邵利紅，葉玲娜，丁小云，宋皓軍，曹倩

（1.寧波市第一醫(yī)院，浙江寧波315010；2．浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院，浙江 杭州310016）

克羅恩病血清25（OH）D檢測水平及相關(guān)影響因素分析

邵利紅1，葉玲娜2，丁小云1，宋皓軍1，曹倩2

（1.寧波市第一醫(yī)院，浙江寧波315010；2．浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院，浙江 杭州310016）

目的探討克羅恩?。–D）血清25（OH）D檢測水平及相關(guān)影響因素分析。方法比較CD患者48例（觀察組）和體檢健康者35例（對照組）的25（OH）D水平，對觀察組的25（OH）D水平相關(guān)影響因素進(jìn)行單因素及Logistic多因素回歸分析，并隨訪7例CD患者治療前后的克羅恩病活動指數(shù)（CDAI評分）和25（OH）D水平。結(jié)果（1）觀察組與對照組維生素D水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；（2）CDAI評分是影響CD患者25（OH）D水平的獨(dú)立危險因素；（3）7例CD患者臨床治療后CDAI評分顯著性下降（P＜0.01），25（OH）D水平顯著性升高（P＜0.05）。結(jié)論25（OH）D水平與克羅恩病的病情嚴(yán)重程度有關(guān)；CDAI評分為影響其水平的獨(dú)立危險因素。

維生素D；克羅恩?。豢肆_恩病活動指數(shù)

越來越多的研究發(fā)現(xiàn)維生素D除了參與鈣磷代謝外，還與腫瘤、內(nèi)分泌代謝疾病、心血管疾病及免疫性疾病等密切相關(guān)[1]。Harries等[2]首次報道了維生素D與克羅恩病（CD）之間的關(guān)系后，國外較多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)低維生素D水平與克羅恩病的發(fā)病有關(guān)，且病情越重，維生素D水平亦越低，補(bǔ)充維生素D有助于疾病的治療。目前，我國對這方面的研究報道仍少見。本文回顧性分析了48例CD

患者的維生素D檢測水平情況，并與35例健康對照組進(jìn)行了比較，旨在探討克羅恩病維生素D的水平及其相關(guān)影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年5～8月48例CD患者（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院43例，寧波市第一醫(yī)院5例）作為觀察組。CD診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會的《炎癥性腸病診斷與治療共識意見》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，所有納入患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、腸鏡及活檢或手術(shù)病理確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1年內(nèi)有糖皮質(zhì)激素應(yīng)用病史；（2）為排除地理緯度及生活習(xí)慣對維生素D的影響，排除非江浙兩地出生及江浙兩地的長期居住人口；（3）近1年有補(bǔ)充鈣劑或補(bǔ)充維生素D史；（4）長期吸煙及飲酒史；（5）妊娠者；（6）患有骨骼疾病、慢性腎臟疾病、肝臟疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)等影響維生素D吸收代謝的疾病和服用了抗驚厥、抗真菌等影響維生素D吸收的藥物者。48例觀察組中男32例，女16例；年齡16～62歲，平均（30.7±11.7）歲；體質(zhì)量指數(shù)14.20～28.00kg/m2，平均（18.32±2.66）kg/m2。另選取同期來院體檢健康者35例為對照組。其中男24例，女11例；年齡16～57歲，平均（32.9±9.1）歲；體質(zhì)量指數(shù)16.50～22.28kg/m2，平均（19.21±1.58）kg/ m2；均為江浙兩省出生及長期居住者，否認(rèn)長期吸煙及飲酒史，否認(rèn)通過藥物補(bǔ)充維生素D及鈣劑的情況。兩組在性別、年齡及體質(zhì)指數(shù)分布上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

1.2評價標(biāo)準(zhǔn) 采用CD嚴(yán)重程度評分 （CDAI評分）[4]評估疾病活動度。<150分為緩解期；≥150分定義為疾病活動，其中150～220分為輕度活動，221～450分為中度活動，>450分為重度活動。本組48例CD患者中無CDAI評分>450患者。

