江冬梅，王鳳瑋

中藥改善惡性腫瘤患者生活質(zhì)量研究進(jìn)展

江冬梅1，王鳳瑋2

中藥可提高機(jī)體免疫力，調(diào)理重要臟器功能，抑制腫瘤信號(hào)通路傳導(dǎo)，抑制腫瘤血管生成，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，改善腫瘤患者血液高凝狀態(tài)，減輕癌性疼痛，協(xié)同化療藥物抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，減輕放化療毒性及減少不良事件發(fā)生，改善生活質(zhì)量。為進(jìn)一步探討中藥聯(lián)合西藥治療腫瘤在基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用研究中的進(jìn)展，本文檢索了1988—2014年國(guó)內(nèi)外關(guān)于中藥治療腫瘤相關(guān)文獻(xiàn)。認(rèn)為中藥聯(lián)合放療或化療可減輕放化療毒副作用，提高患者生活質(zhì)量，增強(qiáng)放化療耐受性。

惡性腫瘤；中藥；毒副作用；生活質(zhì)量

中醫(yī)認(rèn)為，本虛、熱毒、血瘀、結(jié)塊是惡性腫瘤的發(fā)病基礎(chǔ)及其病理過程，扶正固本、清熱解毒、活血化瘀和軟堅(jiān)散結(jié)是中醫(yī)治療腫瘤的主要方法。本文對(duì)扶正固本、清熱解毒、活血化瘀及軟堅(jiān)散結(jié)類中藥治療惡性腫瘤研究成果作一簡(jiǎn)要總結(jié)。

1　扶正固本類

1.1概述古人言“壯人無積，虛人則有之”，其意指腫瘤發(fā)生與體質(zhì)虛弱有關(guān)，人體正氣不足更易患腫瘤。人體正氣包括遺傳基因、免疫力、臟器功能狀態(tài)范疇，正氣不足則指遺傳基因缺陷、體質(zhì)虛弱、免疫力低下、臟器功能失調(diào)。惡性腫瘤病人多有惡液質(zhì)、全身乏力、納差、精神狀態(tài)差、煩躁、失眠等癥狀，接受放化療后患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、全身乏力、脫發(fā)、食欲差、骨髓抑制等，皆為正氣受損之表現(xiàn)。放化療乃外邪，易傷陰津，可致脾胃虛弱、肝腎陰虛，且放療后多有食少、乏力、懶言及神疲等表現(xiàn)。中醫(yī)認(rèn)為，脾為“后天之本”，正氣不足者應(yīng)注重調(diào)理脾胃，兼顧調(diào)理肝腎、益氣、養(yǎng)血、滋陰和助陽。

1.2作用機(jī)制張然等[1]用扶正固本顆粒顯著提高接受放化療后荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)，降低IL-2、IL-6、TNF-α水平。徐汝明等[2]研究發(fā)現(xiàn)，墨旱蓮可提高小鼠胸腺和碳粒廓清指數(shù)，促進(jìn)小鼠淋巴細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖，降低血清ALT、MDA值，增強(qiáng)肝細(xì)胞活力，且呈劑量-效應(yīng)關(guān)系。多項(xiàng)相關(guān)研究表明，參芪可提高正常小鼠及應(yīng)用化療藥物后小鼠體內(nèi)IgG含量，增強(qiáng)抵抗力[3]；六神湯和六君子湯誘導(dǎo)SPC-A1肺癌細(xì)胞凋亡。扶正固本類中藥可提高機(jī)體免疫力，調(diào)理重要臟器功能，增強(qiáng)抗瘤能力，可能在一定程度上抑制腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

周建偉等[4]觀察到，黨參、黃芪、白術(shù)、女貞子、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、雞血藤聯(lián)合化療，顯著提高晚期NSCLC患者免疫功能，改善患者生活質(zhì)量，減輕骨髓抑制。Ouyang等[5]應(yīng)用補(bǔ)中益氣丸顯著改善化療相關(guān)的疲乏、惡心、嘔吐、納差等癥狀，對(duì)腫瘤的客觀反應(yīng)率無影響。張婧等[6]將甘草、人參、生姜、當(dāng)歸、炒白術(shù)、黃芪、熟地、大棗用于接受介入和化療的宮頸癌患者，結(jié)果中藥顯著減少惡心、嘔吐、脫發(fā)、電解質(zhì)紊亂發(fā)生率及降低分級(jí)，對(duì)總生存期無顯著影響。

