朱洪飛

摘 要：文章主要探討了當(dāng)前終止早孕中米非司酮+米索前列醇應(yīng)用的作用，并在此基礎(chǔ)上研究了添加新生化顆粒后，藥物的治療效果。通過對194例早孕婦女在要求終止早孕的應(yīng)用研究，得出添加了新生化顆粒后，米非司酮以及米索前列醇的藥物作用能夠有效提高，并在終止妊娠的過程中降低出血量，減少清宮率。方式是將上述案例進(jìn)行隨機(jī)分組，分別為實(shí)驗(yàn)組97例，對照組97例，口服米非司酮和米索前列醇，對照組不經(jīng)過任何處理，而實(shí)驗(yàn)組則加服新生化顆粒。對兩組實(shí)驗(yàn)組的完全流產(chǎn)率結(jié)果進(jìn)行對照，實(shí)驗(yàn)組為70%，而對照組則僅僅的達(dá)到40%。具有明顯的差異。而在出血量上實(shí)驗(yàn)組平均出血量為120 ml，而對照組的出血量則達(dá)到了168 ml。

關(guān)鍵詞：米非司酮 早孕 臨床 流產(chǎn)

中圖分類號(hào)：R715.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2014）07（a）-0204-02

米非司酮是終止早孕中的常見藥物，是一種新型的抗孕激素，并且藥物中不含有雄激素、雌激素或者抗雌激素以及孕激素，能夠結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體以及孕酮手提，并且同在自貢內(nèi)膜的孕酮受體親和力較強(qiáng)，同黃體酮相比更加容易結(jié)合孕酮受體，能夠令受孕動(dòng)物出現(xiàn)引產(chǎn)效應(yīng)，因而被用于非手術(shù)性終止早孕。并且有效計(jì)量下不會(huì)影響皮質(zhì)醇的水平。但是該種藥物單獨(dú)用于引產(chǎn)則不能夠令子宮活性完全被引發(fā)，因而需要配合使用米索前列醇，從而增加子宮的敏感性，以此提高引產(chǎn)率。并且，少量的米索前列醇的副作用較小，不會(huì)對機(jī)體產(chǎn)生過大的不良影響。

米非司酮的引入始于1986年，通過臨床試驗(yàn)進(jìn)入我國，而應(yīng)用于臨床則是在1992年以后。米非司酮的計(jì)量不同會(huì)有兩種不同的效果，一種是計(jì)生避孕用，一種則是抗早孕用。通常情況下，緊急避孕每次需要服用米非司酮20 mg左右，而終止早孕的使用中需要服用150 mg的米非司酮。

所謂的早孕即早起妊娠，主要指懷孕13周前，胚胎在這一階段中會(huì)發(fā)生急劇的變化。而妊娠的終止也在這一時(shí)期進(jìn)行較為適宜，并且在這一階段多數(shù)婦女會(huì)出現(xiàn)明顯的早孕反應(yīng)，通過合理的方式能夠在這一時(shí)期達(dá)到良好終止妊娠的效果。而藥物引產(chǎn)在這一時(shí)期的效果最佳，米非司酮+米索前列醇用于終止早孕是藥物引產(chǎn)中引產(chǎn)率最高的，引產(chǎn)被廣泛推廣。其適用于停經(jīng)時(shí)間不超過49天，并且確認(rèn)妊娠為宮內(nèi)妊娠，且年齡不超過40歲，自愿終止妊娠的健康女性。另外需要注意在用藥前需要詢問用藥者是否有慢性病以及過敏性哮喘史。保證用藥者尿妊娠試驗(yàn)以及B超試驗(yàn)為陽性。最后需要保證三個(gè)月內(nèi)用藥女性沒有接受糖皮質(zhì)激素治療。文章中所論述的實(shí)驗(yàn)是在應(yīng)用米非司酮+米索前列醇的基礎(chǔ)上添加新的生化顆粒后，藥物在早孕的終止中的效果。下面便對藥物的使用進(jìn)行詳細(xì)的論述。

