區(qū)洪光，陳智明，吳繼紅，林顏玉，王榮輝

（廣東省中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院，廣東 中山 528421）

慢性蕁麻疹是一種皮膚頑疾，大多病因不明［1］。近年來研究顯示［2］，甲狀腺自身抗體［抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGA）］與慢性蕁麻疹發(fā)作有一定的關(guān)系，認(rèn)為自身免疫機(jī)制是慢性蕁麻疹發(fā)病的重要原因之一［3］。為此，本研究對我院門診抗組胺藥物治療無效的92例患者行甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體水平檢測，探討兩者的關(guān)系，并對甲狀腺自身抗體部分陽性患者和部分陰性患者給予甲狀腺素片治療，評價(jià)療效和臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院門診2013年1月～2014年12月92例慢性蕁麻疹患者，設(shè)為慢性蕁麻疹組，均反復(fù)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)伴瘙癢持續(xù)6 周以上，其中男47 例，女45例，年齡18～59歲，平均年齡（33.1±12.9）歲，病程2個(gè)月～6年，平均病程（3.2±0.8）年；所有患者均行變應(yīng)原皮試測試結(jié)果陰性，給予抗組胺藥物治療后癥狀體征無明顯改善。同期45例健康體檢者作為對照組，其中男23 例，女22 例，年齡18～57 歲，平均年齡（32.6±10.8）歲。兩組在年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 通過對慢性蕁麻疹患者和健康體檢者甲狀腺功能與自身抗體的檢測，探討慢性蕁麻疹與甲狀腺自身抗體的關(guān)系，并根據(jù)檢測結(jié)果從92例中選取基線資料相同的甲狀腺自身抗體陽性28例患者和抗體陰性20例患者分別為陽性組和陰性組，給予甲狀腺片治療，對療效進(jìn)行評價(jià)。具體方法采集靜脈血，分離血清，檢測設(shè)備為SN-682型全自動(dòng)r放射免疫記數(shù)（上海福光電子儀器有限公司），甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺素（TSH）、TPO、TGA 試劑均購自中國原子能科學(xué)研究院；反三碘甲狀腺原氨酸（RT3）試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所，檢測方法為體外放射免疫法。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組甲狀腺功能檢測情況：甲狀腺功能指標(biāo)包括T4、FT3、RT3和TSH；甲狀腺自身抗體水平（TGA 和TPO）。TGA 正常范圍為0～40 U／ml；TPO 正常值范圍為0～350U／ml，高于上限為TPO、TGA 陽性，并計(jì)算所有指標(biāo)平均值。在常規(guī)慢性蕁麻疹治療的同時(shí)給予甲狀腺素片治療，評價(jià)治療效果。

1.4 療效判定 治療前后進(jìn)行癥狀評分，采用四級(jí)評分法根據(jù)皮疹（風(fēng)團(tuán)數(shù)量、大?。┖桶Y狀（瘙癢）計(jì)算積分，具體如下：風(fēng)團(tuán)數(shù)量為0、1～6、7～12、＞12分別計(jì)0～3 分；風(fēng)團(tuán)大小為無風(fēng)團(tuán)、直徑≤5 mm、6～15 mm、＞15mm 分別計(jì)0～3分；瘙癢癥狀為無癢感、輕度瘙癢、中度瘙癢、重度瘙癢分別計(jì)0～3分。療效評價(jià)：痊愈：所有癥狀、體征完全消失，治療后癥狀體征評分為0；顯效：癥狀體征大部消失，治療后癥狀、體征積分較治療前減少大于60%；有效：癥狀、體征有所改善，治療后癥狀體征積分較治療前減少25%～59%；無效：治療后癥狀、體征積分較治療前減少不足25%或增加［4］?？傆行剩剑ㄈ@效＋有效）例數(shù)÷總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性蕁麻疹患者與正常人群甲狀腺功能與自身抗體比較 兩組甲狀腺功能指標(biāo)T4、RT3、FT3、TSH 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；慢性蕁麻疹組甲狀腺自身抗體TGA、TPO 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01），見表1。