1.3臨床應(yīng)用中藥通過調(diào)理重要臟器功能，提高機(jī)體免疫力，可降低藥物副作用，提高患者生活質(zhì)量。臨床常用中藥應(yīng)用方法有：惡心、嘔吐、全身乏力者，重益氣健脾；煩躁、心煩、睡眠差、脫發(fā)者，重調(diào)補(bǔ)肝腎；骨髓抑制者，重補(bǔ)血升氣；腹瀉者重，燥濕健脾；便秘者，重軟堅(jiān)通便；食欲不佳者，重消食開胃。健脾益胃中藥有白術(shù)、山藥、茯苓；消食開胃有麥芽、神曲、山楂、雞內(nèi)金；軟堅(jiān)通便有火麻仁、郁李仁；益氣有黃芪、人參、黨參、太子參；調(diào)補(bǔ)肝腎有巴戟天、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、益智、海馬、肉蓯蓉、紫河車、菟絲子、杜仲、續(xù)斷；補(bǔ)血有當(dāng)歸、阿膠、熟地黃；養(yǎng)陰有天冬、麥冬、沙參、玄參；滋陰中藥：益胃陰有玉竹、麥冬、沙參，補(bǔ)肝陰有枸杞子、墨旱蓮、女貞子、黑芝麻、鱉甲，補(bǔ)腎陰有黃精、枸杞子、桑椹、墨旱蓮、女貞子、龜甲，益肺陰有北沙參、南沙參、麥冬、天冬、百合、玉竹。

2　清熱解毒類

2.1概述中醫(yī)認(rèn)為，熱毒內(nèi)蘊(yùn),灼液成痰,壅阻經(jīng)絡(luò)臟腑遂成腫瘤，臨床中常見表現(xiàn)如發(fā)熱、局部腫塊灼熱疼痛、五心煩熱、口渴尿赤、舌苔黃膩、脈洪數(shù)等，均為熱毒之象。放射治療為火毒外邪，傷陰耗氣。如肺部腫瘤患者放療后，常見胸部灼痛、干咳、發(fā)熱及全身乏力等，頭頸部腫瘤患者放療后，常有口腔疼痛、口干、疲乏及吞咽時(shí)不適等?？梢?，熱毒與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及治療密切相關(guān)，也可出現(xiàn)相應(yīng)的熱毒癥狀。

2.2作用機(jī)制研究者用白花蛇舌草提取物處理宮頸癌細(xì)胞株90 min后,Erk1/2磷酸化水平顯著降低,EGF介導(dǎo)ERK腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)通路受抑制，呈濃度依賴性[7]。彭蕾等[8]將冬凌草甲素作用于人肺腺癌細(xì)胞株A549細(xì)胞后出現(xiàn)空泡變性，染色質(zhì)高度凝集，先后以25 μmol/L、50 μmol/L、100 μmol/L濃度作用于肺癌細(xì)胞48 h，凋亡率分別是1.5%、6.2%、59.7%，肺癌細(xì)胞增殖受抑制。

周燕萍等[9]研究清熱解毒藥類中藥對(duì)肺癌細(xì)胞的增殖抑制機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制是通過抑制腫瘤細(xì)胞，增殖誘生細(xì)胞因子及增強(qiáng)機(jī)體免疫活性。劉華等[10]用化瘀解毒湯治療癌性發(fā)熱，中藥組退熱效果優(yōu)于西藥組，且維持時(shí)間更長(zhǎng)。吳迪等[11]針對(duì)胸部腫瘤放療患者給予服半枝蓮、白花蛇舌草、石上柏、菊花、玄參、麥冬、桔梗，對(duì)患者的DPS和OS無影響，可縮短放射性食管炎病程。

2.3臨床應(yīng)用清熱解毒中藥可改善腫瘤患者臨床癥狀，提高對(duì)放化療的耐受性，提高治療效果。臨床應(yīng)用清熱解毒中藥時(shí)應(yīng)注意的是，體質(zhì)虛弱患者應(yīng)以扶正固本為主，清熱解毒中藥應(yīng)減量或不用。臨床常用抗腫瘤清熱解毒中藥有白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、白頭翁、白英、敗醬草、板藍(lán)根、虎杖、穿心蓮、大黃、冬凌草、苦參、連翹、龍葵、龍膽草、蒲公英、山慈菇、土貝母、夏枯草、紫草、紫花地丁、魚腥草、黃芩、黃柏、七葉一枝花、大青葉。

3　行氣活血類

3.1概述及作用機(jī)制中醫(yī)認(rèn)為，氣滯不暢，血瘀不行，凝滯不散，日久則成瘤。氣虛血瘀多表現(xiàn)為面色黯沉、唇色紫黯、全身乏力、精神萎靡、食欲、消化功能差、疼痛等。王海強(qiáng)等[12]用益氣活血化瘀法治療肝癌大鼠，中藥促使TGF-β1表達(dá)顯著上調(diào)，抑制肝癌細(xì)胞形成。楊長(zhǎng)春等[13]用中藥黃芪、當(dāng)歸、丹參、川芎等有效抑制人肝癌細(xì)胞增殖,抑制PAI-1表達(dá)。學(xué)者發(fā)現(xiàn)活血化瘀方改善腫瘤患者血液高凝狀態(tài)，降低FIB和PLT值，改善血瘀癥狀，減輕疼痛及提高生活質(zhì)量[14]。灑榮桂等[15]用益氣化瘀法聯(lián)合美施康定治療中重度癌痛患者，中藥對(duì)癌痛無顯著影響,但患者體力及生活質(zhì)量顯著優(yōu)于非中藥組，不良事件減少。