1 資料以及方法

（1）實(shí)驗(yàn)分析所采用的資料是194例宮內(nèi)妊娠人員，并且該類妊娠女性如妊娠時(shí)間不超過49天，囊胚大小在5mm至10mm范圍之內(nèi)，自愿終止妊娠。經(jīng)過檢查，上述女性沒有任何用藥禁忌，對194例患者進(jìn)行隨機(jī)分組，分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，且實(shí)驗(yàn)組為97例，對照組同樣為97例。

（2）無論是實(shí)驗(yàn)組還是對照尊均采用口服的方式，服用傷害華聯(lián)制藥生產(chǎn)的米非司酮，在8am的時(shí)候服用50 mg，在8pm的時(shí)候服用25 mg，連續(xù)服用兩天，服用總量為150 mg。在第三天的8am頓服美國SEARLE生產(chǎn)的米索前列醇，用量為600 μg。而實(shí)驗(yàn)組另外同時(shí)服用西安兆興制藥生產(chǎn)的新生化顆粒9 g，每天服用3次，擦用水沖的方式服用，連續(xù)用藥7天。

（3）對用藥后的兩組藥物效果進(jìn)行判定。完全流產(chǎn)的判定：服用米索前列醇后引導(dǎo)沒有流血現(xiàn)象，妊娠物排出體外，B超檢測子宮中沒有殘留的妊娠物。而不完全流產(chǎn)的判定則是：妊娠物僅僅排除部分，還有部分妊娠物殘留在子宮內(nèi)，通過B超檢查可以發(fā)現(xiàn)。而流產(chǎn)的失敗判定則是：子宮無規(guī)律收縮且沒有妊娠物排出。

2 結(jié)果

通過實(shí)驗(yàn)對照可以分析出來，實(shí)驗(yàn)組中，出現(xiàn)完全流產(chǎn)的占到了實(shí)驗(yàn)組的70%，而在對照組中，完全流產(chǎn)率僅為24%，實(shí)驗(yàn)組中需要清宮的人員占到了14%，而對照組中則高達(dá)40%。兩組實(shí)驗(yàn)中無論是流產(chǎn)率還是清宮率都具有十分明顯的差異，另外較之實(shí)驗(yàn)組，對照組的出血量也相對較大，實(shí)驗(yàn)組的平均出血量僅為120 ml，而對照組則達(dá)到168 ml。

3 討論單獨(dú)使用米非司酮+米索前列醇終止早孕

（1）終止早孕主要的目的是計(jì)劃生育以及因?yàn)橄忍旎巍⑦z傳病和一些疾病等狀況不能夠繼續(xù)妊娠或者不適合繼續(xù)妊娠，是一種不得已而采取的補(bǔ)救措施。藥物引產(chǎn)中使用最為廣泛的便是米非司酮+米索前列醇，引產(chǎn)和自然分娩不同，是采用人工介入的方式強(qiáng)制終止妊娠的過程。分娩的啟動(dòng)主要依賴于子宮頸的成熟，因此通過臨床實(shí)際的觀測，引產(chǎn)的成功與否直接同宮頸是否成熟以及成熟度相關(guān)。宮頸成熟度越高引產(chǎn)的成功率就越大。臨床應(yīng)用中，米非司酮的主要作用是對孕酮產(chǎn)生拮抗作用，作為一種拮抗劑使用，通過結(jié)合受體的競爭減少孕酮的作用，提高子宮肌的興奮程度，令其陣縮，并且還能夠令蛻膜退化，催進(jìn)宮頸的盡快成熟，并提高成熟度。在促進(jìn)宮頸成熟上米非司酮的應(yīng)用已經(jīng)得到了諸多臨床應(yīng)用，并得到了組織學(xué)研究證實(shí)。而米索前列醇的作用則是能夠令宮頸釋放更多的蛋白酶，通過多種蛋白酶的釋放，降解膠原纖維，令宮頸軟化，另外可以令子宮產(chǎn)生收縮，從而開始分娩過程。通過相關(guān)臨床研究，上述兩種藥物相互結(jié)合在12周到26周的引產(chǎn)中，終止妊娠的成功率能夠達(dá)到100%，相比較其他引產(chǎn)方式，該種藥物引產(chǎn)方式的過程以及使用時(shí)間較短。引產(chǎn)者服用米非司酮后宮頸會(huì)出現(xiàn)軟化以及擴(kuò)張，由于這種軟化以及擴(kuò)張的程度具有差異，因此還需要依照孕周在進(jìn)行米索前列醇的服用，以此令宮頸充分的擴(kuò)張軟化，并引發(fā)宮縮，在兩種藥物的共同作用下，加速胎兒以及胎盤的排除，完成引產(chǎn)。這種方式能夠充分軟化宮頸，并且宮縮時(shí)間相對較短，不會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)直性宮縮，同時(shí)也避免了宮縮不協(xié)調(diào)并伴有疼痛感的缺陷，一定程度下減少了引產(chǎn)人員的痛苦。

