趙麗艷 蔡慧明 韓平平 王虹 戴體俊

定量藥物腦電圖（quantitative pharmacoelectroencephalography，QPEEG）是藥物引起腦功能變化的客觀指標(biāo)，已在神經(jīng)病學(xué)、精神病學(xué)等方面得到廣泛應(yīng)用[1-4]。根據(jù)以往麻醉藥對(duì)兔QPEEG影響的研究，為了消除兔接受傷害性刺激時(shí)興奮掙扎對(duì)腦電圖的干擾，后來(lái)筆者建立了肌松兔模型[5]。在肌松兔的基礎(chǔ)上再進(jìn)行麻醉藥對(duì)兔QPEEG影響的研究，從而減少各參數(shù)的變異系數(shù)。本研究采用目前臨床上常用的肌松藥—順苯磺酸阿曲庫(kù)銨（cisatracurium besylate），來(lái)觀察它對(duì)兔QPEEG α1、α2頻段的影響。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象、藥品及儀器 健康白色成年家兔15只，不拘雌雄，平均體重（2.4±0.3）kg，由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。每日下午15：00～17：00進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。順苯磺酸阿曲庫(kù)銨（批號(hào)：20120211，江蘇恒瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）；JY-2410數(shù)字腦電地形圖儀（江蘇錦源醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)）；ALC-V8動(dòng)物呼吸機(jī)（上海奧爾科特生物科技有限公司生產(chǎn)）；針灸針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)）。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 先將兔固定于兔臺(tái)，俯臥位，在兔左、右腦的額（眼眶前上緣）、頂（額枕連線中點(diǎn)）、枕（耳根部）、顳（眼眶下緣）各腦區(qū)頭皮皮下放置鉤形電極（1寸銀制針灸針），兩側(cè)耳緣部放置參考電極[5-7]。用數(shù)字腦電地形圖儀描記腦電信號(hào)5 min左右，同時(shí)檢查電極是否連接正確、對(duì)稱，然后將兔改為仰臥位固定，繼續(xù)描記腦電信號(hào)5～10 min后，經(jīng)耳緣靜脈注射順苯磺酸阿曲庫(kù)銨0.3 mg/kg（0.9%氯化鈉稀釋至0.1 mg/mL），30 s注射完畢，即經(jīng)鼻氣管插管，連接動(dòng)物呼吸機(jī)行機(jī)械通氣，呼吸頻率30次/min，潮氣量20～28 mL[8]。觀察并采集順苯磺酸阿曲庫(kù)銨給藥前及給藥后5、10、15、20、30、40 min時(shí)的腦電信號(hào)，進(jìn)行功率譜分析，采樣時(shí)間5 s。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，給藥后各時(shí)間點(diǎn)與給藥前比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與給藥前比較，各腦區(qū)α1頻段功率百分比在給藥后各時(shí)間點(diǎn)（除右額在5 min、40 min稍降低）均增加，且左額、右頂、右枕及顳區(qū)在個(gè)別時(shí)間點(diǎn)的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。與給藥前比較，各腦區(qū)α2頻段功率百分比在給藥后各時(shí)間點(diǎn)（除左頂在5 min，左枕在10 min稍降低）均增加，且額、頂及左顳區(qū)在個(gè)別時(shí)間點(diǎn)的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），見(jiàn)表1～2。

表1 順苯磺酸阿曲庫(kù)銨對(duì)兔α1頻段功率百分比的影響（±s） %

表1 順苯磺酸阿曲庫(kù)銨對(duì)兔α1頻段功率百分比的影響（±s） %

* P<0.05，**P<0.01，與給藥前比較

腦區(qū) 給藥前給藥后5 min 10 min 15 min 20 min 30 min 40 min左額 14.3±8.7 21.4±9.7* 29.0±7.2* 19.8±9.7 29.6±10.8* 22.9±11.3* 17.6±8.9右額 16.8±10.4 16.5±5.0 23.6±10.3 17.7±9.2 23.2±10.1 21.2±9.2 13.6±3.7左頂 15.5±5.3 20.8±7.9* 23.2±9.8* 19.8±10.3 25.8±9.7* 24.0±12.7* 18.6±8.1右頂 12.6±3.4 18.4±3.7* 20.4±7.1* 18.2±9.2* 20.2±7.2* 22.1±13.2* 15.1±5.7左枕 11.1±7.1 20.7±9.8* 17.6±12.3 18.7±7.0* 26.0±12.9* 22.2±14.3* 13.8±8.8右枕 8.9±5.4 16.5±9.8* 20.3±10.2* 19.4±8.8* 14.3±2.4* 21.4±10.2* 13.4±8.3左顳 14.3±7.5 22.2±10.2* 28.9±9.4** 20.9±10.7 28.4±10.0* 22.8±11.0* 16.7±9.3右顳 13.2±3.6 21.7±7.3* 28.2±9.4** 20.9±9.3* 22.2±10.8* 21.4±13.5* 15.6±7.7

