侯振江，侯建章(綜述)，王鳳玲(審校)

(滄州醫(yī)學高等?？茖W校 a.醫(yī)學技術系，b.醫(yī)學系，河北 滄州 061001)

甲狀腺疾病與心血管疾病研究進展

侯振江a※，侯建章b(綜述)，王鳳玲a(審校)

(滄州醫(yī)學高等?？茖W校 a.醫(yī)學技術系，b.醫(yī)學系，河北 滄州 061001)

摘要：甲狀腺疾病是內分泌系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，與血糖、血脂及代謝綜合征的相關性引起了人們的廣泛關注。胱抑素C可在一定程度上反映冠狀動脈病變的嚴重程度，與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的危險因素(如三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇等)密切相關。甲狀腺功能減退患者心血管疾病(CVD)患病率增高，尤其亞臨床甲狀腺功能異常與CVD危險因素的增加密切相關，還與血清同型半胱氨酸增高有關。因此,甲狀腺疾病與CVD的相關性研究引起人們高度的重視。

關鍵詞：甲狀腺疾??；心血管疾病；胱抑素C；同型半胱氨酸

碘攝入過多或過少，可導致甲狀腺及相關疾病的發(fā)生，碘攝入過多可造成碘過多病，包括高碘性甲狀腺腫、自身免疫性甲狀腺炎、碘性甲狀腺功能亢進(甲亢)和甲狀腺功能減退(甲減)等；碘缺乏可造成地方性甲狀腺腫、呆小癥及成人甲減、甲狀腺癌等。2000年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計結果顯示，全球有130個國家和地區(qū)存在碘缺乏，累計22.25億人[1]。我國是世界上碘缺乏的重病區(qū)之一，自1995年開始，通過全民食鹽加碘對碘缺乏進行防治，在消除地方性甲狀腺腫等方面取得了巨大的社會效益，但過量碘負荷對身體健康的影響越來越受到人們的關注[2]。現(xiàn)就甲狀腺疾病與心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)研究進展進行綜述。

1甲狀腺疾病

碘缺乏病是全球普遍存在的地方病，據(jù)2004年國際控制碘缺乏病理事會報道，目前全球共有22億人口生活于缺碘地區(qū)，占全世界人口的38%[3]。我國是世界上碘缺乏病流行的重病區(qū)之一，據(jù)1993年國家地方病防治部門的統(tǒng)計，全國7.27億人生活在碘缺乏地區(qū)，患甲狀腺腫者800萬人，患克汀病者18萬人[4]。因此，碘缺乏病是世界普遍關注的公共衛(wèi)生問題。2013年3月1日，由中華中醫(yī)協(xié)會主辦，中國甲狀腺疾病預防協(xié)會、北京甲狀腺研究院、甲狀腺醫(yī)學研究院協(xié)辦的甲狀腺疾病科學治療普查援助活動在北京正式啟動，報告顯示，甲狀腺疾病已成為全球五大病因，預計2020年將躍升為第二大病因，在未來幾年將會是一種致命的疾病[5]。

1.1甲狀腺疾病的國外研究進展國外大規(guī)模甲狀腺疾病的流行病學研究主要集中在歐美，關于地方性高碘甲狀腺腫的報道較少。1964年，Suzuki首次報道，日本北海道沿海居民食物性高碘地方性甲狀腺腫的患病率為6.%～12%[1]。2001年，世界衛(wèi)生組織指出，碘攝入過量有導致自身免疫性甲狀腺病的風險[6]。2002年，Pearce等[7]發(fā)現(xiàn)，長期暴露于高碘者甲狀腺腫及甲狀腺功能紊亂的患病率增加；同年美國發(fā)表的Dunn評論明確指出，碘攝入量增加導致自身免疫性甲狀腺病的發(fā)病率增加[8]。甲減發(fā)生于任何年齡，隨年齡的增加，其發(fā)病率逐漸增加。英國大樣本的流行病學調查發(fā)現(xiàn)，自發(fā)性甲減女性的年發(fā)病率為3.5/1000人、男性為0.8/1000人[9]。老年甲減的患病率為1%，其中男性為3%～8%，女性為3%～20%[10]。老年亞臨床甲減的患病率更高，老年女性的患病率高達14.77%[11]。世界各地亞臨床甲減的患病率報道不一(1.1%～9.0%)，隨年齡增加而增加，老年的發(fā)病率為5.0%～10.0%，女性高于男性(2∶1)，60歲以上女性發(fā)病率最高，可達20%，>70歲男性的發(fā)病率為16%，同齡組女性的發(fā)病率為21%[12]。美國抽樣調查結果顯示，60歲以上老年女性亞甲減的患病率高達20.0%[13]。韓國人群亞臨床甲減的總患病率為6.4%[14]。每年大約5.0%的亞臨床甲減發(fā)展為臨床甲減，65歲以上的老年人群更顯著，約80.0%的患者4年內發(fā)展為臨床甲減[15]。

