朱榕峰，陳素紅，辜 斌，黃勝立

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院九五臨床部內(nèi)科，福建莆田，351100)

血脂肪酸、血尿酸、睪酮是參與人體內(nèi)代謝的重要因子。目前國內(nèi)外對于血脂肪酸、尿酸及睪酮的研究，主要著重于其與代謝綜合征的關(guān)系，Derby研究［1］小組表明血清高游離脂肪酸、高尿酸血癥及低血睪酮水平與代謝綜合征患者胰島素抵抗相關(guān)，提示三者在代謝紊亂發(fā)生過程中扮演的重要作用。對于睪酮與胰島素抵抗的關(guān)系，各研究給出不同的答案。報道顯示，在男性非糖尿病的胰島素抵抗患者中，低血睪酮水平與胰島素抵抗相關(guān)［2］，而女性多囊卵巢綜合征(PCOS)患者，其血睪酮升高與胰島素抵抗、代謝綜合征相關(guān)［3－6］，表明血睪酮在不同患者中均與胰島素抵抗相關(guān)，但不同性別分別呈現(xiàn)不同的作用。對于男性初發(fā)2型糖尿病患者(T2DM)脂肪酸、尿酸、睪酮與C肽的關(guān)系尚未見報道。本研究進行了男性初發(fā)T2DM患者血游離脂肪酸、尿酸、睪酮與C肽的相關(guān)性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月—2013年5月在本院門診及住院的男性初發(fā) T2DM患者41例，均符合2010年ADA診斷與分型標準，年齡29～69歲，平均(48±1.2)歲;糖尿病病程5個月～1.2年，平均(0.8±0.5)年;未進行藥物干預;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥24。排除T2DM急性并發(fā)癥、心力衰竭、感染、腫瘤、痛風、自身免疫性疾病、原發(fā)性腎臟病、繼發(fā)性糖尿病因素等患者。所有患者近1個月均未使用利尿劑、別嘌呤醇及促尿酸排泄藥物。

1.2 方法

所有患者均常規(guī)測量身高、體質(zhì)量，計算BMI。清晨坐位取空腹肘靜脈抽血測定甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、脂肪酸、尿酸、睪酮、糖化血紅蛋白、胰島素、空腹血糖及C肽。標本儲存于－20℃冰箱。游離脂肪酸試劑盒購自英國RANDOX公司，以芬蘭Thermo公司酶標儀檢測。血尿酸、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇等應用日立公司TBA-120FR檢測。睪酮、C肽、胰島素應用美國Roche的cobase 601檢測。糖化血紅蛋白應用美國BIO-RAD公司D-10糖化血紅蛋白測試系統(tǒng)檢測。

1.3 統(tǒng)計學分析

各因素之間的相關(guān)性采用Spearson相關(guān)分析，以C肽為因變量，以年齡、BMI、血尿酸水平、空腹胰島素、血游離脂肪酸、胰島素抵抗(HOMAIR)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-B)、高鐵、糖化血紅蛋白、甘油三酯為自變量，進行多元線性回歸分析。正態(tài)分布以均數(shù)±標準差()表示，非正態(tài)分布采用中位數(shù)(四分位間距)表示。

2 結(jié)果

2.1 血清C肽與各因素之間的相關(guān)性分析

如表1所示，C肽與BMI、尿酸、游離脂肪酸、胰島素、HOMA-IR、HOMA-B呈正相關(guān)(P＜0.05)，而與糖化血紅蛋白呈負相關(guān)(P＜0.05)，與血脂、睪酮、年齡無相關(guān)性(P＞0.05)。

表1 C肽與各指標的相關(guān)性(n=41)

2.2 C肽與各相關(guān)因素之間的多元回歸分析

以表1中的相關(guān)因素為自變量，以C肽為因變量，進行多元逐步線性回歸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，尿酸(b=0.456，t=3.328，P=0.004)與胰島素(b=0.547，t=3.951，P=0.001)是 C 肽的獨立影響因素。

3 討論

血游離脂肪酸與其他血脂比較，如甘油三酯、膽固醇等，能更早、更靈敏地反映機體血糖、血脂代謝紊亂情況。過剩的游離脂肪酸以甘油三酯形式存儲于外周胰島素敏感組織內(nèi)，當甘油三酯蓄積過多和/或甘油三酯水解增多，超出細胞線粒體的脂氧化能力時，就會引起細胞內(nèi)脂代謝中間產(chǎn)物:脂酰輔酶A、神經(jīng)酰胺增多，使胰島素通路信號蛋白激活受限，產(chǎn)生胰島素抵抗。胰島素抑制血游離脂肪酸濃度的能力與胰島素敏感性相關(guān)，而與脂肪組織數(shù)量無關(guān)［7－9］。本研究結(jié)果顯示，血游離脂肪酸與及C肽呈顯著正相關(guān)，提示初發(fā)男性T2DM患者血游離脂肪酸水平與C肽水平密切相關(guān)。C肽與胰島素同源，比胰島素更真實反映胰島細胞功能情況，血游離脂肪酸與C肽正相關(guān)，提示隨著游離脂肪酸濃度增加，C肽及胰島素分泌增多，從側(cè)面反映胰島素效價的下降，預示胰島素抵抗。因此，側(cè)面反映初發(fā)T2DM患者血游離脂肪酸與胰島素抵抗相關(guān)。C肽與甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇未示相關(guān)性。

