趙康，孟康，葛長江，呂樹錚

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冠心舒通膠囊治療慢性穩(wěn)定型心絞痛（心血瘀阻證）患者的雙心療效

趙康，孟康，葛長江，呂樹錚

目的評價(jià)冠心舒通膠囊對慢性穩(wěn)定型心絞痛（心血瘀阻證）的雙心疾?。ㄐ呐K病及心理疾?。┲委熜Ч?。方法入選穩(wěn)定型心絞痛住院或門診患者134例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（n=67）和對照組（n=65），對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，試驗(yàn)組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用冠心舒通膠囊（3粒，tid）。隨訪觀察4周，評價(jià)患者心絞痛和中醫(yī)癥候改善情況，治療前后均采用焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS）對患者進(jìn)行焦慮和抑郁評定，同時(shí)記錄患者藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果試驗(yàn)組較對照組患者心絞痛改善總有效率和中醫(yī)癥候改善總有效率明顯提升（分別是83.6% vs. 63.1%，P＜0.05；89.6% vs. 72.3%，P＜0.05）。試驗(yàn)組較對照組明顯降低患者焦慮和抑郁的發(fā)生率以及癥狀評分（SAS評分下降值：15.57±15.77 vs. 7.06±20.80，P＜0.05；SDS評分下降值：13.58±14.76 vs. 6.46±16.65，P＜0.05）。試驗(yàn)組較對照組胃腸道不適的不良反應(yīng)增多（17.9% vs. 6.0%，P＜0.05），兩組均未發(fā)生胃腸道出血。結(jié)論冠心舒通膠囊治療穩(wěn)定型心絞痛（心血瘀阻證）療效確切，亦可改善患者焦慮和抑郁障礙，發(fā)揮雙心治療效應(yīng)，并且較為安全可靠。

冠心舒通膠囊；穩(wěn)定型心絞痛；雙心疾病

冠心病是危害人類生命健康的常見病，其發(fā)病率、致殘率和死亡率高，已成為嚴(yán)重的社會問題和公共衛(wèi)生問題。冠心病患者在出現(xiàn)軀體疾病的同時(shí)，常常產(chǎn)生情感障礙，表現(xiàn)為不同程度的焦慮或者抑郁等[1]，故此類患者常被稱為雙心疾病（心臟病及心理疾?。┗颊撸瑢Υ祟惢颊卟粌H要重視軀體癥狀的改善，而且要重視焦慮、抑郁等心理疾病的干預(yù)，只有二者同治，才能全面改善患者生活質(zhì)量。冠心舒通膠囊由廣棗、丹參、丁香、冰片等組成，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、益氣養(yǎng)陰、燥濕化痰、養(yǎng)心安神等功效[2,3]。本研究在常規(guī)治療冠心病二級預(yù)防藥物治療的基礎(chǔ)上加服冠心舒通膠囊，觀察其治療穩(wěn)定型心絞痛（心血瘀阻證）的雙心療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 研究對象2012年2月至2013年2月北京安貞醫(yī)院門診和住院的穩(wěn)定型心絞痛患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2007年《慢性穩(wěn)定型心絞痛治療指南》[4]，中醫(yī)辨證屬于心血瘀阻證。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）穩(wěn)定型心絞痛癥狀至少3個(gè)月以上，近一周典型心肌缺血癥狀至少發(fā)生2次；（2）具備以下條件之一者: ①運(yùn)動平板試驗(yàn)（ETT）或負(fù)荷心肌灌注顯像（ECT）陽性；②冠狀動脈造影或者冠狀動脈CTA檢查，明確至少有一支冠狀動脈或其主要分支狹窄≥50%；③既往有心肌梗死病史（至少6個(gè)月以上）或血運(yùn)重建史[經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)或冠狀動脈旁路移植術(shù)（PCI/CABG）至少1年以上]；④均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性冠脈綜合征；嚴(yán)重肝腎功能不全；經(jīng)檢查證實(shí)存在重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、甲狀腺功能亢進(jìn)、頸椎病、膽心綜合征、胃食管返流病、食管裂孔疝、等所致胸痛者；精神病患者。

1.2 分組方法通過SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件生成134個(gè)隨機(jī)號放入按照順序編號的密封、不透光信封中，入選患者打開信封，給予相應(yīng)治療方案，對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療（n=67），試驗(yàn)組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服冠心疏通膠囊（n=67）。入選前2周內(nèi)患者未服用冠心舒通膠囊及其它抗心絞痛藥物（心絞痛發(fā)作時(shí)含服硝酸甘油片除外）。

