宋豎旗，盧建新，張亞強

中醫(yī)藥治療前列腺癌的新進展與思考

宋豎旗，盧建新，張亞強

前列腺癌是老年男性常見的惡性腫瘤，去勢抵抗性前列腺癌的治療是臨床醫(yī)生面臨的難題。中醫(yī)藥具有整體調(diào)節(jié)、扶正祛邪的優(yōu)勢，以其扶助正氣、祛邪抗癌、減毒增效、免疫調(diào)節(jié)等特點，近年針對中醫(yī)藥治療前列腺癌的病因病機、證候特點、臨床療效及作用機制開展了卓有成效的研究，治療作用越來越受到國內(nèi)外同行的認可。

前列腺癌；中醫(yī)藥治療；辨證論治

隨著人口老齡化、飲食結(jié)構(gòu)的改變及前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）的廣泛應(yīng)用，我國前列腺癌的發(fā)病率呈明顯上升趨勢[1]。前期研究顯示，中醫(yī)藥具有整體調(diào)節(jié)、扶正祛邪的優(yōu)勢，在前列腺癌治療中的作用受到國內(nèi)外同行的認可。本文將對中醫(yī)藥治療前列腺癌的理論、臨床和基礎(chǔ)研究進展及存在的問題等進行簡要綜述。

1　中醫(yī)理論探討

1.1病因病機認識中醫(yī)認為，邪正盛衰是疾病發(fā)生的基本原因，它不但決定疾病的虛實，還影響疾病的預(yù)后、轉(zhuǎn)歸。張亞強等治療經(jīng)驗認為，正氣虛弱是該病發(fā)生的根本原因，正虛包括氣血虛弱、陰陽失調(diào)、脾腎虧虛。機體抵御外邪的能力低下，外邪乘虛侵入人體，是前列腺癌發(fā)病的基礎(chǔ)；正虛，則機體臟腑功能失常，氣血運行失調(diào)，導(dǎo)致濕、痰、瘀、熱、毒內(nèi)生，毒邪膠著凝煉于精室，而成癌瘤；邪實內(nèi)盛，濕、痰、瘀、熱、毒長期滯留體內(nèi)，導(dǎo)致臟腑、氣血津液功能失調(diào)，耗精傷血，損傷元氣，進一步加重正虛[2]。賈立群等治療觀點認為，本病的病位在腎，與肝脾胃關(guān)系密切。其病機主要為腎氣虧虛，痰濕蘊結(jié)下焦，腎氣虧虛為本虛，痰濕為標實。腎氣虧虛致病邪有機可乘，過食五味致脾胃虛弱，痰濕內(nèi)生，痰濕下注久而成積，癌腫耗傷正氣，病延日久，更兼脾胃虛弱，氣血生化伐源，致正氣更虧，正虛邪戀，互為因果，形成惡性循環(huán)，病情遷延[3]。賈英杰等歸納前列腺癌基本病機為“正氣內(nèi)虛，毒瘀并存”[4]。在該病的發(fā)生發(fā)展中，虛、毒、瘀、濕相互影響，互為因果。早期以濕熱、癌毒互結(jié)為主；手術(shù)期以氣血虧虛為主；內(nèi)分泌治療期以陰陽失調(diào)為主，兼夾濕、毒、瘀；化療期以脾腎虛為主，兼夾瘀、毒、濕；骨轉(zhuǎn)移期(晚期)以腎陽虧虛、正氣衰竭為主，兼夾瘀、毒。

總之，前列腺癌的發(fā)生是各種致病因素作用機體，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)、氣血失和、正氣虧損，以及氣血凝滯、痰濁結(jié)聚、邪毒壅積而成；其病機總屬正虛邪實、虛實夾雜。