（2）米索前列醇口服及陰道用藥米索前列醇兩種給藥途徑，終止中期妊娠均能有效的擴(kuò)張宮頸具有相近的成功率。只是口服后藥物直接作用于胃黏膜引起胃腸蠕動(dòng)增加，造成惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)；陰道用藥則是藥物經(jīng)宮頸黏膜吸收后使宮頸結(jié)締組織中膠原纖維迅速降解，使宮頸松弛、很好擴(kuò)張，無胃腸道反應(yīng)。雖然陰道給藥不方便，溶解不全（再次給藥時(shí)藥片仍在里面）、陰道出血影響藥物吸收，但本臨床對孕16～26周孕婦米索前列醇陰道給藥，使藥物直接作用于靶器官，既能加強(qiáng)緩和的宮縮，又可使宮頸結(jié)締組織中膠原纖維迅速降解而使之很好擴(kuò)張，使胎兒胎盤能較快排出。孕12～15周孕婦米索前列醇采取口服，因妊娠月份小可以放心用足藥量等待分娩，當(dāng)然對妊娠反應(yīng)重、胃腸功能差的孕婦適宜外用，臨床上應(yīng)靈活掌握。

（3）并發(fā)癥及不良反應(yīng)情況嚴(yán)重并發(fā)癥羊水栓塞、子宮破裂等兩組均未發(fā)生，也未出現(xiàn)過敏反應(yīng)，而胎盤滯留或殘留、產(chǎn)時(shí)出血量，米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)無論米索前列醇口服或外用，明顯低于對照組，這與米非司酮使妊娠蛻膜變性壞死引起流產(chǎn)較完全有關(guān)。本臨床有3例引產(chǎn)分娩時(shí)胎盤胎膜包裹著胎兒羊水娩出，在對照組依沙吖啶引產(chǎn)中很少有這種現(xiàn)象發(fā)生，依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)是通過化學(xué)反應(yīng)刺激子宮收縮，引起滋養(yǎng)細(xì)胞不同程度變性壞死導(dǎo)致流產(chǎn)，往往胎盤胎膜殘留多見，故出血較多。藥物引產(chǎn)服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)惡心、嘔吐等一般較輕無需處理而自愈。但妊娠反應(yīng)較重的孕婦，藥流引產(chǎn)難以接受。

