通信作者：張緯建(1955-)，男，學(xué)士，教授，主要從事腫瘤放療工作。E-mail：zwj9090@126.com

血清胸苷激酶1在惡性腫瘤患者化療前后檢測(cè)的意義

王培榮，張緯建，蔡傳書(shū)

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放療科，福建 福州 350004)

[摘要]目的探討惡性腫瘤患者化療前后血清胸苷激酶1(S-TK1)水平變化的臨床意義。方法入組經(jīng)病理證實(shí)的惡性腫瘤患者118例，測(cè)量其化療前后的S-TK1水平。結(jié)果118例惡性腫瘤患者化療后S-TK1水平為(1.58±1.32) pmol·L-1，低于化療前的(1.84±1.40) pmol·L-1，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后S-TK1陽(yáng)性率為18.64%，低于化療前的30.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。S-TK1水平與患者年齡、性別、部位、TNM分期、化療方案、既往治療史、檢測(cè)時(shí)間無(wú)關(guān)。結(jié)論S-TK1對(duì)惡性腫瘤的治療效果評(píng)估有重要的參考價(jià)值，但其影響因素尚有待進(jìn)一步研究。

[關(guān)鍵詞]血清胸苷激酶1；惡性腫瘤；化療

作者簡(jiǎn)介：王培榮(1984-)，男，碩士，醫(yī)師，主要從事腫瘤放療工作。E-mail：wangpeirong4@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.01.005

[中圖分類(lèi)號(hào)]R730.4；R730.53

收稿日期：(2014-03-11)

Significance of Detecting Serum Thymidine

Kinase-1 in the Malignant Tumor Before and After Chemotherapy

Wang Peirong,Zhang Weijian,Cai Chuanshu

(DepartmentofRadiationOncology,theFirstAffiliatedHospital,FujianMedicalUniversity,Fuzhou350004,China)

Abstract[]ObjectiveTo explore the clinical significance of the changes of serum thymidine kinase-1 (S-TK1) level in the patients with malignant tumor before and after chemotherapy.MethodsThe 118 patients with malignant tumor were collected,the S-TK1 levels of these patients were detected before and after chemotherapy.ResultsThe S-TK1 level in the 118 patients with malignant tumor patients after chemotherapy [(1.58±1.32) pmol·L-1] was lower than that before chemotherapy [(1.84±1.40) pmol·L-1],but there was no statistical significance (P>0.05).The S-TK1 positive rate in the 118 patients with malignant tumor patients after chemotherapy (18.64%) was lower than that before chemotherapy (30.51%),there was the statistical significance (P<0.05).The S-TK1 level was not related with age,gender,tumor position,TNM staging,chemotherapy regimen,previous medical history,detection time (P>0.05).ConclusionThe S-TK1 level is an important mark for estimating treatment result,the influencing factors need further study.

[Key words]serum thymidine kinase-1;malignant tumor; chemotherapy

胸苷激酶(thymidine kinase，TK)有2種重要的同工酶，一種為細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶TK1，另一種為線粒體胸苷激酶TK2。TK2只能在靜止的哺乳動(dòng)物細(xì)胞中檢測(cè)到。TK1是一種較好的細(xì)胞增殖標(biāo)志物，可在多種惡性腫瘤血清中檢測(cè)到，其活性在細(xì)胞周期G1后期及S期開(kāi)始快速增長(zhǎng)，在S后期達(dá)到高峰，而到G2期迅速降低，并且在M期幾乎檢測(cè)不到[1]。本研究通過(guò)檢測(cè)118例惡性腫瘤患者化療前后血清胸苷激酶1(serum thymidine kinase-1，S-TK1)水平的變化，分析S-TK1水平變化的臨床意義及其影響因素。