1.2證候特點辨證論治是中醫(yī)診治疾病的特色，只有研究本病證候特征、切中病機，依“證”施治，方能取得良效。賈英杰等[5]檢索1979-2013年CNKI發(fā)表的前列腺癌中醫(yī)文獻，發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者以腎虛為基本證候，或夾瘀、濕、痰、毒、熱，對所有的中醫(yī)證候進行復(fù)合證候的拆單研究，結(jié)論認為，腎虛、血瘀證、濕證是前列腺癌的主要單一證候。王伊光等[6]將41例穿刺活檢病理證實為前列腺癌的患者進行辨證分型，觀察各證型與前列腺癌臨床諸多因素（患者年齡、PSA、PSAD、前列腺體積、前列腺指診）之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，前列腺癌常見中醫(yī)證型為腎虛痰瘀互結(jié)、腎虛氣滯血瘀、腎虛濕熱蘊結(jié)。腎虛痰瘀互結(jié)型與指診前列腺質(zhì)地、表面是否光滑、經(jīng)直腸B超檢查低回聲結(jié)節(jié)密切相關(guān)；腎虛氣滯血瘀型辨證與臨床理化指標無明確相關(guān)性，建議將前列腺質(zhì)地、表面是否光滑、經(jīng)直腸前列腺B超低回聲結(jié)節(jié)作為客觀指標納入前列腺癌中醫(yī)辨證分型之中。司富春等[7]采用頻數(shù)分布分析法和R型系統(tǒng)聚類分析法，探討前列腺癌的證候分布及用藥規(guī)律，結(jié)果顯示，本病常見8個證型分別是瘀熱內(nèi)郁證、脾虛挾痰證、氣陰兩虛證、腎陽虧虛證、痰瘀互結(jié)證、陰虛火旺證、正虛毒戀證和陽虛水泛證，其病機特點總屬“本虛標實”、“虛實夾雜”，臟腑定位在腎、膀胱、脾、肝和肺；遣方用藥主張扶正補虛為主，兼以清熱解毒、利濕通淋、活血化瘀、化痰散結(jié)。

2　中醫(yī)藥治療前列腺癌的臨床研究

內(nèi)分泌治療是目前晚期前列腺癌的主要治療方法，大多數(shù)前列腺癌患者起初都對內(nèi)分泌治療有反應(yīng)，但經(jīng)過中位時間后，幾乎所有患者病變都將逐漸發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌，中位生存期小于20月[1]。近年來，中醫(yī)藥在治療前列腺癌方面進行了積極的探索和研究，逐漸總結(jié)出前列腺癌的中醫(yī)藥辨證論治規(guī)律，得到了同行的認可，顯示了良好的應(yīng)用前景。

2.1中藥復(fù)方聯(lián)合內(nèi)分泌治療古熾明等[8]總結(jié)陳志強教授扶正抑瘤法治療晚期前列腺癌的臨床經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)扶正抑瘤法能延緩前列腺癌的進展，減少骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目，有利于患者PSA水平控制，提高患者生存質(zhì)量。209例前列腺癌患者按隊列研究方法分為兩組，對照組80例，采用內(nèi)分泌治療或手術(shù)治療等；治療組129例，在對照組治療基礎(chǔ)上加用扶正抑瘤法治療，每3月隨訪1次。結(jié)果治療組轉(zhuǎn)化為非依賴性前列腺癌者治療組26例，平均轉(zhuǎn)化時間為（39.62±31.84）個月；對照組10例，平均轉(zhuǎn)化時間（21.00±14.87）個月，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

有研究[9-10]對去勢抵抗性前列腺癌患者常規(guī)西藥治療的同時，應(yīng)用扶正解毒活血法并組方前列消癥湯（基本方為生薏米、炙黃芪、黃精、白花蛇舌草、土貝母、莪術(shù)、豬苓）。研究發(fā)現(xiàn)，前列消癥湯能增強患者體質(zhì)，提高機體的抗病能力，降低PSA水平或抑制PSA的增長幅度，減輕患者痛苦，延緩疾病進展速度，提高患者生活質(zhì)量。其中生存質(zhì)量評分提高47.05%，體力改善評分提高64.7%。臨床具體應(yīng)用：⑴應(yīng)用清熱解毒、利濕活血中藥以抗癌解毒，常用藥物有龍葵、白英、白花蛇舌草、半枝蓮、薏苡仁、土貝母、莪術(shù)、滑石、山慈菇、豬苓等；辨證加減：乏力重者加黃芪、太子參；失眠加遠志、酸棗仁；食欲不振加焦山楂、焦神曲；惡心者加生姜、竹茹；骨痛加元胡、姜黃；下肢水腫加澤蘭、澤瀉；潮熱加女貞子、旱蓮草；盜汗加浮小麥、麻黃根；心悸加薤白、瓜蔞；小便不利加川牛膝、冬葵子。⑵放化療后患者多氣陰兩虛，故治療時重用益氣養(yǎng)陰藥物，常用藥物有黃芪、白術(shù)、茯苓、太子參、山藥、沙參、黃精、沙參、玉竹、熟地、山萸肉、當歸、女貞子、旱蓮草等。⑶前列腺癌手術(shù)治療術(shù)后多出現(xiàn)氣血虧虛。治療時宜重用補益氣血藥物，常用藥物有當歸、黃芪、太子參、熟地、白芍、黨參、白術(shù)、茯苓、山藥、大棗、黃精、阿膠等。

