湯 嵐，汪望紅

(1.廣州花都武警8730 部隊(duì)醫(yī)院內(nèi)科，廣東廣州 510812;2.廣州花都武警8730 部隊(duì)醫(yī)院五官科)

糖尿病腎病是糖尿病微血管慢性并發(fā)癥，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要因素之一［1］。臨床主要采用西藥治療的方法，國內(nèi)也有采用中藥聯(lián)合西藥的方法治療糖尿病腎病，并收到了較好的療效，但其機(jī)制尚不清楚［2］。為此，我們將29例糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，給予葛根素注射液結(jié)合西藥治療，以期探討葛根素注射液治療糖尿病腎病的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 糖尿病腎病患者58例，均為本院2013 年1 月至2014 年5 月期間內(nèi)科住院患者，均為微量白蛋白尿期和臨床蛋白尿期患者，其中1 型糖尿病患者為12例，2 型糖尿病患者46例。年齡40～69 歲，平均年齡58.3 歲;其中男32例，女26例。糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)為:持續(xù)性微量白蛋白尿(30～300mg/24h)，尿白蛋白排泄率在20～200μg/min，蛋白尿大于0.5g/24h?；颊唠S機(jī)分為葛根素注射液聯(lián)合西藥組(觀察組)和常規(guī)西藥對(duì)照組(對(duì)照組)，每組29例。兩組年齡、性別、病史等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方案 對(duì)照組控制血糖采用短效胰島素，3 次/d 餐前皮下注射;或者糖適平30mg，3 次/d 餐前口服;給予ACEI 類藥物控制血壓，使血壓維持在125/80mmHg 以下。觀察組除了以上常規(guī)西藥治療方法之外，采用葛根素注射液300mg(2ml:100mg)與胰島素4u 一起加入5%葡萄糖注射液中靜滴，1 次/d，10d 為1 療程，停用3d，連用3 個(gè)療程。

1.3 臨床檢查 每組患者治療過程中每周查尿常規(guī)1 次;隔天使用微量血糖儀檢測末梢血血糖4次，包括空腹血糖和三餐后血糖;治療前和治療后檢查24h 尿微量白蛋白和尿蛋白定量。

1.4 療效判定 顯效:癥狀和體征消失，24h 尿微量白蛋白定量＜0.3g;有效:癥狀、體征減輕，24h 尿微量白蛋白下降≥50%;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或者癥狀、體征加重者。治療效果，有效率計(jì)算方法為:(顯效患者+有效患者)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 細(xì)胞因子檢測方法 分別在入院時(shí)和治療3個(gè)療程后取空腹靜脈血5ml，分離血清，于-70℃保存。IL-6 和TNF-α 均采用ELISA 方法檢測(晶美公司提供)。

2 結(jié)果

觀察組有效率達(dá)到72.4%，對(duì)照組有效率為58.6%。兩組患者治療前后血清IL-6、TNF-α 水平及治療前后24h 尿蛋白定量比較見表1。

表1 各組治療前后IL-6、TNF-α 水平，微量白蛋白水平和有效率比較(n=29)

觀察組24h 尿微量白蛋白定量與血清IL-6、TNF-α 變化相關(guān)性分析。分別將IL-6、TNF-α 水平的變化和24h 尿微量白蛋白定量進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明24h 尿微量白蛋白減少與IL-6、TNFα 的變化相關(guān)系數(shù)分別為:0.721、0.688，并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病微血管病變之一，是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因，其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。認(rèn)為和血流動(dòng)力學(xué)改變、RAS 系統(tǒng)改變、高糖、糖基化終產(chǎn)物的作用以及炎癥反應(yīng)有關(guān)［3］。炎癥反應(yīng)是糖尿病以及糖尿病腎病的基本病變，并可以導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能紊亂，其中部分炎癥因子，如:IL-6、TNF-α 的作用在以往的研究中均已經(jīng)得到證實(shí)［4］。有研究發(fā)現(xiàn):伴有蛋白尿的糖尿病患者血清IL-6 水平明顯增高，其通過與腎小球系膜細(xì)胞上的受體結(jié)合后，刺激腎小球系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過膜增厚［5］。而TNF-α 可以通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致系膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)、形態(tài)和功能發(fā)生改變;也可以增加局部的MCP-1 和ICAM-1 等的表達(dá)，促進(jìn)炎癥的發(fā)展等［6］。所以，適當(dāng)使用抗炎癥藥物對(duì)糖尿病腎病治療有重要意義。

葛根素是從豆科植物野葛中提取出的單體異黃酮化合物，其藥理學(xué)作用包括:降低血液粘度;抑制血小板聚集;降低血栓素A2 的水平;改善微循環(huán)等。葛根素可能還是一種醛糖還原酶抑制劑，能抑制蛋白非酶糖基化。其可能作為一種蛋白非酶糖基化抑制劑而起到減少炎癥的作用，從而阻止糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示:觀察組治療糖尿病腎病的總有效率為72.4%，顯著高于對(duì)照組的58.6%。觀察組患者血清IL-6、TNF-α 水平較使用前顯著降低，與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。表明葛根素注射液有效的抑制了糖尿病腎病的炎癥因子水平，并通過此作用改善了糖尿病腎病患者的24h 尿微量白蛋白水平。由此，我們推測，葛根素注射液輔助治療糖尿病腎病的機(jī)制可能為:改善患者血清中細(xì)胞因子的水平，并通過控制炎癥反應(yīng)達(dá)到改善尿微量白蛋白的排除。

綜上所述，葛根素注射液治療糖尿病腎病可能是通過改善血流動(dòng)力學(xué)、改善非酶糖基化等作用降低了炎癥因子的產(chǎn)生，從而抑制了炎癥反應(yīng)?；谝陨辖Y(jié)論:我們認(rèn)為葛根素注射液是一種較好的輔助治療糖尿病腎病的藥物。

［1］Rizvi S，Raza ST，Mahdi F.Association of genetic variants with diabetic nephropathy［J］.World J Diabetes，2014，5(6):809

［2］付艷燕，賈汝漢.氯沙坦加杏丁注射液對(duì)糖尿病腎病的療效觀察［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2006，22(5):580

［3］Gatica R，Bertinat R，Silva P.Over-expression of muscle glycogen synthase in human diabetic nephropathy［J］.Histochem Cell Biol，2015，143(3):313

［4］Navarro-González JF1，Mora-Fernández C.The role of inflammatory cytokines in diabetic nephropathy［J］.J Am Soc Nephrol，2008，19(3):433

［5］Mora C，Navarro JF.Inflammation and diabetic nephropathy［J］.Curr Diab Rep，2006，6(6):463

［6］Koike N，Takamura T，Kaneko S.Induction of reactive oxygen species from isolated rat glomeruli by protein kinase C activation and TNF-alpha stimulation，and effects of a phosphodiesterase inhibitor［J］.Life Sci，2007，80(18):1721