1材料與方法

1.1研究對(duì)象選取2010年1月至2013年12月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放療科就診的經(jīng)病理證實(shí)為惡性腫瘤的患者118例，其中男92例，女26例；年齡20～68歲，中位年齡50歲；頭頸部腫瘤69例，胸腹部腫瘤37例，盆腔腫瘤12例，其中頭頸部腫瘤包括鼻咽癌64例、淋巴瘤1例、舌癌2例、下咽癌2例，胸腹部腫瘤包括肺癌14例、食管癌20例、胃癌2例、胰腺癌1例，盆腔腫瘤包括宮頸癌7例、腘窩黑色瘤1例、結(jié)腸癌1例，直腸癌3例。分期：鼻咽癌按2008年鼻咽癌中國(guó)分期、淋巴瘤按Ann Arbor分期、宮頸癌按FIGO分期、其余腫瘤均以2002版AJCC的TNM分期，Ⅰ期有3例、Ⅱ期有13例、Ⅲ期有34例、Ⅳ期有68例。化療方案：紫杉醇類(lèi)+鉑類(lèi)90例，其他方案28例。有53例化療前未經(jīng)過(guò)任何治療，65例化療前接受過(guò)手術(shù)、放療等治療?；熐昂蠓謩e抽取清晨空腹靜脈血用于S-TK1的檢測(cè)。

1.2S-TK1檢測(cè)方法采用免疫印跡增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)：在蛋白質(zhì)印跡基礎(chǔ)上，將含TK1的血清樣品直接點(diǎn)樣于硝酸纖維薄膜，與抗TK1抗體生物素二抗反應(yīng)，加入底物，通過(guò)化學(xué)發(fā)光法，在成像分析系統(tǒng)中檢測(cè)S-TK1水平，計(jì)數(shù)陽(yáng)性率時(shí)S-TK1測(cè)定值以2.0 pmol·L-1為標(biāo)準(zhǔn)閾值，>2.0 pmol·L-1為陽(yáng)性，≤2.0 pmol·L-1為陰性。

2結(jié)果

118例惡性腫瘤患者化療后S-TK1水平為(1.58±1.32) pmol·L-1，低于化療前的(1.84±1.40) pmol·L-1，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后陽(yáng)性率為18.64%，低于化療前的30.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。S-TK1水平與患者年齡、性別、部位、TNM分期、化療方案、既往治療史、檢測(cè)時(shí)間無(wú)關(guān)。見(jiàn)表1～3。

表1　惡性腫瘤不同治療期S-TK1檢測(cè)結(jié)果

注：1)為χ2

表2　不同部位惡性腫瘤不同治療期S-TK1檢測(cè)結(jié)果

表3　S-TK1水平與惡性腫瘤患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系　pmol·L -1

3討論

TK1水平在細(xì)胞周期的不同階段呈波動(dòng)狀態(tài)，G1/S期開(kāi)始升高并持續(xù)到S期或G2期。TK1水平的高低與細(xì)胞分裂增殖的速率成正比，TK1表達(dá)具有很高的增殖特異性[2]。TK1作為一種腫瘤標(biāo)志物逐漸受到重視并應(yīng)用于臨床，特別是S-TK1的檢測(cè)，因其簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)的特點(diǎn)而更易被接受。

本研究中化療后S-TK1較化療前低，但尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明化療能使S-TK1水平減低?；熀蟛糠謵盒阅[瘤患者的腫塊縮小，甚至消失，并且有學(xué)者指出化療可以減低腫瘤的增殖指數(shù)和增殖活性，降低S期分?jǐn)?shù)[3]。另外，S-TK1水平下降的原因可能是：化療后患者體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞已被殺傷或抑制；晚期患者個(gè)體代謝功能處在衰竭期，腫瘤組織增殖速度緩慢，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)已經(jīng)使機(jī)體代謝功能衰竭，ATP和DNA合成均已減少，致使腫瘤細(xì)胞增殖緩慢或不增殖。而部分患者化療后S-TK1明顯升高，提示需更改化療方案。因此，化療前后檢測(cè)惡性腫瘤患者S-TK1水平，可以預(yù)測(cè)化療的療效。研究[4-5]證實(shí)，乳腺癌患者中S-TK1水平與乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)、腫瘤的大小和雌激素受體狀態(tài)有關(guān)。本研究中年齡、性別、腫瘤部位、TNM分期、化療方案、既往治療史、檢測(cè)時(shí)間等均對(duì)S-TK1沒(méi)有顯著影響。

總之，S-TK1對(duì)惡性腫瘤的治療效果評(píng)估有重要的參考價(jià)值，但其影響因素尚有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

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