1.2甲狀腺疾病的國內研究進展 國內對高碘與甲狀腺疾病的關系進行了大量研究。1978年，馬泰首先報道河北省黃驊縣濱海居民因飲用高碘水造成高碘甲狀腺腫的流行，甲狀腺腫患病率為7.3%，高達8.36%[16]。長期高碘地區(qū)甲減、亞甲減比碘缺乏致甲亢更常見[6]。1999年，中國醫(yī)科大學碘致甲狀腺疾病課題組對遼寧、河北3個不同碘攝入農村社區(qū)進行甲狀腺疾病橫斷面和隨訪調查，結果顯示，碘攝入量增加導致甲減和自身免疫性甲狀腺炎的患病率顯著增加，尿碘中位數(shù)高的地區(qū)，甲減和亞甲減的患病率顯著增加，攝碘過多可造成高碘甲狀腺腫流行[17]。Guan等[18]認為，在長期碘缺乏地區(qū)食物加碘后，引起甲狀腺癌組織類型的改變，即乳頭狀癌增加和濾泡癌降低。碘超足量地區(qū)甲減和自身免疫性甲狀腺炎患病率較碘足量地區(qū)顯著升高[19]。趙義剛和勾正興[20]通過10年的前瞻性研究證實，碘過量和超足量可致中、重度缺碘地區(qū)補碘后甲亢的發(fā)病率明顯增高。2012年，李海強等[21]發(fā)現(xiàn)，滄州市海興縣社區(qū)甲狀腺疾病患病率為22.0%，其中甲亢為1.0%，亞臨床甲亢為2.3%；甲減為4.0%，亞臨床甲減為14.7%。騰曉春和騰衛(wèi)平[22]發(fā)現(xiàn)，碘過量不僅增加自身免疫性甲狀腺炎發(fā)病的風險，還可促進自身免疫性甲狀腺炎發(fā)生甲減。騰曉春等[23]的碘攝入量增加對甲狀腺疾病影響5年前瞻性流行病學研究發(fā)現(xiàn)，在低碘和碘超足量地區(qū)，甲狀腺癌的發(fā)病率幾乎為零，而水源性高碘的黃驊社區(qū)甲狀腺癌的發(fā)病率高達19.37/10萬，且全部為乳頭狀癌。我國衛(wèi)生部國家癌癥登記處報道，2012年甲狀腺癌的發(fā)病率為6.56/10萬，已成為大陸10大最常見的癌癥之一，女性發(fā)病率達10/10萬[24]。

2CVD的研究進展

CVD是由多種因素導致的一組循環(huán)系統(tǒng)疾病，世界衛(wèi)生組織公報指出，全世界平均每年因為 CVD 死亡的人數(shù)有1700萬，占全球總死亡人數(shù)的1/3，預計到2030年每天將會有6.5萬人死于CVD[25]。隨著我國人口結構老齡化進程的加快、生活質量的提高、生活方式和飲食結構的不斷改變，CVD已成為我國城鄉(xiāng)居民的首位死亡原因，占總死亡人數(shù)的30%～40%[26]。國內關于甲狀腺功能異常的深入研究，當數(shù)中國醫(yī)科大學的滕衛(wèi)平教授課題組[17]，他們對碘與甲狀腺疾病的關系，進行了全面、持久的研究，取得了重要成果，但未涉及甲狀腺功能與CVD關系的層面。對代謝綜合征的研究首推上海交通大學的賈偉平教授[27]，也未涉及甲狀腺疾病與代謝綜合征關系的研究。