3.2臨床應(yīng)用祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為氣行則血行，氣滯則血瘀，活血化瘀中藥常配伍行氣中藥使用，以增強(qiáng)療效。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，蟲類活血化瘀中藥藥性較烈，當(dāng)慎用，植物類活血中藥藥性相對(duì)較緩和。行氣藥有陳皮、枳實(shí)、木香、香附、烏藥、沉香、佛手、青皮、大腹皮；植物類活血化瘀藥有丹參、赤芍、紅花、桃仁、延胡索、石見穿、血竭、蘇木、莪術(shù)、三棱、姜黃、乳香、沒藥、蒲黃、益母草、雞血藤、王不留行、牛膝、月季花；蟲類活血化瘀藥有水蛭、全蝎、蜈蚣、穿山甲、斑蜇、五靈脂、守宮。

4　軟堅(jiān)散結(jié)類

中醫(yī)認(rèn)為，本虛、熱毒和氣滯血瘀促使機(jī)體痰凝毒聚，終發(fā)展成堅(jiān)硬如石之腫瘤，腫瘤多以腫塊形式表現(xiàn)出來，即使是血液系統(tǒng)腫瘤仍多伴淋巴結(jié)腫大，可見，軟堅(jiān)散結(jié)可用于大多數(shù)腫瘤的治療。吳秀麗[16]用散結(jié)抗瘤方抑制S180荷瘤小鼠瘤生長(zhǎng)，中藥提高機(jī)體免疫力,改善荷瘤小鼠生存質(zhì)量，同時(shí)抑制腫瘤血管生成,下調(diào)HIF-1α蛋白表達(dá)及VEGF表達(dá),中藥聯(lián)合西藥環(huán)磷酰胺時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，作用最顯著。陳銘等[17]用消瘀灌腸方聯(lián)合雄激素治療治晚期前列腺癌，中藥縮小前列腺體積無明顯作用，但明顯降低PAS值及改善MFR。由此可見，軟堅(jiān)散結(jié)中藥可用于臨床細(xì)胞毒藥化療的輔助用藥,協(xié)同發(fā)揮抗瘤作用。軟堅(jiān)散結(jié)中藥有海藻、守宮、昆布、牡蠣、莪術(shù)、鱉甲、龜甲、地龍、海浮石、半夏、膽南星、瓜蔞、海蛤殼、夏枯草、川貝母、浙貝母、瓦楞子。

5　結(jié)語

目前臨床應(yīng)用5-HT3拮抗劑、粒細(xì)胞刺激因子等雖可改善惡性腫瘤患者放化療毒性反應(yīng)，但是多程治療后，對(duì)患者體力狀況、消化道及骨髓造血功能損傷嚴(yán)重，較難顯效，以致化療周期不能按時(shí)按量進(jìn)行，從而影響腫瘤治療總體效果。研究表明，扶正固本類、清熱解毒類、行氣活血類及軟堅(jiān)散結(jié)結(jié)類中藥均可提高腫瘤患者免疫力，改善患者生活質(zhì)量，且顯著減輕化療毒副作用，一定程度上減輕腫瘤治療過程中不良事件的發(fā)生。

中藥可作為惡性腫瘤治療的輔助用藥，可減輕毒副作用，提高患者生活質(zhì)量，增強(qiáng)惡性腫瘤患者對(duì)放化療耐受性。我國(guó)名老中醫(yī)張代釗[18]認(rèn)為，對(duì)化療副反應(yīng)的治療主要以扶正培本為主，多運(yùn)用補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾和胃、滋補(bǔ)肝腎等治療原則進(jìn)行治療；對(duì)放療副反應(yīng)的治療多運(yùn)用清熱解毒、生津潤(rùn)燥、涼補(bǔ)氣血、健脾和胃和滋補(bǔ)肝腎等為主的治療原則。總之，扶正固本法可貫穿于腫瘤治療過程始終，行氣活血、清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)則依患者具體病情給予相應(yīng)藥物和劑量。

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（收稿：2015-08-06修回：2015-11-26）

（責(zé)任編輯林洪生屈振亮）

R730.52

A

1007-6948(2015)06-0638-02

10.3969/j.issn.1007-6948.2015.06.031

1.南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究生院（天津 300191）

2.天津市人民醫(yī)院腫瘤科（天津 300121）

王鳳瑋，E-mai;：wfengwei2004@163.com