表1 兩組甲狀腺功能與甲狀腺自身抗體比較 （±s）

表1 兩組甲狀腺功能與甲狀腺自身抗體比較 （±s）

組別n TGA（U／ml）TPO（U／ml）T4（μg／L）RT3（μg／L）FT3（μg／L）TSH（mU／L）.08 7.1±1.9 4.01±1.03對照組45 28.41±3.19 24.08±2.79 98.44±19.63 0.43±0.17 7.4±1.5 3.91±0.92 t慢性蕁麻疹組92 39.63±8.42 34.22±7.58 97.86±20.48 0.43±0 8.63 8.68 0.3209 0.0000 0.2847 0.5274 P＜0.01＜0.01＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.2 慢性蕁麻疹患者與正常人群甲狀腺自身抗體陽性比較 慢性蕁麻疹組TGA、TPO 均陽性11例，占11.96%，TGA 陽性7例，占7.61%，TPO 陽性10例，占10.87%，總陽性率為30.43%。對照組TGA 陽性1例，陽性率為2.22%。慢性蕁麻疹組TGA、TPO 陽性率高于對照組（χ2＝14.41，P ＜0.001）。

2.3 治療效果評價(jià) 28例甲狀腺自身抗體陽性組患者與20例陰性組患者同時(shí)服用甲狀腺素片治療2周，陽性組總有效率為89.29%，陰性組總有效率0%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝37.26，P＜0.0001），見表2。

表2 甲狀腺自身抗體陽性與陰性組療效比較 （n，%）

3 討論

Leznoff等于20世紀(jì)末首次報(bào)道了慢性蕁麻疹患者血清中有TGA、TPO，自身免疫性甲狀腺疾病與慢性蕁麻疹的關(guān)系得到了許多學(xué)者的關(guān)注，Collet、Gaig相繼進(jìn)行了相關(guān)檢測［5-6］，分別在45例和170例慢性蕁麻疹患者中檢測到8例和25例TGA、TPO 陽性患者，占17.77%和14.71%，本研究檢測了92例慢性蕁麻疹患者，TGA、TPO 陽性28 例，占30.43%，TGA、TPO 陽性檢出率高于相關(guān)報(bào)道，可能與病例的選擇有關(guān)。本研究選擇的病例均為抗組胺藥物治療無效的患者，因此自身免疫性甲狀腺疾病的比例較大，而對照組45例健康體檢者僅1 例TGA、TPO 陽性，陽性率為2.22%，明顯低于慢性蕁麻疹組，對照組平均TGA、TPO 水平明顯低于慢性蕁麻疹組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明自身免疫機(jī)制參與了慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制，兩者具有一定的關(guān)系。兩組甲狀腺功能檢測顯示，兩組平均T4、RT3、FT3、TSH 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明甲狀腺功能正常的慢性蕁麻疹患者中部分存在甲狀腺自身抗體。

自身免疫性疾病引發(fā)慢性蕁麻疹的機(jī)制是相關(guān)功能性自身抗體通過與高親和性IgE 受體交聯(lián)，激活嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，使其釋放大量組胺所致［7-9］?；颊叽蠖啾憩F(xiàn)為風(fēng)團(tuán)、瘙癢反復(fù)出現(xiàn)，并且持續(xù)時(shí)間較長。有文獻(xiàn)報(bào)道，對于伴甲狀腺自身抗體患者應(yīng)用甲狀腺素治療癥狀體征緩解［10-13］。也有報(bào)道稱甲狀腺術(shù)后慢性蕁麻疹癥狀消失［14］，但目前尚缺乏足夠的依據(jù)。本研究對28 例TGA、TPO 陽性患者和20 例陰性患者應(yīng)用甲狀腺素片治療，2周后TGA、TPO 陽性組痊愈10 例，顯效8 例，有效7 例，總有效率為89.29%，陰性組總有效率0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此筆者認(rèn)為甲狀腺素治療TGA、TPO 陽性患者是有效的。

綜上所述，本研究結(jié)果證實(shí)甲狀腺自身抗體是慢性蕁麻疹發(fā)生的重要原因之一，部分慢性蕁麻疹患者中存在TGA、TPO 陽性，因此建議對于反復(fù)持續(xù)發(fā)作的患者，且抗組胺藥物治療無效時(shí)應(yīng)行甲狀腺自身抗體檢測，陽性患者可給予甲狀腺素片治療可獲得較好的效果。

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