1.3 藥物治療方法根據(jù)2007年《慢性穩(wěn)定型心絞痛治療指南》[4]，兩組患者均給以西醫(yī)常規(guī)治療：拜阿司匹林腸溶片100 mg 1/日，阿托伐他汀20 mg 1/晚，單硝酸異山梨酯20 mg 2/日。如患者合并高血壓、糖尿病、心力衰竭則給予相應(yīng)降壓、降糖、抗心力衰竭藥物治療。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服冠心舒通膠囊（陜西步長制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號Z20020055，規(guī)格0.3g/粒）0.9 g，3/日。兩組療程均為4周，心絞痛發(fā)作時(shí)可含服硝酸甘油片并囑所有患者按照所發(fā)放的記錄卡詳細(xì)記錄心絞痛發(fā)作和硝酸甘油使用情況。

1.4 隨訪和觀察指標(biāo)兩組患者均于治療前和治療4周后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)+潛血、肝腎功、凝血功能、血脂血糖及心電圖，并做焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS）。所有患者均自記日志，詳細(xì)記錄每天心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、疼痛程度、硝酸甘油用量以及伴隨癥狀，如氣短、乏力、心悸等。每兩周復(fù)診，檢查心電圖，并有專人記錄患者病情變化。記錄藥物不良反應(yīng)：胃腸道不適（惡心、上腹脹、胃中嘈雜不安），頭暈頭痛，面部潮紅，直立性低血壓等。

1.5 療效評定原則根據(jù)心絞痛、心電圖、臨床癥候及硝酸甘油使用率的改善情況，參照1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[5]，心絞痛療效分為顯效、有效和無效三級。中醫(yī)主癥包括胸痛、胸悶、氣短、乏力和心悸癥狀，中醫(yī)癥候總療效采用尼莫地平法判定，亦分為顯效、有效和無效三級?？傆行?顯效率+有效率?；颊呓箲]抑郁程度由SAS和SDS標(biāo)準(zhǔn)分判定（焦慮：輕度50～59分，中度60～69分，重度70分及以上；抑郁：53～62輕度，63～72中度，重度73分及以上）。

1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較共納入134例穩(wěn)定型心絞痛患者，試驗(yàn)組和對照組各67例，納入后2例對照組患者在隨訪期間因曾服用氟哌噻噸美利曲辛片抗焦慮治療，予以剔除，其余患者均按實(shí)驗(yàn)要求規(guī)律服藥。最終完成實(shí)驗(yàn)132例，其中試驗(yàn)組67例，對照組65例。兩組性別構(gòu)成、年齡、合并疾病、血糖、血脂、血肌酐等指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性（表1）。

2.2 兩組患者治療后心絞痛改善效果試驗(yàn)組患者較對照組患者心絞痛改善總有效率明顯升高（83.6% vs. 63.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療后中醫(yī)癥候改善效果試驗(yàn)組患者較對照組患者中醫(yī)癥候改善總有效率明顯升高（89.6% vs. 72.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

2.4 兩組患者治療前后焦慮和抑郁發(fā)生率以及癥狀改善情況比較試驗(yàn)組和對照組患者治療后與治療前自身比較，焦慮和抑郁評分均有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組間比較，試驗(yàn)組治療前后焦慮和抑郁評分下降值較對照組治療前后焦慮和抑郁評分下降值明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

2.5 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較兩組患者均無肝腎功能損害。試驗(yàn)組患者較對照組患者胃腸道不適發(fā)生率增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者胃腸道不適癥狀均較輕微，絕大部分患者經(jīng)改為飯后服藥，少部分患者經(jīng)加

用胃黏膜保護(hù)劑（主要是硫糖鋁）后均可緩解，兩組患者均未發(fā)生胃腸道出血（表5）。

3 討論

冠心舒通膠囊由五種中藥材組成，從中醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)看，廣棗為君藥，有行氣活血，養(yǎng)心安神之功效，丹參為臣藥，有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩之功效。丁香，冰片為佐藥，丁香有溫中降逆，溫神助陽之功效，冰片有開竅醒神，清熱止痛之功效。天竺黃為使藥，有清熱化痰，清熱止痛之功效。全方合用，可達(dá)活血化瘀，化痰通絡(luò)，行氣止痛等功效[2]?；A(chǔ)研究證實(shí)，冠心舒通膠囊具有擴(kuò)張冠狀動脈、改善大鼠急性心肌缺血損傷[6]；降低動脈粥樣硬化大鼠模型血脂、調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標(biāo)[7]；對抗ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊的形成、進(jìn)展以及通過抗炎、抑制膠原纖維分解穩(wěn)定斑塊[8]等藥理作用。

