葉小斌

（溫嶺市中醫(yī)院，浙江 溫嶺317500）

烏靈膠囊聯(lián)合舍曲林治療帕金森病合并抑郁狀態(tài)的療效觀察

葉小斌

（溫嶺市中醫(yī)院，浙江 溫嶺317500）

目的觀察烏靈膠囊聯(lián)合舍曲林治療帕金森病合并抑郁狀態(tài)的臨床療效。方法將60例帕金森病合并抑郁狀態(tài)患者隨機分為治療組和對照組各30例，對照組采用常規(guī)帕金森治病治療和舍曲林治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用烏靈膠囊治療，治療8周后比較兩組的有效率，并用帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）評價帕金森病癥狀改善情況，用漢密頓抑郁量表（HAMD）17項評價抑郁狀態(tài)的改善情況。結(jié)果治療8周后治療組總有效率高于對照組（P<0.05）；治療后4周和8周，與對照組比較UPDRS功能量表及HAMD量表評分均有顯著下降（均P<0.05），對照組治療4周后UPDRS功能量表及HAMD量表評分均低于治療前（均P<0.05），而治療組僅用2周即起效；加用烏靈膠囊未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論烏靈膠囊聯(lián)合舍曲林較單獨用舍曲林治療帕金森病合并抑郁狀態(tài)起效快、總有效率高，且未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。

烏靈膠囊；舍曲林；帕金森；抑郁狀態(tài)

帕金森病（Parkinson’S disease，PD）是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要臨床表現(xiàn)為震顫、少動、強直、姿勢平衡障礙等運動癥狀。除運動功能障礙外，不同程度的抑郁、焦慮及精神病性障礙等非運動癥狀也比較常見[1]，其中最常見的是抑郁，約30%～40%的帕金森病患者合并抑郁[2]，目前的治療多以減輕或控制臨床癥狀及改善生活質(zhì)量為主要目的[3]，尚無根治的方法。作者對本院PD合并抑郁狀態(tài)的患者行單用舍曲林與舍曲林聯(lián)合烏靈膠囊治療進行對比分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年1月~2014年5月本院PD合并抑郁狀態(tài)60例，其中男38例，女22例，年齡65~81歲。原發(fā)性PD診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2003年英國腦病庫原發(fā)性PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）運動減少；（2）至少符合下列項中的一項：肌強直，靜止性震顫，姿勢不穩(wěn)；（3）至少符合下列項中的三項：單側(cè)發(fā)病，靜止性震顫，逐漸進展，為持續(xù)性不對稱受累。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有癡呆、腦出血、精神異常的患者，肝腎功能不全，心功能不全，頭顱磁共振排除各種繼發(fā)帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征。同時符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》抑郁狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，中等以上程度的抑郁表現(xiàn)，HAMD評分≥18分[5]。60例按就診時間順序隨機分為治療組與對照組各30例。兩組性別、年齡、病程、治療前帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）、漢密頓抑郁量表（HAMD）17項差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

HAMD評分（分）治療組 30 74.6±6.3 19/11 5.6±0.7 46.89±4.75 19.5±3.3對照組 30 73.5±7.2 18/12 6.1±0.5 47.33±2.54 19.6±3.5組別 n 年齡（歲） 男/女 病程（年）UPDRS評分（分）

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組均給予常規(guī)抗帕金森病藥物治療，予多巴絲肼片（每片含左旋多巴200mg與芐絲肼50mg）1/2片，口服，4次/d，療程8周；鹽酸舍曲林（商品名：左洛復(fù)，山西仟源制藥有限公司生產(chǎn)）50～100mg/d，治療8周。治療組在此基礎(chǔ)上加用

烏靈膠囊（0.33g×36/盒，浙江佐力藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）每次0.99g，3次/d，共用8周。

1.2.2療效評定 觀察兩組治療前及治療后2、4、8周帕金森病臨床癥狀和抑郁癥狀的變化，用UPDRS評價帕金森病患者癥狀改善情況：UPDRSⅠ用于判斷患者的精神活動、行為和情感障礙程度；UPDRSⅡ用于判斷患者的日常生活能力；UPDRSⅢ用于判斷患者的運動功能。用HAMD 17項評價抑郁癥改善情況。所有評分由一名高年資主治醫(yī)師負責(zé)評定，治療前后關(guān)注心電圖、血常規(guī)及肝腎功能的變化，并記錄不良反應(yīng)。采用HAMD對兩組治療前后分別進行評分，減分率＞75%為顯效，減分率＞50%~75%為有效，減分率＞25%~50%為進步，≤25%為無效?？傆行?（顯效+有效+進步）。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 所有資料均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1療效 治療組總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.2UPDRS功能量表及HAMD量表評分 治療前兩組UPDRS功能量表及HAMD量表評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后4周和8周，與對照組比較UPDRS功能量表及HAMD量表評分均有顯著下降 （均P<0.05），對照組治療4周后UPDRS功能量表及HAMD量表評分低于治療前（均P<0.05），而治療組治療2周后即UPDRS功能量表及HAMD量表評分低于治療前均P<0.05，起效較快，詳見表3。

