替吉奧聯合奧沙利鉑同步放療治療老年局部晚期食管癌

劉麗英，王小倩，倪福春

(鄭州市第一人民醫(yī)院腫瘤內科，河南 鄭州 450004)

[摘要]目的探討替吉奧聯合奧沙利鉑同步放療治療老年局部晚期食管癌的近期療效和安全性。方法45例非手術的局部晚期食管癌患者接受替吉奧+奧沙利鉑方案化療和放療。結果全組45例患者中，CR 12例，PR 24例，NR 9例，有效率為80.00%。1 a生存率為80.00%，2 a生存率為57.78%。主要毒副反應為白細胞減少、放射性食管炎，全組無治療相關死亡發(fā)生。結論替吉奧聯合奧沙利鉑同步放療可提高老年局部晚期食管癌的療效和延長其生存期，且毒副反應可耐受。

[關鍵詞]老年患者；食管癌；替吉奧；奧沙利鉑；放療

作者簡介：劉麗英(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內科臨床工作。E|mail：z214007liuliying@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.04.009

[中圖分類號]R735.1;R730.58

收稿日期：(2015-03-01)

S|1 plus Oxaliplatin Combined with Concurrent Radiotherapy in the Treatment of Elderly Patients with Locally Advanced Esophageal Cancer

Liu Liying,Wang Xiaoqian,Ni Fuchun

(DepartmentofMedicalOncology,ZhengzhouFirstPeople’sHospital,Zhengzhou450004,China)

Abstract[]ObjectiveTo explore the efficacy and safety of S|1 plus oxaliplatin combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with locally advanced esophageal cancer.MethodsForty|five elderly patients with locally advanced esophageal cancer received the S|1 plus oxaliplatin chemotherapy and radiotherapy.ResultsOf the 45 patients,CR was observed in the 12 patients,PR in the 24 patients,NR in the 9 patients,the response rate was 80.00%.The 1| year survival rate was 80.00%,the 2| year survival rate was 57.78%.The main toxicities were leucopenia and esophagitis,no treatment related death was observed.ConclusionS|1 plus oxaliplatin combined with radiotherapy is effective and safe in the treatment of elderly patients with locally advanced esophageal cancer.

[Key words]elderly patients; esophageal cancer; S|1; oxaliplatin; radiotherapy

目前，局部晚期食管癌多采用綜合治療，不能或不愿手術切除的進展期食管癌可選用同步放化療[1]。有研究[2]表明，放療聯合5-氟尿嘧啶、順鉑的同步治療方案優(yōu)于單純放療。由于老年患者臟器功能下降，同步放化療毒副反應不能耐受，患者依從性下降，進而影響療效。因此，老年食管癌治療需要探尋既安全又有效的治療方案。本研究對45例老年局部晚期食管癌患者采用替吉奧聯合奧沙利鉑同步放療方案治療，現將療效報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象選擇2010年12月至2012年3月收治經病理學和影像學證實的的45例局部晚期食管鱗癌初治患者，男30例，女15例；年齡60～75歲，中位年齡68歲；KPS評分>70分；血液學及肝、腎功能均未見明顯異常；無手術指征；均有可測量的病灶，預計生存期>3個月。

1.2方法

1.2.1化療替吉奧40 mg·m-2，口服，每天2次，d1~14；奧沙利鉑劑量80～100 mg·m-2，靜滴，d1，21 d為1周期，化療與放療同時開始，化療共進行4周期，放療期間化療2周期，放療結束后化療2周期。根據前1周期化療具體情況調整下周期化療藥物的劑量。如果化療后出現Ⅲ度骨髓抑制，下周期化療藥物減少20%用量，出現Ⅳ度骨髓抑制則停止化療。

1.2.2放療放療采用適形調強放射治療，照射野取決于腫瘤大小及腫瘤周圍侵犯程度等因素，GTV是CT掃描顯示的腫瘤及周圍侵犯病灶，CTV在GTV基礎上上、下外擴2.5～3.0 cm，前、后、左、右外擴0.8～1.0 cm，PTV是在CTV基礎上再次外擴0.5 cm，層距均為5 mm。95% PTV接受100%處方劑量照射。照射處方劑量為54～60 Gy，根據患者具體情況制定具體用量，每天1.8～2.0 Gy，每周5次。

1.3療效評價標準近期療效評價參照RECIST療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病灶穩(wěn)定(SD)、病灶進展(PD)，以CR+PR計算有效率。毒副反應分為0～Ⅳ度。

1.4隨訪治療前及同步放化療后行胸部CT及食管造影等全面復查評價近期療效，第4周期化療結束后全面復查評價療效，2 a內每3個月隨訪1次，2 a后每6個月隨訪1次。最近一次隨訪日期為2014年7月，中位隨訪時間21.3(6～43.5)個月，1例失訪，全組隨訪率97.78%。