國內(nèi)很早就開展了冠心舒通膠囊治療穩(wěn)定型心絞痛的療效研究，大多都肯定了冠心舒通膠囊的臨床療效[3,9,10]，而本研究新增加了既往有血運(yùn)重建史（PCI/CABG）的穩(wěn)定型心絞痛人群，證實(shí)了冠心舒通膠囊在目前的醫(yī)療實(shí)踐下確切的臨床療效，與常規(guī)西醫(yī)治療相比，加服冠心舒通膠囊后能夠更加有效地緩解心絞痛癥狀及中醫(yī)主癥。冠心疏通膠囊之君藥廣棗和臣藥丹參改善患者情志的功效，是祖國醫(yī)學(xué)長期經(jīng)驗(yàn)所總結(jié)，但缺乏現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，本研究第一次評價(jià)了冠心舒通膠囊改善冠心病患者焦慮或抑郁障礙的效果，證實(shí)了冠心舒通膠囊具備“雙心效應(yīng)”。國內(nèi)一項(xiàng)關(guān)于1083例住院冠心病患者心理狀況的調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，約50%的冠心病患者并發(fā)不同程度的焦慮和（或）抑郁障礙[1]?！半p心”疾病互為因果，相互影響，常導(dǎo)致病情惡化[11]，并且相關(guān)研究結(jié)果已顯示焦慮/抑郁障礙可成為冠心病不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12,13]。近年來，“雙心醫(yī)學(xué)”又稱為精神心臟病學(xué)，作為研究心臟病與心理疾患相關(guān)性的一門科學(xué)已被逐漸提倡，強(qiáng)調(diào)將心臟病學(xué)和精神心理學(xué)結(jié)合起來，最終達(dá)到改善患者預(yù)后和康復(fù)的目的。本研究發(fā)現(xiàn)冠心舒通膠囊能夠治療“雙心”疾病，為“雙心醫(yī)學(xué)”提供了循證依據(jù)。

藥物不良反應(yīng)觀察結(jié)果顯示，兩組均有較高的頭痛頭脹不適，考慮系應(yīng)用硝酸酯類藥所致，兩組頭痛頭脹發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明了冠心舒通膠囊并未增加硝酸酯類常見的頭痛頭脹不良反應(yīng)。治療組無消化道出血表現(xiàn)，僅輕度胃腸道不適較對照組多，患者在飯后服用或加服胃黏膜保護(hù)劑后胃腸道不適癥狀均緩解。

從中醫(yī)角度分析，冠心舒通膠囊具有多效性特點(diǎn)，可拓展其治療冠心病的應(yīng)用領(lǐng)域，可喜的是國內(nèi)已經(jīng)有研究者開展了相關(guān)的研究并取得了階段性成果，比如冠心舒通膠囊及其各單味藥對缺氧/復(fù)氧（H/R）損傷的心肌細(xì)胞和主動脈平滑肌細(xì)胞具有保護(hù)作用[14]、冠心舒通膠囊抵抗心肌缺血再灌注損傷[15]以及改善急性心梗后左室功能[16]。然而目前尚缺乏冠心舒通膠囊以患者終點(diǎn)事件為觀察指標(biāo)的臨床預(yù)后研究，這值得國內(nèi)同道一起努力以進(jìn)一步探索冠心舒通膠囊的在臨床實(shí)

踐中治療價(jià)值。再者，關(guān)于冠心疏通膠囊雙心效應(yīng)的機(jī)制，尤其是藥物單體成分的分子作用機(jī)制，目前的基礎(chǔ)研究仍是不足的。這是我國傳統(tǒng)中藥普遍存在的問題，需要我國研究工作者利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法去探索和發(fā)掘，如此才能將我國傳統(tǒng)中藥推向現(xiàn)代化和國際化舞臺。

[1] 鄧必勇,崔建國,李春堅(jiān),等. 住院冠心病患者1083例心理狀況的調(diào)查與相關(guān)分析[J]. 中華心血管病雜志,2010,38(8):702-5.

[2] 饒芳. 冠心舒通膠囊治療冠心病心絞痛36例臨床觀察[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(19):187-8.

[3] 高紅,盧露,郭劍,等. 冠心舒通膠囊治療心血瘀阻型心絞痛80例[J]. 陜西中醫(yī),2009,30(10):1280-2.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會. 慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J]. 中華心血管病雜志,2007,35(03):195-206.

[5] 中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會. 冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中國藥事,1987,1(2):71.