3甲狀腺疾病與冠心病的相關性研究

甲狀腺激素對心臟與血管具有諸多效應，心血管系統(tǒng)作為甲狀腺激素的重要靶器官，甲狀腺功能異常與CVD之間的關系近年來逐漸引起人們的關注，其潛在危害性也逐漸受到重視。亞臨床甲減存在CVD的潛在危險，與動脈粥樣硬化有一定的相關性，提高對亞臨床甲減的檢出率，并及時治療，以防止和減少冠狀動脈病變的發(fā)生。

3.1甲狀腺疾病與代謝綜合征的相關性研究近年來開展了甲狀腺疾病與血糖、血脂及代謝綜合征的相關研究[28]。美國大樣本的調查結果顯示，亞臨床甲減的發(fā)病率為4%～8.5%，在60歲以上婦女中的發(fā)病率高達20%。亞臨床甲減可造成膽固醇輕度升高、高密度脂蛋白減少，與動脈粥樣硬化有一定的相關性[29]，增加冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的發(fā)病率和病死率[30]。甲減可引起繼發(fā)性高脂血癥和動脈粥樣硬化，增加冠心病的發(fā)病率，是冠心病的危險因素之一；而亞臨床甲減可引起類似甲減的臨床癥狀，但程度輕微，因此容易被忽視[31]。

3.2甲狀腺疾病與冠狀動脈病變的相關性研究甲狀腺功能異常與CVD的關系已引起人們關注，但缺乏深入研究，甲狀腺疾病與心腦血管事件的大樣本前瞻性研究甚少。國外流行病學研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者甲狀腺功能異常的發(fā)生率是非糖尿病人群的2～3倍[32]。趙瑞和謝曉敏[33]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并甲狀腺功能異常的發(fā)病率增高，糖尿病合并甲狀腺功能異常，反過來又影響糖、蛋白質和脂肪的代謝，進一步促進糖尿病及其并發(fā)癥的進展。馮秋霞等[34]發(fā)現(xiàn)，胱抑素C(cystatin C ，CysC)與血清游離三碘甲狀原原氨酸和游離甲狀腺素濃度呈顯著正相關，與血清促甲狀腺激素濃度呈顯著負相關；血清CysC水平在一定程度上反映了冠狀動脈病變的嚴重程度[35]，與冠心病的危險因素(如體質指數(shù)、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇)等密切相關，特別是高密度脂蛋白膽固醇的降低可誘發(fā)易損斑塊的發(fā)生[36]。甲減患者CVD的患病率較正常人群高2倍，與血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)顯著增高和高脂血癥有關[37]。CysC不僅是評價腎功能損傷的敏感指標，且在一定程度上反映冠狀動脈病變的嚴重程度，冠心病患者血清CysC水平明顯降低與冠狀動脈病變程度呈負相關[32]。亞臨床甲減合并冠心病患者的血清HCY水平明顯高于對照組，且隨血管病變嚴重程度的增加，血清Hcy水平也增高，表明Hcy在亞臨床甲減與冠心病之間扮演著重要的角色[38]。甲減患者存在明顯的脂質代謝紊亂及高Hcy血癥。對甲狀腺疾病進行CysC和Hcy的相關性研究，探討血清甲狀腺功能指標與血脂、血糖、CysC、Hcy的相關性，甲狀腺疾病與CVD的關系和發(fā)病機制，開辟甲狀腺疾病與CVD的研究開辟新途徑，采取有效預防措施，降低甲狀腺疾病和CVD的發(fā)病率，為提高治愈率提供理論依據(jù)，對提高全民族的健康水平和整體素質將具有重要的現(xiàn)實意義和深遠的歷史意義。

4小結

甲狀腺疾病是內分泌系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，涉及內分泌學、腫瘤學、檢驗醫(yī)學、兒科學、婦科學、免疫學、流行病學、營養(yǎng)學、地方病學等多個學科。自20世紀80年代以來，隨著內分泌學三級學科的建立，我國甲狀腺疾病的臨床診治體系基本建立，臨床診治水平與發(fā)達國家的差距不大，但在甲狀腺的基礎研究和綜合學科水平，特別是相關學科的合作研究尚存在很大差距[39]。因此甲狀腺疾病與CVD的相關性研究可能是今后的發(fā)展趨勢。

參考文獻

[1]杭景仙.滄州中東部地區(qū)高碘水源地理分布調查[D].石家莊：河北醫(yī)科大學，2008.