2.2外治法吳楠[11]回顧性分析75例接受125I粒子植入術(shù)的前列腺癌患者發(fā)生Ⅰ～Ⅲ級直腸炎的30例，對這類患者在對癥治療基礎(chǔ)上加用中藥貼臍治療（基本方為黃芪、紅參、黃精、茯苓、豬苓、小茴香、麝香、當歸各15 g，天冬、砂仁、土鱉蟲各10 g），30 d 1療程。經(jīng)過2療程治療，Ⅰ級并發(fā)癥總有效率為100%，Ⅱ級并發(fā)癥總有效率為87.5%，Ⅲ級并發(fā)癥總有效率為42.9%。Ⅰ級并發(fā)癥總有效率與Ⅲ級并發(fā)癥比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。結(jié)論是，中藥臍貼輔助治療前列腺癌125I粒子植入術(shù)后直腸并發(fā)癥療效佳。

郭靚等[12]采用單盲對照完全隨機方法，將66例骨轉(zhuǎn)移癌性疼痛患者（其中前列腺癌4例）分為兩組，中藥熏蒸治療組34例，采用中藥熏蒸治療（熏蒸基本方為補骨脂20 g，細辛20 g，生川烏30 g，馬錢子15 g，威靈仙20 g，生草烏30 g，透骨草30 g，中華跌打丸），用煎取液300 mL熏蒸骨轉(zhuǎn)移癌性疼痛處，1次/d，每次20 min，配合唑來膦酸和放療；對照組32例，采用唑來膦酸和放療。療程為2周，治療期間不用其他止痛藥物，治療后3周評定療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中藥熏蒸治療組治療后止痛總有效率為94.1%，對照組總有效率為78%，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。中藥熏蒸與唑來膦酸聯(lián)合放療可以較好地提高骨痛的止痛療效，尤其對骨轉(zhuǎn)移病灶較大且伴有椎體、長骨轉(zhuǎn)移的患者有更好的療效，對多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌引起的骨痛是一種較好的治法。

由此可見，基于病機、針對前列腺癌患者臨床表現(xiàn)，采用中藥復(fù)方內(nèi)服或外用辨證治療晚期前列腺癌，具有整體調(diào)節(jié)的特點，能達到改善前列腺癌患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量的作用。目前存在的問題是，檢索2010-2015年文獻，文獻類別較低，臨床研究研究局限于單一醫(yī)療機構(gòu)，樣本量偏少、多無對照、不設(shè)盲法，科學性、嚴謹性差，在一定程度上影響了對中醫(yī)藥療效的認同。因此，有必要借鑒流行病學、循證醫(yī)學，開展多中心、隨機、大樣本符合中醫(yī)藥特點的大型臨床研究，以期進一步研究中醫(yī)藥治療去勢抵抗性前列腺癌的證候特點、療效特征，為中醫(yī)藥治療前列腺癌尋求客觀證據(jù)。