（4）清宮情況及清宮刮出物兩組引產(chǎn)術(shù)中我們不是采取100%清宮，有以下情況才及時(shí)行清宮術(shù)：①產(chǎn)時(shí)發(fā)現(xiàn)胎盤不全或較多胎膜殘留；②產(chǎn)時(shí)出血較多，超過300 ml；③帶器妊娠產(chǎn)時(shí)未見IUD排出；④產(chǎn)時(shí)出血不多24 h內(nèi)超聲檢查宮內(nèi)見1 cm以上回聲不均光團(tuán)或光帶（以防出血時(shí)間過長而清宮）；⑤產(chǎn)后離站就診不方便，疑有出血可能。清宮刮出物兩組間無顯著性差異，一般情況下與孕周、超聲提示的范圍成正比。觀察組產(chǎn)后宮頸柔軟松弛，蛻膜大部分剝落，容易鉗夾取出，手術(shù)操作簡單容易，手術(shù)時(shí)間短。而對照組蛻膜糟脆黃染不易鉗夾，操作起來沒有觀察組容易。術(shù)后常規(guī)用抗生素口服或靜脈點(diǎn)滴3～5天，一般出血不超過10天。個(gè)別病例在遠(yuǎn)期產(chǎn)后出血清宮術(shù)中發(fā)現(xiàn)殘留組織均機(jī)化黏連，清宮不太容易，極個(gè)別病例清出物還出現(xiàn)異味，此時(shí)足量抗生素7～8天，沒有出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象。術(shù)后3個(gè)月內(nèi)隨訪，受術(shù)者均在術(shù)后45天內(nèi)轉(zhuǎn)經(jīng)，無閉經(jīng)及月經(jīng)稀發(fā)。

（5）引產(chǎn)時(shí)間延長的原因本研究觀察組米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)50例中3例引產(chǎn)時(shí)間超過24h，主要原因是子宮敏感性低，劑量相對不足；宮頸條件差，宮頸管長，質(zhì)地較硬，擴(kuò)張需要時(shí)間；服藥反應(yīng)重（反復(fù)嘔吐），減少了藥物劑量，使劑量相對不足。導(dǎo)致胎兒未按時(shí)排出。綜上所述，米非司酮配伍米索前列醇兩種給藥途徑用于孕12～26周引產(chǎn)是一種較安全、簡便、痛苦少的引產(chǎn)方法，但必須嚴(yán)格掌握用藥指征，引產(chǎn)過程中嚴(yán)密觀察產(chǎn)程進(jìn)展、子宮收縮情況。

4 結(jié)語

在早孕的臨床治療中米非司酮的應(yīng)用較為廣泛，其功效為孕酮拮抗劑，可以對孕酮在子宮頸、子宮肌以及容貌和蛻膜處予以有效的對抗；而米索前列醇的作用主要是令子宮肌興奮，在提高子宮肌興奮程度的同時(shí)，前列醇還能夠令子宮頸合成膠原的作用降低。因此通過上述兩種藥物的配合使用，能夠令蛻膜容貌盡快的凋亡、退化，令宮頸擴(kuò)張，并通過提高子宮頸的興奮度達(dá)到終止早孕的結(jié)果。另外，根據(jù)上述內(nèi)容的敘述，目前在早孕的藥物流產(chǎn)中米非司酮和米索前列醇的應(yīng)用較為廣泛，但是兩種藥物的配合流產(chǎn)率較低，并且還會(huì)存在組織物殘留的危害。所以通過加入新生化顆粒有效提高藥物的有效性。新生化顆粒主要包括以下幾種物質(zhì)：紅花、干姜、益母草以及甘草、川芎以及當(dāng)歸和桃仁。這些物質(zhì)的加入能夠促進(jìn)子宮的修復(fù)并且保證子宮收縮具有節(jié)律性，令子宮盡快復(fù)舊，并且由于上述幾種物質(zhì)的影響，還能夠使得血小板聚集，由于凝血因子充分，因而具有良好的活血化瘀作用。通過臨床試驗(yàn)可以看出，添加了新生化顆粒的藥物，在臨床中出血量少，且止血時(shí)間也相對被縮短。通過上述資料的研究論述，對比實(shí)驗(yàn)組的流產(chǎn)率以及出血量，同時(shí)關(guān)注實(shí)驗(yàn)組清宮率，以此判定添加了新生化顆粒的藥物的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明了：在終止早孕的藥物引流中，在米非司酮+米索前列醇的藥物里添加新生化顆粒能夠有效提高流產(chǎn)率，并在早孕終止的過程中減少出血，同時(shí)使用這種新型藥物終止早孕能夠有效減少清宮，因此具有較高的推廣意義。

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