[2]蘇鎮(zhèn)軍，王虹，郭占景，等.尿碘含量與甲狀腺結節(jié)性疾病的關系研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2013，22(23)：2532-2534.

[3]申紅梅.全球碘缺乏病流行現(xiàn)狀[J].中國地方病學雜志,2005,24(5):587-589.

[4]陳祖培.全國食鹽加碘的意義及對當前人群碘營養(yǎng)狀況的基本評價[J].中國地方病防治雜志，2002，17(4)：251-254.

[5]楊吉剛.對付甲亢的特效“武器”-碘-131[J].養(yǎng)生大世界，2014，14(9):36-37.

[6]WHO，ICCIDD，UNICEF.Assessment of iodine deficiency disorders and monitoring their elimination[EB/OL].Geneva:World Health Organization,2001.http://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/iodine_deficiency/9789241595827/en/.

[7]Pearce EN，Gerber AR，Gootnick DB，etal．Effects of chronic iodine excessinacohort of long-term American workersin West Africa[J].J Clin Endocrinol Metab,2002，87(12)：5499-5502.

[8]Dunn JI.Editorial:Guarding our nations thyroid health[J].J Chin Endocrinol Metal,2002,87(2):486.

[9]向光大.臨床甲狀腺病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：170.

[10]Simonsick EM，Newman AB，F(xiàn)errucci L，etal.Subclinical hypothyroidism and functional mobility in older adults[J].Arch Intern Med,2009,169(21):2011-2017.

[11]Martin CM.Thyroid dysfunction and the elderly patient:a primer for pharmacists[J].Consult Pharm,2012,27(10):682-688.

[12]王麗華，趙詠桔.亞臨床減退癥的研究進展[J].上海第二醫(yī)科大學學報，2004,24(2):139-142.

[13]Hollowell JG，Staehling NW，F(xiàn)lander WD，etal.Serum TSH，T(4) and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994):National Health and Nutrition Examination Survey(NHANESⅢ) [J].J Clin Endocrinol Metab，2002，87(2):489-499.

[14]Jung CH，Sung KC，Shin HS，etal.Thyroid dysfunction and their relation to cardiovascular risk factor such as lipid profile，hsCRP，and waist hip ratio in Korea[J].Korean J Intern Med，2003，18(3)：146-153.

[15]朱鐵虹.甲狀腺功能減退癥的診斷與治療[J].國外內分泌代謝雜志，2007，27(2):142-144.

[16]白耀.甲狀腺疾病學-基礎與臨床[M].北京：科學技術文獻出版社，2004：624-625.

[17]李玉姝.碘過量與甲狀腺疾病[J].中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2007,14(5)：3-4.

[18]Guan H,Li C,Li Y,etal.High iodine intake is a risk factor of post-partum thyroiditis: result of a survey from Shenyang,China[J].J Endocrinol Invest,2005,28(10):876-881.

[19]Teng X，Shi X，Shan Z，etal.Safe range of iodine intake levels: acomparative study of thyroid diseases in three women population cohorts with slightly different iodine intake levels[J].Biol Trace Elem Res，2008,121(1):23-30.

[20]趙義剛，勾正興.碘攝入量與甲狀腺疾病關系的研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，26(21)：3282-3284.

[21]李海強，桑仲娜，譚龍，等.河北部分高水碘地區(qū)居民甲狀腺功能及血脂水平調查[J].衛(wèi)生研究，2012，41(4)：536-540.

[22]騰曉春，騰衛(wèi)平.碘過量與甲狀腺疾病[J].實用醫(yī)院與臨床雜志，2007，4(5)：5-7.

[23]騰曉春,騰笛，單忠艷，等.碘攝入量增加對甲狀腺疾病影響的五年前瞻性流行病學研究[J].中華內分泌代謝雜志，2006,22(6)：512-517.