表3 兩組治療前后UPDRS功能量表及HAMD量表評分比較（，分）

與對照組比較*P＜0.05，與治療前比較△P＜0.05

HAMD治療前 治療2周 治療4周 治療8周 治療前 治療2周 治療4周 治療8周治療組 30 46.89±4.75 42.49±4.52△38.52±5.34*△33.82±4.62*△19.5±3.3 16.3±2.6△14.6±2.5*△8.9±1.2*△對照組 30 47.33±2.54 45.82±4.36 43.47±4.53△38.85±4.28△19.6±3.5 18.1±3.1 17.3±2.4△15.9±2.7△UPDRS組別 n

2.3不良反應(yīng) 對照組與治療組在治療過程中各有3例出現(xiàn)輕度胃腸道不適，考慮與多巴絲肼有關(guān)，未予停藥，加服多潘立酮后好轉(zhuǎn)，未見嚴重的不良反應(yīng)。

3 討論

烏靈膠囊為純中藥制劑，是烏靈菌的提取物，含有多糖、腺苷、甾醇類、色氨酸、谷氨酸、賴氨酸等19種氨基酸及多種維生素及微量元素。藥理研究證實，烏靈膠囊不僅能調(diào)節(jié)大腦中樞興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)ν-氨基丁酸的生物活性，還能增加大腦能量儲備，減少能量消耗，對損傷的腦細胞具有保護作用[6]。另外，烏靈菌粉能通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)五羥色胺水平改善PSD大鼠行為[7]。新型抗抑郁劑舍曲林選擇性地抑制突觸前膜間隙5-HT的再攝取，增加5-HT在突觸間隙處的濃度，從而達到抗抑郁目的[8]。由于舍曲林的抑制突觸前膜間隙神經(jīng)遞質(zhì)再攝取的高度選擇性，而且對于膽堿能受體、多巴胺受體幾乎沒有影響，因而較少出現(xiàn)嚴重的口干、便秘、尿潴留等不良反應(yīng)。另外，舍曲林對于細胞色素P450酶系統(tǒng)影響相對較小，而且服藥次數(shù)少，服用方便，大大提高了患者的依從性，更適合伴有多種器質(zhì)性疾病的帕金森病患者。但舍曲林起效較慢，一般在治療后2~4周起效。本研究顯示，治療組從第2周起UPDRS功能量表及HAMD量 表評分均顯著低于治療前（均P<0．05），而只用舍曲林的對照組在第2周未發(fā)揮顯著功效，治療第4周UPDRS功能量表及HAMD量表評分才顯著低于治療前 （均P<0．05），治療組起效快，與烏靈膠囊能改善大腦能量代謝及具有腦保護作用有關(guān)，從而促進PD患者神經(jīng)功能康復(fù)。治療8周的療效評定中，治療組總有效率也高于對照組（P<0．05）。中醫(yī)認為帕金森病之病位在于肝腎，基本病機是肝腎不足和肝風(fēng)內(nèi)動[9]。大多中醫(yī)學(xué)者認為本病本虛標(biāo)實，肝腎虧損、氣血不足是其本，風(fēng)、火、痰、瘀為其標(biāo)，而風(fēng)、火、痰、瘀隨著病情日久相互夾雜,毒損腦絡(luò)，久而筋脈失養(yǎng)，發(fā)為本病。總之，肝腎不足是帕金森病在中醫(yī)中的基本病機[10]。烏靈膠囊具有養(yǎng)心安神、補腎健腦、益氣養(yǎng)血的功效，能夠改善疲勞、抑郁、焦慮、失眠及神經(jīng)官能癥，而這些癥狀在帕金森患者身上都有著不同程度地表現(xiàn)，烏靈膠囊的補腎作用則恰好起到緩則治其本的作用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)心理學(xué)與行為神經(jīng)病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組.帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療指南.中華神經(jīng)科雜志，2013，46（1）：56

[2] 鄭瑾，喬嫻，孫圣剛，等.帕金森病患者亞抑郁的研究．卒中與神經(jīng)疾病，2010，17（1）：36

[3] 謝康，王河寶，葉春林．帕金森病中醫(yī)病因病機及治療進展．江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，23（5）：93

[4] Braak H，Rub U，Gai WP，el al.Idiopathic Parkinson’s diease Possible roules by which vulnerable neuronal fypes maybe subject to neuroinvasion by an unknown pathogen.Neural Transn，2003，110（5）：517

[5] 全國錐體外系疾病研討會.帕金森病及帕金森綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)和鑒別診斷.中華神經(jīng)精神科雜志，1985，18（4）：256

[6] 趙云，李志軒．烏靈膠囊治療伴軀體癥狀抑郁癥30例．河南中醫(yī)，2009，29（9）：900

[7] 裘濤，陳眉，陶水良，等．烏靈菌粉對腦卒中后抑郁大鼠海馬區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及行為學(xué)改變的影響.中國新藥雜志，2007，16（11）：857

[8] 沈漁邨．精神病學(xué)．4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：689

[9] 蔡定芳.帕金森病的中醫(yī)治療.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志, 2009，9（3）:233

[10]黃志蘭，趙楊.中醫(yī)治療帕金森病的現(xiàn)狀與展望.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013,11（1）：81