表2 順苯磺酸阿曲庫(kù)銨對(duì)兔α2頻段功率百分比的影響（±s） %

表2 順苯磺酸阿曲庫(kù)銨對(duì)兔α2頻段功率百分比的影響（±s） %

* P<0.05，**P<0.01，與給藥前比較

腦區(qū) 給藥前 給藥后5 min 10 min 15 min 20 min 30 min 40 min左額 8.1±4.4 8.2±2.1 14.2±6.6* 11.0±3.8 12.5±5.6* 11.1±5.3 10.4±6.6右額 9.0±3.5 10.2±3.9 12.0±5.0 11.3±4.5 9.6±3.9 12.6±4.8** 14.5±7.8*左頂 9.1±5.4 8.8±2.8 10.1±6.7 9.2±3.1 12.2±5.4* 9.9±5.9 11.3±9.2右頂 7.3±2.3 11.1±4.3* 10.6±3.8* 10.8±4.6* 9.2±3.0 10.1±4.1* 13.2±9.3*左枕 6.9±3.4 9.6±4.4 6.4±2.9 9.2±2.9 9.5±2.8 7.8±4.5 8.5±5.4右枕 8.8±4.6 13.6±7.5* 10.8±3.4 10.2±2.6 12.0±4.2 13.1±9.5* 12.8±3.6*左顳 7.6±4.0 10.8±3.0* 12.7±7.5* 12.1±2.1** 13.3±5.0** 11.1±5.9 12.6±6.4**右顳 10.5±2.8 12.2±5.9 12.1±4.2 13.1±5.3 11.6±5.0 12.7±5.5 16.4±9.4*

3 討論

定量藥物腦電圖（QPEEG）是利用功率譜分析技術(shù)，對(duì)腦電圖背景變化進(jìn)行定量分析和一系列統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，能夠多腦區(qū)多頻段同步監(jiān)測(cè)和分析，最大限度地保留原始腦電圖信息[9]。以往在研究麻醉藥對(duì)兔QPEEG的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，放置、固定和按壓電極等刺激會(huì)引起兔煩躁、掙扎和肌緊張，使腦功能狀態(tài)發(fā)生改變，進(jìn)而引起大腦電活動(dòng)變化[10]。在給兔應(yīng)用肌松藥后，可以消除由于刺激而引起的不良反應(yīng)（尤其是肌緊張），從而大腦電活動(dòng)可能會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化[11]。

通常情況下，腦電圖中低幅快波（α、β波）表示皮質(zhì)興奮性改變，而高幅慢波（δ、θ波）代表皮質(zhì)抑制性改變[12]。其中α1波是腦電圖中的基本波形，被認(rèn)為是丘腦非特異性核團(tuán)節(jié)律性放電產(chǎn)生的突觸后電位的總和。當(dāng)給兔靜脈注射順苯磺酸阿曲庫(kù)銨0.3 mg/kg后，阻滯了神經(jīng)肌肉間的興奮傳遞，消除了肌緊張，從而產(chǎn)生肌松作用，進(jìn)而影響腦電活動(dòng)的變化。由于肌松藥不易透過(guò)血-腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)幾乎沒(méi)有作用，因此肌松藥對(duì)腦電活動(dòng)影響的具體機(jī)制將有待進(jìn)一步研究。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，肌松后兔QPEEG的α波（分為α1和α2波）增加，其原因可能是由于13.0～30.0 Hz的β波減少較明顯，從而使得8.0～9.8 Hz的α1波以及10.0～12.8 Hz的α2波相對(duì)增加。

以往建立肌松兔模型的方法是在耳緣靜脈注射戊巴比妥鈉30 mg/kg使兔鎮(zhèn)靜后，安置電極[5]。在頸前區(qū)用1%利多卡因做局部麻醉后，氣管造口，插入金屬套管（內(nèi)徑3 mm），靜置45～50 min后，當(dāng)兔對(duì)疼痛刺激（鉗夾耳朵）有搖頭反應(yīng)時(shí)，靜脈注射維庫(kù)溴銨0.3 mg/kg，連接動(dòng)物呼吸機(jī)，進(jìn)行機(jī)械通氣。此方法不僅復(fù)雜、耗時(shí)，用藥種類較多，而且對(duì)兔的損傷較大，這將會(huì)影響后續(xù)麻醉藥（如氯胺酮、咪達(dá)唑侖）對(duì)兔QPEEG影響的研究。因此，筆者在本研究中簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)方法，先給予順苯磺酸阿曲庫(kù)銨（與維庫(kù)溴銨同屬中短效非去極化肌松藥），然后經(jīng)鼻氣管插管，進(jìn)行機(jī)械通氣。這樣很大程度上減少了對(duì)兔的損傷，節(jié)省時(shí)間，同時(shí)用藥單一，消除了使用戊巴比妥鈉和利多卡因可能造成的腦電活動(dòng)變化，從而能更好地觀察單純順苯磺酸阿曲庫(kù)銨對(duì)兔QPEEG的影響。

本實(shí)驗(yàn)所選順苯磺酸阿曲庫(kù)銨劑量（0.3 mg/kg）是根據(jù)臨床劑量折算而來(lái)，該劑量可以使兔的肌松狀態(tài)持續(xù)40 min左右，并引起QPEEGα1、α2頻段功率百分比的增加。如果增大或減少劑量，其結(jié)果是否相同有待進(jìn)一步研究。α1、α2頻段功率百分比的改變能否提示有無(wú)肌松作用或反映肌松程度也需進(jìn)一步研究。

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