多西他賽對(duì)乳腺癌患者糖代謝的影響

羅麗瓊1，廖霄斌2

(1.酒泉市人民醫(yī)院腫瘤科，甘肅 酒泉 735000；2.北京大學(xué)第三醫(yī)院普外科，北京 100096)

[摘要]目的探討多西他賽對(duì)乳腺癌患者糖代謝的影響。方法124例經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)的女性乳腺癌患者術(shù)后均接受含多西他賽方案化療，化療前均已排除血糖異常及糖尿病，觀察每周期化療前后血糖及糖化血紅蛋白變化。結(jié)果全部124例患者均按計(jì)劃完成6周期化療?；熀笥?1例(8.87%)空腹血糖升高，24例(19.35%)糖耐量減低；其中診斷為2型糖尿病者8例(6.45%)，一過性血糖增高5例(4.03%)。結(jié)論乳腺癌接受含多西他賽方案化療后可能引起血糖增高、糖耐量減低，甚至2型糖尿病，化療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖及糖化血紅蛋白水平，及時(shí)干預(yù)治療。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌；化療；血糖；多西他賽

作者簡(jiǎn)介：羅麗瓊(1976-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤綜合治療工作。E-mail:llq2017@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.01.008

[中圖分類號(hào)]R737.9；R730.53

收稿日期：(2014-06-29)

Effect of Docetaxel on the Glycometabolism of Patients with Breast Cancer

Luo Liqiong1, Liao Xiaobin2

(1.DepartmentofOncology,JiuquanPeople’sHospital,Jiuquan735000,China;

2.DepartmentofGeneralSurgery,theThirdHospital,PekingUniversity,Beijing100096,China)

Abstract[]ObjectiveTo evaluate the effect of docetaxel on the glycometabolism of patients with breast cancer.MethodsOne hundred and twenty-four patients with breast cancer treated with operation received the docetaxel combined chemotherapy after operation, and the pathoglycemia and diabetes mellitus were evacuated, the blood glucose and glycosylated hemoglobin levels were detected before and after chemotherapy.ResultsAll the 124 patients finished the docetaxel combined chemotherapy.After the chemotherapy, the high fasting glucose level was observed in the 11 patients (8.87%), the low glucose tolerance in the 24 patients (19.4%); type 2 diabetes mellitus was observed in the 8 patients (6.45%), the transient increased blood sugar in the 5 patients (4.03%).ConclusionDocetaxel could increase the blood glucose level, decrease the glucose tolerance, and maybe induce type 2 diabetes mellitus, the timely diagnosis and treatment should be given.

[Key words]breast cancer; chemotherapy; diabete; docetaxel

多西他賽為主的化療方案在乳腺癌的治療中具有重要地位，廣泛應(yīng)用于術(shù)后及晚期乳腺癌。臨床上使用化療藥物的同時(shí)，常規(guī)加用地塞米松以減輕相關(guān)毒副反應(yīng)，據(jù)報(bào)道[1]紫衫類藥物以及糖皮質(zhì)激素的使用均會(huì)對(duì)血糖產(chǎn)生影響，應(yīng)引起臨床重視。作者自2006年7月至2014年5月應(yīng)用多西他賽聯(lián)合表柔比星和(或)環(huán)磷酰胺化療方案治療術(shù)后乳腺癌患者124例，現(xiàn)對(duì)化療后出現(xiàn)糖代謝異常的原因分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料入組經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)的女性乳腺癌患者124例，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌80例，年齡22～69歲，中位年齡48歲；臨床分期為Ⅱ～Ⅳ期；KPS評(píng)分65～85分。鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)6例，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，腦轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移15例，其復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)彩超、CT、MRI或病理證實(shí)。

1.2治療方法124例女性乳腺癌患者術(shù)后均給予含多西他賽方案治療。40例采用多西他賽+表柔比星方案，8例老年乳腺癌患者因高血壓、心臟病采用多西他賽+環(huán)磷酰胺方案，76例采用多西他賽+環(huán)磷酰胺+表柔比星方案。21 d為1周期。共治療6周期?；颊咧朴喕煼桨负?，每次化療前均行血常規(guī)、肝功能、腎功能、腫瘤標(biāo)志物、心電圖、B超和X線片常規(guī)檢查，部分患者行CT掃描，化療中監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝、腎功能?；熐巴黹_始口服地塞米松7.5 mg，每天2次，連用4次。化療前30 min，靜推昂旦司瓊或格拉司瓊預(yù)防性止吐。化療過程中給予心電監(jiān)護(hù)，必要時(shí)給予苯海拉明20 mg、異丙嗪25 mg肌注等對(duì)癥處理。同時(shí)予以相應(yīng)補(bǔ)液支持治療。