3　基礎(chǔ)研究

3.1中藥復(fù)方我們研究發(fā)現(xiàn)[13-14]前列消癥湯含藥血清能抑制PC-3細胞增殖，減弱PC-3細胞的侵襲力；下調(diào)PI3K/ AKT中Akt、mTOR和NF-κB表達，上調(diào)PTEN表達；流式細胞儀發(fā)現(xiàn)對細胞周期的影響一般是將其阻滯于G2/M期，且這種細胞周期阻滯出現(xiàn)于細胞凋亡發(fā)生之前，同時還可誘導(dǎo)一定程度的PC-3M細胞的凋亡。還有研究[15-16]采用扶正抑瘤方進行了臨床基礎(chǔ)和實驗研究。試驗研究結(jié)果表明，扶正抑瘤法的應(yīng)用能在一定治療時段提高前列腺癌患者原發(fā)灶的樹突狀細胞總體數(shù)量及活化能力；扶正抑瘤方含藥血清能抑制體外人前列腺癌細胞PC-3增殖，其抗腫瘤活性可能與誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡有關(guān)。周仕軼等[17]發(fā)現(xiàn)，扶正消癥中藥方劑（人參、黃芪、斑蝥、蟾蜍）能促使人前列腺癌DU-145細胞形態(tài)改變，增殖抑制，細胞周期阻滯和加速細胞凋亡。

3.2中藥提取物學者們探討了姜黃素[18]、槲皮素[19]、茶多酚[20]、三氧化二砷[21]、苦參堿[22]、補骨脂酚[23]、冬凌草甲素[24]、葡萄籽提取物[25]、油菜花粉提取物[26]、土槿乙酸[27]、丹參酮[28]、龍葵堿[29]、石榴皮多酚[30]、蛇床子素[31]、雷公藤甲素[32]等對前列腺癌的抗瘤機制，結(jié)果證實，這些中藥提取物均能在一定程度上誘導(dǎo)PC-3或DU145細胞凋亡，抑制細胞增殖，改變細胞周期分布，減少免疫逃逸，降低VEGF含量、抑制血管生成和腫瘤的侵襲活性，都從某個側(cè)面展現(xiàn)了中藥提取物的抗癌活性。

3.3中藥治療前列腺癌的藥效學依據(jù)中藥一方面具有提高機體免疫力的作用，如黃芪、黨參、茯苓、陳皮、生地、熟地、山萸肉、山藥、赤芍、白芍、肉蓯蓉、淫羊藿、柴胡、女貞子、墨旱蓮、何首烏、豬苓、枸杞子、龜甲、阿膠等，這些中藥對巨噬細胞的吞噬作用、體液免疫和細胞免疫功能均有一定程度的促進作用。另一方面，中藥具有抗癌效應(yīng)，如姜黃素、槲皮素、苦參堿、五倍子酸、茶多酚、冬凌草甲素、葡萄籽提取物、龍葵堿、龍葵堿、油菜花粉提取物、土槿乙酸、苦參堿、石榴皮多酚、蛇床子素、補骨脂酚、薄荷醇、牛蒡子苷、穿心蓮內(nèi)酯、胡桃醌、雪蓮黃酮總苷、甘草酸苷、吳茱萸堿、熊果酸、白花丹素、當歸提取前胡素、澎蜞菊提取物、黑米皮提取物、青蒿琥酯、山萘酚、川芎嗪、三七中分離出的25-OCH3-PPD、人參皂苷、原人參二醇、三氧化二砷、迷迭香、姜黃、生姜、虎杖、黃連、伏?；ǖ染哂锌拱┳饔?。中醫(yī)通過調(diào)節(jié)免疫達到扶正作用，通過抗癌達到祛邪之目的，扶正以祛邪、扶正和祛邪協(xié)同是中醫(yī)治療晚期前列腺癌的基本治法。

4　中醫(yī)藥治療前列腺癌的認識與思考

4.1中醫(yī)藥治療前列腺癌的優(yōu)勢目前，求助于中醫(yī)藥治療的前列腺癌癥患者大多數(shù)已為中晚期，且大多數(shù)患者已經(jīng)過了手術(shù)、內(nèi)分泌治療及放化療，此時殺滅癌灶已不是治療的主要目的。治療要解決的最大問題，在于如何減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量。中醫(yī)藥治療晚期前列腺癌的優(yōu)勢在于提升正氣，整體調(diào)節(jié)，改善癥狀，減輕放化療副作用，進而提高生活質(zhì)量，延長生存期。