[6] 高紅,盧露,張曉紅,等. 冠心舒通膠囊對冠狀動脈結(jié)扎大鼠急性心肌缺血影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2008,6(6): 665-7.

[7] 霍煜,姚天明,梁卓,等. 冠心舒通膠囊對動脈粥樣硬化大鼠血脂代謝及血流變指標(biāo)的影響[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,13(11):248-50.

[8] 霍煜,梁卓,韓雅玲,等. 冠心舒通膠囊對ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)MMP-9和TIMP-1表達(dá)的影響[J]. 中國動脈硬化雜志,2014,22(5):463-6.

[9] 周田明,周柳池,吳高菊,等. 冠心舒通丸治療冠心病心絞痛50例[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,13(9):578.

[10] 李國麗,王娟. 冠心舒通膠囊治療穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J]. 人民軍醫(yī),2012,55(7): 621-2.

[11]高雅,顏紅.初探中醫(yī)在雙心醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用[J]. 西部中醫(yī)藥,2012,25(6):78-9.

[12] Wang G,Cui J,Wang Y,et al. Anxiety and adverse coronary artery disease outcomes in Chinese patients[J]. Psychosom Med,2013,75(6):530-6.

[13] Barth J,Schumacher M,Herrmann-Lingen C. Depression as a risk factor for mortality in patients with coronary heart disease: a metaanalysis[J]. Psychosom Med,2004,66(6):802-13.

[14] 黃壯壯,劉峰,何旭,等. 冠心舒通膠囊及其各單味藥對心肌細(xì)胞和主動脈平滑肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用機(jī)制研究[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(12):226-230.

[15] Liang Z,Liu LF,Yao TM,et al. Cardioprotective effects of Guanxinshutong (GXST) against myocardial ischemia/ reperfusion injury in rats[J]. J Geriatr Cardiol,2012,9(2):130-6.

[16] 梁卓,姚天明,霍煜,等. 冠心舒通對急性心肌梗死大鼠心功能的保護(hù)作用[J]. 中華內(nèi)科雜志,2012,51(3):225-7.

Curative effect of Guanxin Shutong Capsules on psychocardiacology in patients with chronic stable angina pectoris (syndrome of heart blood stasis)

ZHAO Kang*, MENG Kang, GE Chang-jiang, LV Shu-zheng.*Department of Cardiology, Beijing Anzhen Hospital, Capital University of Medical Sciences, Beijing 100029, China.

ObjectiveTo review the curative effect of Guanxin Shutong Capsules on psychocardiacology in patients with chronic stable angina pectoris (SAP, syndrome of heart blood stasis).MethodsSAP patients (n=134) were chosen from wards or out-patient department, and randomly divided into test group (n=67) and control group (n=65). The control group was given routine therapy of Western medicine and test group was given Guanxin Shutong Capsules (3 capsules, tid) based on routine therapy of Western medicine. All patients were observed and followed up for 4 w. The amelioration of AP and TCM symptoms were reviewed in all groups. The patients were given anxiety and depression reviews by using self-rating anxiety scale (SAS) and self-rating depressive scale (SDS) before and after treatment, and adverse reactions were recorded.ResultsThe total effective rate of AP amelioration and that of TCM symptom amelioration were significantly improved in test group compared with control group (83.6% vs. 63.1%, P＜0.05; 89.6% vs. 72.3%, P＜0.05). The incidence of anxiety or depression and symptom scores decreased significantly in test group compared with control group (SAS decrease value: 15.57±15.77 vs. 7.06± 20.80, P＜0.05; SDS decrease value: 13.58±14.76 vs. 6.46±16.65, P＜0.05). The gastrointestinal adverse reactions increased in test group compared with control group (17.9% vs. 6.0%, P＜0.05), and there was no gastrointestinal bleeding observed in 2 groups.ConclusionGuanxin Shutong Capsules has reliable curative effect on SAP (syndrome of heart blood stasis), which at the same time can ameliorate anxiety and depression symptoms and play a role of treating psychocardiacology with higher safety.

Guanxin Shutong Capsules; Stable angina pectoris; Psychocardiacology

R541.4

A

1674-4055(2015)02-0184-04

2014-12-14）

（責(zé)任編輯：田國祥）

首都醫(yī)學(xué)科技發(fā)展基金資助項(xiàng)目(SF-2009-I-09);北京市中醫(yī)藥科技項(xiàng)目(JJ2014-22)

100029 北京,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心內(nèi)科

呂樹錚,E-mail:shuzheng@medmail.com.cn

10.3969/j.1674-4055.2015.02.10