (mg/L) UmAlb(mg/L) BUN(mmol/L) Scr(μmol/L)妊娠期高血壓組 68 1.09±0.23a 29.74±15.81a 4.59±2.28 65.47±23.26輕度子癇前期組 43 1.27±0.36ab 61.58±19.62ab 5.37±3.22 72.41±28.35重度子癇前期組 32 1.75±0.52abc 137.45±24.73abc 7.85±3.17abc 96.37±35.69abc對(duì)照組 30 0.97±0.12 6.59±2.83 4.31±2.16 65.48±21.93 F 38.25 359.7 12.44 8.804 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

HDCP的病理生理變化極其復(fù)雜, 各器官之間相互影響。其最基本的變化是全身小動(dòng)脈痙攣, 造成管腔狹窄, 周?chē)枇υ龃? 內(nèi)皮細(xì)胞損傷, 血管通透性增加, 體液和蛋白質(zhì)滲出。腎臟是容易受損的器官之一, 患者腎小動(dòng)脈痙攣, 加之微血栓栓塞腎小血管, 導(dǎo)致腎臟血液灌注不足, 腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)下降, 表現(xiàn)為腎小球擴(kuò)張, 血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹, 纖維素沉積。臨床出現(xiàn)血壓升高﹑蛋白尿﹑水腫, 血清肌酐(Scr)﹑尿素氮(BUN)﹑尿酸升高, 嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致急性腎衰竭(ARF)。因此, 對(duì)HDCP患者的病情進(jìn)行監(jiān)測(cè), 早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害,并采取積極有效的防治措施, 對(duì)于延緩病情進(jìn)展, 改善孕婦及胎兒的預(yù)后具有重要意義。

Cys-C是一種低分子質(zhì)量非糖化多肽鏈, 在人體的所有有核細(xì)胞中都能產(chǎn)生。循環(huán)中的Cys-C幾乎可完全經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò), 被近曲小管重吸收并完全代謝, 其血液濃度不受年齡﹑性別﹑飲食﹑炎癥﹑藥物﹑肝臟疾病等因素的干擾。Cys-C的產(chǎn)生速率恒定, 其排出僅受GFR的影響。研究證實(shí), 血清中的Cys-C濃度與GFR呈明顯的負(fù)相關(guān), 當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí), 血中Cys-C濃度即可升高, 并隨病情加重而逐漸增高［4］。因此, Cys-C是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物, 可作為腎功能損害的早期評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。與內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)和Scr相比, Cys-C能更靈敏地反映腎功能和GFR的變化, 且血清Cys-C測(cè)定比Ccr操作更方便, 可重復(fù)性好, 不需繁瑣的計(jì)算, 因此, 目前大有取代Ccr和Scr之勢(shì)［5］。本研究結(jié)果顯示, 妊娠期高血壓﹑輕度子癇前期﹑重度子癇前期三組患者血清Cys-C及UmAlb水平均顯著高于對(duì)照組, 且隨病情進(jìn)展, 血Cys-C水平逐漸增高, 進(jìn)一步證實(shí)了血Cys-C可作為HDCP早期腎損害的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

UmAlb是一種帶負(fù)荷的大分子蛋白, 分子質(zhì)量為69 kU。正常情況下, 絕大部分UmAlb不能通過(guò)濾過(guò)膜, 因此其在正常人尿液中的排泄量極微。在HDCP早期, 腎臟已受累, 其腎小球毛細(xì)血管通透性增加, 微量白蛋白通過(guò)濾過(guò)膜到達(dá)尿液中的量增加。Pedrinelli等［6］研究表明, 高血壓患者血壓每增高10 mmHg, 微量白蛋白尿的相對(duì)危險(xiǎn)增加41%。高血壓微量白蛋白尿的產(chǎn)生機(jī)制尚不清楚, 目前認(rèn)為與內(nèi)皮功能失調(diào)﹑血管炎癥反應(yīng)﹑腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)功能異常及遺傳因素等有關(guān)［5］。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究表明［7-9］, UmAlb在腎功能受損時(shí)較Scr﹑BUN﹑尿常規(guī)等常規(guī)腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)的改變要早, 且其含量隨血壓的增高而成比例增高。本研究結(jié)果也顯示, 隨著HDCP病情進(jìn)展, UmAlb水平逐漸升高, 與以上報(bào)道［7-9］的結(jié)果一致。而Scr﹑BUN只在重度子癇前期患者才顯示明顯升高, 因此不能作為早期腎損害的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

綜上所述, Cys-C和UmAlb均為反映HDCP孕婦早期腎功能損害的敏感指標(biāo), 兩者聯(lián)合檢測(cè)可提高HDCP早期腎功能受損的檢出率, 有助于本病的早期診斷, 對(duì)評(píng)價(jià)患者病情﹑治療效果及預(yù)后等有重要價(jià)值。

［1］ 陳崇剛.妊娠期高血壓疾病檢測(cè)對(duì)高血壓患者早期腎功能損害的診斷價(jià)值.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 34(15):1948-1949.

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Clinical significance of detection of serum cystatin C combined with urinary microalbumin for patients with hypertensive disorder complicating pregnancy

TANG Su-wen, CAO Shun-jiao.

Department of Obstetrics and Gynecology, Tianhe People's Hospital, Guangzhou 510660, China

Objective To explore the clinical value of detecting serum cystatin-C (Cys-C) combined with urine microalbumin(UmAlb) for patients with hypertensive disorder complicating pregnancy(HDCP).Methods 143 patients with HDCP were selected, including pregnancy-induced hypertension of 68 cases, mild pre-eclampsia of 43 cases and severe-eclampsia of 32 cases.Moreover, 30 normal pregnant women were served as control group.The levels of serum Cys-C, blood urea nitrogen(BUN), serum creatinine(Scr) and UmAlb were detected and compared.Results The levels of serum Cys-C and UmAlb in pregnancy-induced hypertension group, mild pre-eclampsia group and severe-eclampsia group were significantly higher than the control (P＜0.01).There were significantly differences among pregnancy-induced hypertension group, mild pre-eclampsia group and severe-eclampsia group of levels of Cys-C and UmAlb(pregnancy-induced hypertension group＜mild preeclampsia group＜severe-eclampsia group, P＜0.01).The levels of BUN and Scr of severe-eclampsia group were significantly higher than the control (P＜0.01), but they had no significant difference among pregnancyinduced hypertension group, mild pre-eclampsia group and control group (P＞0.05).Conclusion Serum Cys-C and UmAlb are sensitive indicators to reflect early renal damage of HDCP patients.Detection of serum Cys-C combined with UmAlb in HDCP patients is helpful to early diagnosis of renal damage.

Hypertensive disorder complicating pregnancy; Cystatin-C; Urine-microalbumin; Renal damage

510660 廣州市天河區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(湯素文) ；武警廣東總隊(duì)醫(yī)院番禺分院婦產(chǎn)科(曹順姣)