1.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)全部患者在每周期化療前后(治療前2 d及治療后2 d)抽取靜脈血，完成6周期后1個(gè)月，行空腹血糖以及糖化血紅蛋白測(cè)定。停藥后仍持續(xù)存在的血糖異常者隨訪至出院后6個(gè)月。血糖異常診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)人民衛(wèi)生出版社第7版《內(nèi)科學(xué)》[2]：≥6.10 mmol·L-1即可診斷為空腹血糖升高；口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖7.0～11.1mmol·L-1；有典型癥狀者1次血糖或無癥狀者2次血糖升高達(dá)以下指標(biāo)：隨機(jī)血糖≥11.1 mmol·L-1，或空腹血糖≥7.0 mmol·L-1，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol·L-1者診斷為糖尿病。采用NCI CTCAE 3.0標(biāo)準(zhǔn)[1]判定，糖化血紅蛋白<6.0 mmol·L-1。

2結(jié)果

全部124例患者均按計(jì)劃完成6周期化療?；熀笥?1例(8.87%)空腹血糖升高，24例(19.35%)糖耐量減低；其中診斷為2型糖尿病8例(6.45%)，一過性血糖增高5例(4.03%)。血糖異常集中出現(xiàn)在化療第2～4周期，發(fā)現(xiàn)血糖異常的部分患者出現(xiàn)了不同程度的口渴、多飲、多食等糖尿病相關(guān)表現(xiàn)，血糖異常者發(fā)病初期進(jìn)行口服降糖藥物干預(yù)治療。

3討論

多西他賽能夠阻滯細(xì)胞于G2和M期，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖，其也可影響細(xì)胞內(nèi)外穩(wěn)態(tài)，損害組織功能結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致代謝紊亂，在應(yīng)用過程中可引起血糖代謝異常，甚至誘發(fā)糖尿病或酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥[3-4]。血糖升高降低人體免疫功能，增加感染概率，因而針對(duì)多西他賽應(yīng)用過程中出現(xiàn)的血糖異常現(xiàn)象，需要引起我們的重視，并制定個(gè)性化的合理有效的治療計(jì)劃。

關(guān)于多西他賽導(dǎo)致糖代謝異常的原因有以下幾個(gè)方面：1)年齡因素：空腹血糖結(jié)果、空腹血糖受損率和糖尿病發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加[1]，而我國(guó)乳腺癌高發(fā)年齡為45～50歲；2)化療藥物的細(xì)胞毒作用：化療藥物可損害胰腺β細(xì)胞，抑制胰島素合成分泌[1]，使胰島功能降低。紫杉類藥物的作用靶點(diǎn)在微管和微絲系統(tǒng)，治療腫瘤的同時(shí)也抑制胰島素顆粒的排泌與釋放，可能引起血糖升高。以紫杉類藥物為主的化療方案應(yīng)用過程中一過性血糖升高、糖尿病及空腹血糖受損比較常見[5-6]；3)化療時(shí)輔助藥物的作用：多西他賽化療中常規(guī)使用的糖皮質(zhì)激素，大量應(yīng)用可造成繼發(fā)性糖尿病[2,5]；4)雌激素因素：老年患者雌激素減少會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞鈣處理異常，細(xì)胞質(zhì)游離鈣水平增高，影響胰島素受體后效應(yīng)，致使血糖效應(yīng)減低；雌激素水平降低引起全身脂肪重新分布，脂肪組織對(duì)胰島素的反應(yīng)效率低，胰島素生理效應(yīng)減弱甚至耐受；腫瘤壞死因子是導(dǎo)致胰島素抵抗的一個(gè)重要細(xì)胞因子，雌激素減低使其活躍；5)化療過程中大量葡萄糖的輸注：致使胰島素分泌缺陷，一些葡萄糖耐量降低患者加速惡化為糖尿病[7-8]；6)化療藥物引起肝、腎功能受損：直接或間接影響糖代謝；7)腫瘤異質(zhì)性、異位激素分泌及內(nèi)分泌系統(tǒng)亢進(jìn)；8)糖異生增多：由于進(jìn)食少，肝糖原、肌糖原、脂肪、蛋白分解增多而導(dǎo)致血糖增高；9)電解質(zhì)紊亂:化療的惡心、嘔吐及藥物對(duì)腎小管重吸收功能的傷害，導(dǎo)致低鉀、低鎂血癥的發(fā)生[9]，低鉀狀態(tài)可以加重糖耐量異常，沖擊胰島功能。

研究[6]表明，化療和白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞集落刺激因子可誘發(fā)胰島素依賴型糖尿病，這可能是一種或多種因素共同作用的結(jié)果，同時(shí)患者機(jī)體自身因素(如潛在糖尿病)也是重要原因。血糖異常等代謝紊亂降低機(jī)體功能，使惡性腫瘤患者免疫能力減弱，化療耐受力下降，糖尿病酮癥、機(jī)會(huì)感染等并發(fā)癥增多，影響治療效果。

綜上所述，乳腺癌接受含多西他賽方案化療后可能引起血糖增高、糖耐量減低，甚至2型糖尿病，化療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖及糖化血紅蛋白水平，及時(shí)干預(yù)治療。

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