奧沙利鉑加卡培他濱經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移

李西軍，趙春華

(洛陽市第六人民醫(yī)院，河南 洛陽 471003)

[摘要]目的觀察奧沙利鉑加卡培他濱經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床效果和毒副反應(yīng)。方法入組70例結(jié)直腸癌術(shù)后多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移患者，根據(jù)治療方案的不同分為2組，觀察組35例給予奧沙利鉑加卡培他濱經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療，對照組35例給予常規(guī)奧沙利鉑加卡培他濱方案(靜脈給藥)。結(jié)果觀察組、對照組有效率分別為68.6%、37.2%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中位生存期分別為 14.6、10.8個月，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組神經(jīng)毒性、骨髓抑制發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論奧沙利鉑加卡培他濱經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移療效和耐受性均優(yōu)于奧沙利鉑加卡培他濱常規(guī)靜脈給藥。

[關(guān)鍵詞]結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移；奧沙利鉑；卡培他濱；肝動脈化療栓塞術(shù)

作者簡介：李西軍(1972-)，男，主治醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤的臨床診治工作。E-mail：540961443@qq.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.01.028

[中圖分類號]R735.7；R730.53

收稿日期：(2014-08-16)

結(jié)直腸癌經(jīng)手術(shù)根治后并發(fā)肝轉(zhuǎn)移的比例為30%～50%，這類患者的治療大多采取以化療為主的綜合治療。為進(jìn)一步探討結(jié)直腸癌的臨床治療手段，作者于2007年3月至2013年3月用隨機(jī)雙盲法將70例直結(jié)腸癌術(shù)后多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為2組，比較觀察奧沙利鉑加卡培他濱經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)與經(jīng)靜脈途徑給藥治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床效果和毒副反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1入組標(biāo)準(zhǔn)行結(jié)直腸癌根治術(shù)，證實(shí)原發(fā)灶在直、結(jié)腸；在影像學(xué)檢查支持下行肝穿刺活檢并經(jīng)腸鏡術(shù)后病理證實(shí)肝內(nèi)存在轉(zhuǎn)移性癌；肝內(nèi)可見多個病灶，尤其是那些可測量大小的多個病灶；無消化道梗阻性疾病、嚴(yán)重心功能衰竭及糖尿病病史；無門脈癌栓征象。

1.2一般資料按照上述入組標(biāo)準(zhǔn)，共入組70例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，隨機(jī)雙盲法分為2組，每組35例。觀察組：男21例，女14例，年齡40～79歲，中位年齡59.5歲；對照組：男23例，女12例，年齡42～76歲，中位年齡59.0歲。

1.3治療方法觀察組：局麻成功后，穿刺右股動脈，經(jīng)導(dǎo)絲送入5F-RH導(dǎo)管至腹腔干進(jìn)行造影，了解各轉(zhuǎn)移癌血供情況。超遠(yuǎn)插入至肝固有或肝動脈、肝左右動脈分支靶動脈，經(jīng)藥囊行灌注化療藥物，同時加栓塞治療。具體藥物灌注方法：奧沙利鉑130 mg·m-2+卡培他濱2 000 mg·m-2，先行靶動脈灌注化療；隨后以卡培他濱2000 mg·m-2與超液化碘油10～20 mL充分液化后行靶動脈栓塞；后卡培他濱 1 000mg·m-2，2次/d，早晚餐前30 min口服，持續(xù)2周，停藥1周，3周為1周期，每例不少于2周期。對照組：第1天給予奧沙利鉑130 mg·m-1，加質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，輸液時間不少于2 h；卡培他濱1 000 mg·m-2，2次/d，早晚餐前30 min口服，持續(xù)2周，停藥1周，3周為1周期，每例不少于2周期。化療期間胃腸道反應(yīng)強(qiáng)烈的患者應(yīng)進(jìn)行抑酸止吐、保護(hù)胃黏膜及保肝等治療。

1.4療效及毒副反應(yīng)評價根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)，近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，其中CR、PR為有效，SD、PD為無效。毒副反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[1]。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，生存分析采用Kaplan|Meier法，比較采用logrank檢驗(yàn)；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1療效見表1。

2.2毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)大多數(shù)為輕度，所有毒副反應(yīng)經(jīng)對癥治療后緩解或自行緩解，未影響治療的順利進(jìn)行。見表2。

表1　2組療效比較　 n(%)

表2　2組毒副反應(yīng)比較　 n(%)

3討論

結(jié)直腸癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，常發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，一旦發(fā)生難以再次手術(shù)切除。目前，晚期結(jié)直腸癌合并肝轉(zhuǎn)移大多采取化療為主的綜合治療。氟尿嘧啶作為一線用藥是治療消化道腫瘤的常用藥物，但其在體內(nèi)作用持續(xù)時間短而致抗腫瘤效應(yīng)差。新型的氟尿嘧啶類藥物卡培他濱，由于其口服后吸收迅速，以完整的形式經(jīng)腸黏膜進(jìn)入肝臟并轉(zhuǎn)化為無活性中間體5’-DFUR，經(jīng)胸苷磷酸化酶催化形成抗腫瘤活性藥物氟尿嘧啶。由于正常組織中胸苷磷酸化酶活性較低，從而導(dǎo)致氟尿嘧啶濃度低，故其毒副反應(yīng)明顯減少?？诜ㄅ嗨麨I后結(jié)直腸癌組織中氟尿嘧啶濃度比鄰近組織高3.2倍，是血漿濃度的21.4倍[2]?？ㄅ嗨麨I給藥方便，不僅免除了靜脈持續(xù)給藥帶來的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并且使得腫瘤組織內(nèi)濃度提升，增加了其耐受性，在保持高水平抗腫瘤活性的同時明顯降低了毒副反應(yīng)。奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，DNA在其產(chǎn)生烷化結(jié)合物的影響下，鏈內(nèi)和鏈間交換被促進(jìn)，使得DNA的合成與復(fù)制被抑制。全身靜脈給藥和肝動脈灌注局部給藥在肝臟的局部藥物濃度差別較大，藥物的首過效應(yīng)是經(jīng)肝動脈灌注化療的一個重要優(yōu)勢。體外研究[3]結(jié)果表明，局部奧沙利鉑高濃度對轉(zhuǎn)移性肝癌細(xì)胞株的抑制作用明顯，提示肝動脈灌注化療可能比靜脈全身化療效果好。

本文結(jié)果顯示，觀察組有效率為68.6%，高于對照組的37.2%；觀察組和對照組中位生存期分別為14.6、10.8個月，2組相似。觀察組神經(jīng)毒性、骨髓抑制發(fā)生率低于對照組。上述研究結(jié)果提示奧沙利鉑加卡培他濱經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移療效和耐受性均優(yōu)于奧沙利鉑加卡培他濱常規(guī)靜脈給藥，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：277-278.

[2]徐利兵，王秀明.草酸鉑加氟脲嘧啶方案聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效分析[J]．河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2012,14(2):155-156.

[3]王少雷，魏宏，劉德華，等.奧沙利鉑介入治療原發(fā)性肝癌的臨床療效觀察 [J]．中國醫(yī)學(xué)工程，2011,19(8):22-23,25.