4.2含雄激素類中藥在前列腺癌治療中的應(yīng)用內(nèi)分泌治療是前列腺癌目前最常用的治療方法，經(jīng)過一段治療后，往往會出現(xiàn)乏力、潮熱、盜汗、畏寒等腎虛（腎陽虛或陰虛）表現(xiàn)，根據(jù)中醫(yī)辨證治療原則，治療往往需加用補腎類藥物，如鹿茸、人參、淫羊藿、肉蓯蓉等，這類中藥或多或少都含有激素，并可能影響到人體的激素水平。此時，含激素類中藥如何應(yīng)用一直困惑著臨床工作者，目前存在兩種觀點：（1）含激素類中藥不會降低內(nèi)分泌治療療效。含激素類中藥辨證應(yīng)用對人體的激素水平有雙向調(diào)節(jié)作用，能減少內(nèi)分泌治療的副作用，在腫瘤防治領(lǐng)域能發(fā)揮多方位、多環(huán)節(jié)、多靶點的作用，認為含激素類中藥在臨床辨證應(yīng)用不會降低內(nèi)分泌治療的療效。（2）慎用補益類（主要是補腎陽）中藥。前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸多與雄激素有關(guān)，在應(yīng)用補益藥物時需注意一些補腎壯陽中藥，如鹿茸、人參、冬蟲夏草、淫羊藿、肉蓯蓉等多有類雄激素樣作用，在雄激素依賴階段應(yīng)盡量避免使用。

本文從文獻報道和臨床案例兩個方面來分析闡釋：（1）文獻已證實，補腎中藥能促進雄激素的分泌，提高睪酮水平。鹿茸[33]、肉蓯蓉粗提物[34]、淫羊藿苷、菟絲子提取物[35]具有雄激素樣或促雄激素樣作用。中藥復(fù)方二仙湯和右歸膠囊均能直接促進睪丸間質(zhì)細胞分泌睪酮，促進雄激素的分泌，提高睪酮水平，通過對下丘腦-垂體-性腺軸的影響達到治療腎陽虛的目的[36-37]。由此可見，這些補腎陽類中藥單體或復(fù)方具有雄性激素樣作用，能直接或間接作用于睪丸的間質(zhì)細胞刺激睪酮分泌。（2）臨床案例。我科臨床曾收治過1例晚期前列腺癌患者。因為自認為中藥無副作用，在原本病情十分穩(wěn)定的情況下，自服補腎壯陽中藥偏方治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，結(jié)果導(dǎo)致睪酮水平異常顯著增高，4周時間就使睪酮從去勢水平激增到＞1500 ng/dl，PSA較服藥前急劇升高達80多倍，病情快速惡化。雖經(jīng)停服中藥、急診手術(shù)去勢，睪酮水平于手術(shù)3周后才緩慢降至去勢水平，患者最終因為病情劇烈變化導(dǎo)致多臟器衰竭而致死。

綜上所述，前列腺癌屬于雄激素依賴性疾病，外源性雄激素的補充對前列腺癌的發(fā)展有促進作用[38-39]，有些中藥尤其是補腎陽的藥物多含有類雄激素樣作用或有激活前列腺上皮細胞內(nèi)雄激素受體活性作用，單純補腎陽可能會升高睪酮水平而加重病情。另有報道稱，睪酮補充治療會增加前列腺癌患者的心血管事件的風險[40]。當然，睪酮與前列腺癌的關(guān)系相當復(fù)雜，有研究表明，高水平睪酮并非前列腺癌的危險因子，也不促進的前列腺癌的發(fā)展[41]。前列腺癌間歇內(nèi)分泌治療期間，在雄激素缺如或低水平狀態(tài)下，能夠存活的前列腺癌細胞通過補充的雄激素獲得抗凋亡潛能而繼續(xù)生長，從而延長腫瘤進展到激素非依賴期的時間，提高了患者的生活質(zhì)量[2]。不過，相對于睪酮，中草藥展現(xiàn)出更強有力的前列腺癌生長刺激特性[42]。因此，在對補腎中藥現(xiàn)代藥理研究不甚明確的情況下，臨床一定慎用或不用補腎（陽）藥物[9,43]。

[1]那彥群，葉章群，孫穎浩，等.中國泌尿外科疾病診斷治療指南（2014版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：61-89.

[2]宋豎旗,李燦.張亞強治療晚期前列腺癌經(jīng)驗[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（1）：85-86.