血清尿酸水平升高與胰島素敏感性降低及胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)。美國的社區(qū)動脈粥樣硬化危險因素研究［10］發(fā)現(xiàn)，基線血清尿酸水平對胰島素抵抗的發(fā)生有預測作用。本研究也顯示，血尿酸水平與C肽呈正相關(guān)，也提示初發(fā)T2DM患者高尿酸血癥與胰島素抵抗相關(guān)，血尿酸水平是C肽的獨立影響因素，反映糖尿病早期高尿酸血癥在糖尿病發(fā)生過程中起重要作用，而早期干預糖耐量異?；颊叩难蛩崴娇赡軐ρ泳徧悄虿∵M展起到一定作用，具體還待進一步研究。

睪酮水平降低會伴發(fā)一系列身體變化，如脂肪增加，肌肉組織重量減少，血脂變化，骨質(zhì)疏松，貧血等，同時會影響心血管系統(tǒng)的功能［11］。有研究［12－15］結(jié)果顯示，男性肥胖患者多伴有性功能減退及胰島素抵抗，而生理劑量的睪酮可以維持正常的胰島素敏感性，睪酮水平過低與胰島素抵抗有關(guān)，可能會促進男性胰島素抵抗的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，睪酮與及C肽均無明顯相關(guān)，而文獻報道的睪酮與胰島素抵抗相關(guān)患者糖尿病里程較長，可能原因是初發(fā)T2DM患者尚未對睪酮產(chǎn)生影響，尚需長期跟蹤隨訪。

本研究中，C肽與糖化血紅蛋白呈負相關(guān)，但與空腹血糖無明顯相關(guān)，可能是C肽與血糖平均水平相關(guān)，但是空腹血糖只是點值，未形成有效相關(guān)性，加大樣本病例數(shù)可能顯示相關(guān)。而BMI與C肽呈顯著正相關(guān)，預示肥胖與C肽也有一定相關(guān)性，提示早期控制體質(zhì)量可能延緩糖尿病的發(fā)生。

綜上所述，對于男性初發(fā)T2DM患者，肥胖、血尿酸水平、血脂肪酸水平與C肽呈顯著正相關(guān)，且血尿酸水平是初發(fā)T2DM患者C肽的獨立影響因素。

［1］Derby C A，Zilber S，Brambilla D，et al.Body mass index，waist circumference and waist to hip ratio and change in sex steroid hormones:the Massachusetts Male Ageing Study［J］.Clin Endocrinol(Oxf)，2006，65(1):125.

［2］Datau E A，Wardhana，Surachmanto E E，et al.Efficacy ofNigella Sativa on Serum Free Testosterone and Metabolic Disturbances in Central Obese Male［J］.Acta Med Indones，2010，42(3):130.

［3］Norman R J，Dewailly D，Legro R S，et al.Polycystic ovary syndrome［J］.Lancet，2007，370(9588):685.

［4］Li L J，Li G D，Wei H L，et al.Insulin Resistance Reduces Sensitivity to Cis-Platinum and Promotes Adhesion，Migration and Invasion in HepG2 Cells［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2014，15(7):3123.

［5］Mo XL，Wei HK，Peng J，et al.Free fatty acid receptor GPR120 and pathogenesis of obesity and type 2 diabetes mellitus［J］.Prog Mol Biol Transl Sci，2013，114:251.

［6］Kim WJ，Kim SS，Bae MJ，et al.High-normal serum uric acid predicts the development of chronic kidney disease in patients withtype 2 diabetes mellitus and preserved kidney function［J］.J Diabetes Complications，2014，28(2):130.

［7］Noy N.Reply to“Apo-RBP，Holo-RBP，and Insulin Resistance”［J］.Mol Cell Biol，2014，34(11):2107.

［8］Argyri K，Sotiropoulos A，Psarou E，et al.Dessert formulation using sucralose and dextrin affects favorably postprandial response to glucose，insulin，and C-peptide in type 2 diabetic patients［J］.Rev Diabet Stud，2013，10(1):39.

［9］Bush N C，Basu R，Rizza R A，et al.Insulin-Mediated FFA Suppression Is Associated with Triglyceridemia and Insulin Sensitivity Independent of Adiposity［J］.J Clin Endocrinol Metab，2012，97(11):4130.

［10］Rosenberg M A，Lopez F L，Bková P，et al.Height and risk of sudden cardiac death:the Atherosclerosis Risk in Communities and Cardiovascular Health studies［J］.Ann Epidemiol，2014，24(3):174.

［11］Al Hayek AA，Khader YS，Jafal S，et al.Prevalence of low testosterone levels in men with type 2 diabetes mellitus:a cross-sectional study［J］.J Family Community Med，2013，20(3):179.

［12］González F，Sia C L，Stanczyk F Z，et al.Hyperandrogenism exerts an anti-inflammatory effect in obese women with polycystic ovary syndrome［J］.Endocrine，2012，42(3):726.

［13］Bouaziz A，Zidi I，Zidi N，et al.Nephropathy following type 2 diabetes mellitus in Tunisian population［J］.West Indian Med J，2012，61(9):881.

［14］Petrica L，Petrica M，Vlad A，et al.Nephro-and neuroprotective effects of rosiglitazone versus glimepiride in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus:a randomized controlled trial［J］.Wien Klin Wochenschr，2009，121(23/24):765.

［15］Kravaritou M，Thanopoulou A，Karamanos B，et al.Evidence that even"normal"albuminuria may denote incipient GFR reduction in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Diabetes Res Clin Pract，2009，85(3):317.