[24]吳戀，于建春，康維明，等.碘營養(yǎng)狀況與甲狀腺疾病[J].中國醫(yī)學科學院學報，2013，35(4)：363-368.

[25]WHO．Cardiovasculardiseases(CVDs) keyfacts[EB/OL]．(2011-07-04)[2012-06-11].http://www．who．int/ mediacentre/factsheets/fs317/en/index．html．

[26]中國衛(wèi)生部．2010中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒[EB/OL]．(2010-10-08) [2012-06-14]．http://www．moh．gov．cn/publicfiles/business/htmlfiles/zwgkzt/ptjnj/.

[27]武傳龍，徐良銀，侯新國，等.甲狀腺功能與肥胖及代謝綜合征的相關性分析[J].山東大學學報：醫(yī)學版，2013，51(12)：88-91.

[28]王佳妮，單忠艷，滕衛(wèi)平，等.血清促甲狀腺激素與代謝綜合征及其組分的相關關系研究[J].中國實用內科雜志，2010,30(6):534-536.

[29]傅娟，汪少卿，鄧海燕，等.亞臨床甲狀腺功能減退與冠狀動脈硬變的關系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22(1)：77-78.

[30]林雪，金貝貝，方理剛.亞臨床甲狀腺功能減退癥與血脂異常關系研究[J].中國心血管雜志，2011，16(3)：198-200.

[31]張娜,張文良,時景璞.亞臨床甲狀腺功能減退與冠心病關系的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學,2011，14(1B):125-129.

[32]薛冀蘇，幸思忠.2型糖尿病甲狀腺激素與代謝指標的相關性分析[J].醫(yī)學綜述，2012，18(11)：1782-1783.

[33]趙瑞，謝曉敏.2型糖尿病患者甲狀腺功能變化的初步探討[J].寧夏醫(yī)學雜志，2013，35(9)：810-812.

[34]馮秋霞，孫桂榮，綦玉琴.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平與甲狀腺功能的相關性研究[J].檢驗醫(yī)學，2008，23(3)：259-262.

[35]孫磊，楊志健，賈恩志.冠心病患者血清胱抑素C水平及其影響因素分析[J].中國動脈硬化雜志，2011，19(12):1024-

1028.

[36]王洪巨，湯陽，王本芳，等.冠心病患者血清胱抑素C水平與冠狀動脈病變的相關性[J].臨床心血管病雜志，2011，27(10):729-731.

[37]魏艷，解佳妹，石立新.亞臨床甲狀腺功能減退患者血脂與同型半胱氨酸的代謝特點[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34(24)：3330-3331，3334.

[38]田剛，南岳，孫中華，等.亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠心病相關性因素的研究進展[J].山東醫(yī)藥,2013，53(32):83-85.

[39]騰衛(wèi)平.我國甲狀腺疾病的研究方向[J].內科理論與實踐，2010，5(2)：109-111.

Progress of Thyroid Diseases and Cardiovascular Disease Research

HOUZhen-jianga,HOUJian-zhangb,WANGFeng-linga.

(a.DepartmentofMedicalTechnology,b.DepartmentofMedicine,CangzhouMedicalCollege,Cangzhou061001,China)

Abstract：Thyroid disease is a common endocrine system disease.Blood lipid and metabolic syndrome related research has aroused wide concern,cystactin C levels reflect the severity of coronary artery lesions in a certain extent,and coronary heart disease risk factors such as triacylglycerol,high-density lipoprotein cholesterol and other closely related,hypothyroid patients the prevalence of cardiovascular disease(CVD) increased,especially the subclinical thyroid function is closely related to increased abnormality and risk factors for CVD,and significantly higher serum homocysteine.So the study on the correlation of thyroid diseases and CVD has attracted people′s great attention.

Key words：Thyroid disease； Cardiovascular disease； Cystatin C； Homocysteine

收稿日期：2015-04-10修回日期：2015-06-30編輯：鄭雪

基金項目：滄州醫(yī)學高等專科學?？萍贾斡媱濏椖?2014Z001)；河北省科技計劃項目(15277796D)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.026

中圖分類號：R581;R54

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)23-4296-03