[3]崔芳囡.前列腺癌的中醫(yī)病因病機與治療—賈立群經(jīng)驗總結(jié)[J].遼寧中醫(yī)雜志,2011，38（11）：2142-2144.

[4]王金秀，李小江，陳軍.賈英杰論前列腺癌的中醫(yī)病機與治療[J].新中醫(yī)，2014，46（4）：20-23.

[5]賈英杰，陳軍，李小江，等.前列腺癌中醫(yī)證候研究的文獻分析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2014，41（9）：1850-1852.

[6]王伊光，王代韋，孟建，等.前列腺癌中醫(yī)證型與臨床理化指標的相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志，2012，18（3）：286-288.

[7]司富春，杜超飛.前列腺癌的中醫(yī)證候和方藥規(guī)律分析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（2）：581-585.

[8]古熾明，陳志強，王樹聲，等.中醫(yī)扶正抑瘤法治療晚期前列腺癌回顧性分析[J].新中醫(yī)，2011，43（12）：79-81.

[9]宋豎旗，盧建新，李燦，等.晚期前列腺癌的臨床特點與中醫(yī)藥治療[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志，2011，17（11）：1229-1230.

[10]龐然，盧建新，高筱松，等.前列消癥湯治療激素難治性前列腺癌的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2013,19（4）：374-377.

[11]吳楠.中藥貼臍輔助治療前列腺癌125I粒子植入術(shù)后直腸并發(fā)癥療效分析[J].新中醫(yī)，2013，45（8）：143-144.

[12]郭靚，雄映宏，蘇德易，等.中藥熏蒸聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌性疼痛療效觀察[J].中國初級衛(wèi)生保健，2013，27（7）：113-114.

[13]宋豎旗，張亞強，薄海.前列消癥湯對前列腺癌PC-3細胞增殖的影響[J].河南中醫(yī)，2013，33（11）：1883-1885.

[14]張亞強，林飛.前列消癥湯對前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2005，12（11）：20.

[15]潘明沃，陳志強，古熾明，等．扶正抑瘤法對前列腺癌患者原發(fā)灶樹突狀細胞CD1a、CD83表達的影響[J].新中醫(yī)，2010，42（2）：53-55.

[16]古熾明，陳艷芬，陳志強，等．扶正抑瘤方含藥血清對PC-3細胞作用的實驗研究 [J].中國臨床藥理學與治療學，2010，15（9）：1027-1031.

[17]周仕軼，張蜀武，邵繼春.扶正消癥中藥方劑對人前列腺癌DU-145細胞增殖和凋亡的影響[J].成都中醫(yī)藥大學學報，2011，34（4）：51-53

[18]胡惠軍，陳新來，潘勇權(quán)，等.姜黃素對肝細胞生長因子誘導(dǎo)的前列腺癌細胞上皮細胞間質(zhì)化的逆轉(zhuǎn)作用 [J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2013，21（7）：1425-1429.

[19]朱清毅，魏云飛，劉麗，等.槲皮素對前列腺癌PC3細胞Kras及Chk1基因表達的調(diào)節(jié)作用 [J].江蘇醫(yī)藥，2011，37（23）：2744-2746.

[20]梁鑫，高健剛，孫小慶，等.茶多酚對前列腺癌細胞DU145生長的影響[J].中華男科學雜志，2013，19（6）：495-500.

[21]漸鳳，孫曉娟，張偉杰，等.三氧化二砷對前列腺癌DU-145細胞RASSF1A基因的去甲基化作用[J].第三軍醫(yī)大學學報，2012，34（7）：639-642.

[22]金光虎，夏海波，李海峰，等.苦參堿對前列腺癌PC-3M細胞生長抑制和凋亡的影響[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志，2013，45（1）：1-5.

[23]苗琳，馬尚偉，樊官偉，等.補骨脂酚拮抗AR轉(zhuǎn)錄活性抑制雄激素誘導(dǎo)的前列腺癌細胞LNCaP的增殖[J].天津中醫(yī)藥，2013，30（5）：291-293.

[24]徐凱，郭劍明，劉宇軍，等.冬凌草甲素對雄激素非依賴性前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用[J].上海醫(yī)學，2012，35（5）：382-385.