1.5統計學處理使用SPSS 13.0進行統計學分析，計數資料比較采用χ2檢驗，采用Kaplan|Meier法進行生存分析，生存時間為治療開始的第1天到患者的死亡時間，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1治療情況45例患者中，6例(13.33%)患者因放射性食管炎(放療劑量為40 Gy之后)中斷放療，推遲放療中位時間為4(3～6)d，結果1例因不能耐受放射性食管炎放棄放療，繼續(xù)化療，另5例患者經治療癥狀緩解后繼續(xù)放療，共44例患者完成了放療；44例完成放療的患者中有4例因第1周期化療后發(fā)生Ⅲ度及以上白細胞減少延遲化療。40例(88.89%)患者完成同步放化療治療方案，其中2例患者因Ⅲ度白細胞減少第2周期化療藥物用量。

2.2療效全組45例患者中，CR 12例，PR 24例，NR 9例，有效率為80.00%。1 a生存率為80.00%，2 a生存率為57.78%。

2.3毒副反應全組無治療相關死亡發(fā)生，常見的毒副反應有白細胞減少、放射性食管炎。放射性食管炎主要表現為吞咽疼痛，發(fā)生率為100.00%(45/45)，其中4例患者發(fā)生Ⅲ度放射性食管炎，無Ⅳ度放射性食管炎發(fā)生，所有放射性食管炎經積極對癥治療癥狀可緩解。白細胞減少發(fā)生率97.78%(44//45)，其中Ⅲ度或以上白細胞減少發(fā)生率20.00%(9/45)。胃腸道反應主要表現為惡心、嘔吐及食欲下降，均為Ⅰ、Ⅱ度，發(fā)生率為22.22%(10/45)。末梢神經毒性主要表現為末端肢體麻木、疼痛，均為Ⅰ、Ⅱ度，發(fā)生率22.22%(10/45)。肝臟毒性主要表現為轉氨酶升高，均為Ⅰ、Ⅱ度，發(fā)生率6.67%(3/45)。無發(fā)熱、過敏反應、心功能損害、腎功能損害。

3討論

食管癌是我國高發(fā)惡性腫瘤之一，對于失去手術治療機會或因各種原因拒絕手術的食管癌患者，放療是主要方法之一。單純放療只能對腫瘤局部及周圍浸潤有效，無法控制遠處轉移[3-4]。全吉鐘等[5]研究認為化療藥物可縮小腫瘤，也可消滅腫瘤的亞臨床病灶及轉移灶，化療藥物在縮小腫瘤的同時通過改善腫瘤組織的血供情況及缺氧情況以提高腫瘤放射敏的感性；如順鉑、博來霉素、氟尿嘧啶等藥物直接影響DNA結構與功能的細胞周期非特異性抗腫瘤藥物能同步化腫瘤細胞，起到放療增敏作用；化療藥物還能起到抑制或干擾放療后腫瘤細胞在亞致死性損傷的修復的作用，與放療起到協同作用。因此，同步放化療對局部晚期患者可能具有重要的意義。多數老年食管癌患者因不能耐受放化療毒副反應，不配合治療方案的執(zhí)行，影響治療效果，因此，老年晚期食管癌患者的治療需要探尋有效且安全的治療方案。

有研究[6-7]表明，放療聯合替吉奧及順鉑方案治療的安全性及有效性較高。替吉奧膠囊是新型的氟尿嘧啶類口服藥物，主要成分為替加氟、吉美斯特及奧替拉西鉀，與5-氟尿嘧啶相比，替吉奧用藥方便，能維持較高的血藥濃度，提高抗腫瘤活性，減少毒副反應[8]。奧沙利鉑為第3代鉑類藥物，其作用機制與傳統鉑類相似，而分子結構卻有較大區(qū)別，奧沙利鉑抗腫瘤活性強，毒副反應較輕，且與順鉑、卡鉑無交叉耐藥，對順鉑耐藥的腫瘤細胞仍有抑制作用。奧沙利鉑血液學毒性及胃腸道反應較低，對肝功能損害較輕，對心、腎功能無影響。

本研究結果顯示，全組45例患者中，CR 12例，PR 24例，NR 9例，有效率為80.00%。1 a生存率為80.00%，

2 a生存率為57.78%。主要毒副反應為白細胞減少、放射性食管炎，全組無治療相關死亡發(fā)生。

總之，替吉奧聯合奧沙利鉑同步放療治療老年晚期局部食管癌患者，可提高近期療效，延長生存期，且毒副反應可以耐受，均在可控范圍，經對癥處理后均能得到有效控制，不影響化療藥物的繼續(xù)使用。該方案值得臨床進一步推廣應用。

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