1.3方法

1.3.1采集方法 兩組均在治療前早8～10點(diǎn)空腹采血，25（OH）D的測定采用德國羅氏cobas8000全

自動生化免疫分析儀及配套試劑盒測量，測量方法為電化學(xué)發(fā)光法，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3.2治療方法 48例CD患者中有7例在治療后6周對25（OH）D水平進(jìn)行了隨訪測定，全部采用英夫利昔單抗靜脈微泵推注治療（第0、2、6周），每次5mg/kg，并從第2次開始每天口服硫唑嘌呤片50mg。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，定量資料組間比較符合正態(tài)分布的采用方差分析及t檢驗(yàn)，否則采用非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組25（OH）D水平比較 觀察組25（OH）D水平為（17.93±9.80）nmol/L，對照組（53.17±14.1）nmol/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.2影響CD患者25（OH）D水平的單因素及多因素回歸分析 對CD進(jìn)行年齡、性別、病程、有無腸道手術(shù)、CDAI評分和BMI行單因素分析，結(jié)果提示，只有CDAI評分和BMI兩項(xiàng)指標(biāo)會影響CD患者的25（OH）D水平（均P＜0.05），詳見表1。對25（OH）D水平進(jìn)行多因素logistic回歸分析，以25（OH）D水平為因變量，以年齡、性別、病程、有無腸道手術(shù)、CDAI評分及BMI為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果提示CDAI評分為影響CD患者25（OH）D水平的獨(dú)立危險因素（OR=19.939，95% CI 2.010～197.791），詳見表2。

2.3治療前后25（OH）D水平與CDAI評分改變7例CD患者經(jīng)過臨床6周的藥物治療，CDAI評分下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），25（OH）D水平有顯著性升高（P＜0.05），詳見表3。

3 討論

維生素 D是人體必需的脂溶性維生素，1，25（OH）2D3為其活性成分，因半衰期較短，臨床多用25（OH）D表示維生素D水平。Joseph等[5]發(fā)現(xiàn)克羅恩病患者普遍維生素D水平較低。近年來，歐美國家對于維生素D缺乏與克羅恩病之間的研究越來越成熟，普遍認(rèn)為維生素D主要通過其受體發(fā)揮的免疫調(diào)節(jié)功能在克羅恩病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[6-7]。本文兩組均選擇了江浙地區(qū)人群，避免了因地域不同紫外線暴露程度不同導(dǎo)致的維生素D合成水平不同帶來的結(jié)果差異。

本文觀察組25（OH）D水平遠(yuǎn)低于對照組（P＜0.01），說明CD患者的確存在25（OH）D水平偏低的情況。對影響CD患者25（OH）D水平的單因素

及多因素Logistic回歸分析提示，年齡、病程、有無腸道手術(shù)、CDAI評分和BMI幾個因素中，只有CDAI評分是影響CD患者25（OH）D水平的獨(dú)立危險因素。本研究還對7例CD患者接受6周的英夫利昔單抗等藥物治療后進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，治療后CDAI評分明顯降低（P＜0.01），25（OH）D水平明顯升高 （P＜0.05）。但因?yàn)闃颖玖可伲矣^察期短（6周），需在日后的工作中擴(kuò)大樣本量及延長隨訪時間，以獲得更可信的依據(jù)。

在克羅恩病患者中，一方面維生素D受體參與了克羅恩病發(fā)病的免疫機(jī)制；另一方面，因消化道病變引起的營養(yǎng)攝入的減少、患病后外出活動的減少從而日光照射相對減少等原因也使維生素D合成減少，可能使疾病進(jìn)一步發(fā)展。補(bǔ)充維生素D是否能使克羅恩病患者受益尚需大規(guī)模前瞻性研究。Jorgensen等[8]報道口服補(bǔ)充維生素D3 1200 IU/d者CD復(fù)發(fā)率下降；Yang等[9]發(fā)現(xiàn)口服維生素D3 5000IU/d，患者CDAI評分下降。

綜上所述，維生素D的缺乏與克羅恩病的發(fā)病及病情嚴(yán)重程度有關(guān)，補(bǔ)充維生素D可能有益于疾病的改善。

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