[25]董爭明，來永慶，張艷敏，等.葡萄籽提取物對前列腺癌LNCaP與PC-3細胞VEGF和三種性激素的影響[J].臨床泌尿外科雜志，2010，25（9）：708-710.

[26]顧琳慧，錢麗娟，杜靈彬，等.油菜花粉提取物對前列腺癌細胞DU-145的體外生長抑制研究[J].中華危重癥醫(yī)學雜志（電子版），2010，3（1）：12-17.

[27]買霞，徐忠偉，陳小義，等.土槿乙酸誘導(dǎo)前列腺癌DU-145細胞周期阻滯的機制研究 [J].中國中藥雜志,2012,37（22）：3467-3471.

[28]侯莉莉，許秋菊，胡國強，等.丹參酮ⅡA增強順鉑抗前列腺癌作用及分子機制研究[J].藥學學報，2013，48（5）：675-679.

[29]李志雄，梁蔚波，唐暉，等.龍葵堿對前列腺癌LNCaP及Du145細胞系的作用及機制[J].廣東醫(yī)學，2013，34（8）：1153-1156.

[30]王春梅，馬桂芝，高曉黎，等.石榴皮多酚對人前列腺癌PC-3細胞增殖及凋亡的影響[J].西北藥學雜志，2013，28（3）：271-274.

[31]張毅，佟笑竹，徐小嫚，等.蛇床子素體外對人前列腺癌DU-145細胞增殖的抑制作用及機制[J].實用藥物與臨床，2013，16（2）：96-98.

[32]杜柄承，喬小霞，張斌，等.雷公藤甲素對人前列腺癌PC-3細胞裸鼠移植瘤模型的作用 [J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，20（12）：2480-2483.

[33]凌云，羅方成，李秋俠，等．中藥鹿茸性激素的含量測定[J].中草藥，1999，30（7）：499-501.

[34]馬建玲，陶大勇.肉蓯蓉提取物對雄性小鼠性激素分泌的影響[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2014，14（4）：43-45.

[35]章振保，楊慶濤，楊鏡秋，等．淫羊藿甙、菟絲子提取物對雄激素部分缺乏大鼠生殖保護作用的比較研究[J].中國老年學雜志，2006，26（10）：1389-1391.

[36]王澤琛，楊文信，王永周.二仙湯治療中老年睪酮部分缺乏癥的臨床研究[J].四川中醫(yī)，2009，27（1）：76-77.

[37]李海松，莫旭威，王彬，等.右歸膠囊治療精液異常男性不育癥60例臨床觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8（8）：815-818.

[38]王志華，陳忠.雄激素替代療法是否增加前列腺癌的風險[J].現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志，2009，1（6）：377-378.

[39]Westdorp H,Benoist GE,Schers HJ,et al.Hormone therapy in pros?tate cancer;a pharmacotherapeutic challenge[J].Ned Tijdschr Geneeskd，2015，159（8）：A9250.

[40]Klotz L.Testosterone therapy and prostate cancer--safety concerns are well founded[J].Nat Rev Urol，2015，12（1）：48-54.

[41]Dupree JM,Langille GM,Khera M,et al.The safety of testosterone supplementation therapy in prostate cancer[J].Nat Rev Urol，2014，11（9）：526-530.

[42]Shariat SF，Lamb DJ，Iyengar RG,et al.Herbal/hormonal dietary supplement possibly associated with prostate cancer progression [J].Clin Cancer Res，2008，14（2）：607-611.

[43]宋豎旗，盧建新.調(diào)理脾胃法治療晚期前列腺癌[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2013，20（10）：90-91.

（收稿：2015-06-12修回：2015-10-22）

（責任編輯王樹聲）

R737.25

A

1007-6948(2015)06-0629-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2015.06.028

國家自然科學基金項目（81250032/H2709）；“十二五”國家中醫(yī)藥管理局中西醫(yī)結(jié)合臨床重點學科項目；國家中醫(yī)藥管理局第一批中醫(yī)藥傳承博士后科研流動工作項目(135157)，中國博士后科學基金第57批面上項目（2015M571245）；北京市自然科學基金項目（7132226，7112119，7112118）；北京中醫(yī)藥科技發(fā)展基金（JJ2013-63）

中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院泌尿科（北京 100053）

張亞強，E-mail：yaqiang712@sina.com