翟亭亭　潘家華

順妥敏聯合鼻用激素治療兒童中重度持續(xù)性變應性鼻炎的療效

翟亭亭潘家華

[摘要]目的比較順妥敏與鼻用激素治療兒童中重度持續(xù)性變應性鼻炎的療效。方法選擇中重度持續(xù)性變應性鼻炎患兒232例，采用隨機對照研究方法，將受試者隨機分為3組，其中順妥敏與鼻用激素治療組68例，順妥敏治療組72例，鼻用激素治療組92例，3組使用相同的鼻腔護理及其他治療。治療1個月后根據CARAT 10控制量表進行療效評估，觀察3組誘導緩解例數、誘導緩解時間、控制例數、依從性和不良反應等方面是否存在差異。結果聯合治療組(65/68)和順妥敏組(70/72)緩解率明顯高于激素組(80/92)，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合治療組(62/68)控制率明顯高于順妥敏組(34/72)和激素組(73/92)，差異有統計學意義(P<0.05)；順妥敏組誘導緩解時間[(4.7±1.84) d]明顯低于聯合治療組[(6.6±1.27) d]和激素組[(6.7±2.16) d]，差異有統計學意義(P<0.05)。結論順妥敏可在短期內緩解鼻炎癥狀，而長期控制還需要聯合使用鼻用激素進行治療。

[關鍵詞]變應性鼻炎；兒童；順妥敏；激素

作者單位： 230001合肥安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院兒科

2010年我國兒童變應性鼻炎診斷和治療指南[1]建議使用鼻用激素作為治療兒童中重度持續(xù)性變應性鼻炎的首選，同時國內有學者[2，3]研究鼻腔鹽水沖洗聯合鼻部激素噴霧是治療變應性鼻炎的最佳選擇?，F代化工業(yè)技術發(fā)展迅速，不斷有新藥問世，但新藥的療效如何，則需要與以往的經典方案進行比較。故本研究以鼻腔鹽水沖洗、花粉阻隔劑聯合鼻用激素噴霧為對照組，擬研究順妥敏和順妥敏聯合鼻用激素的療效。

流行病學調查顯示80%哮喘患兒合并有變應性鼻炎，而40%變應性鼻炎患兒常合并有哮喘。二者有著共同的病理學機制，即呼吸道慢性炎癥[4]。由于哮喘需長期規(guī)范的吸入糖皮質激素類藥物，造成很多患兒家長激素治療的恐懼心理，導致同時患有哮喘和變應性鼻炎的患兒，使用鼻用激素治療依從性下降。最終不少患兒變應性鼻炎長期反復，甚至出現鼻竇炎、鼻息肉、分泌性中耳炎、口咽扁桃體腫大等并發(fā)癥，導致患兒出現睡眠障礙和缺氧，影響生長發(fā)育[5]。變應性鼻炎患兒常出現慢性咳嗽、頭暈頭痛、注意力不集中等情況，易被診斷為呼吸道感染而長期輸注抗菌藥物，甚至誤診為腦炎。本研究通過比較激素類和非激素類鼻用藥物用于治療兒童中重度持續(xù)性變應性鼻炎療效是否有差異，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年3月到2014年9月在我院門診就診的變應性鼻炎患兒?；純褐饕憩F為流清水樣鼻涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏(出現2項及以上)，每日持續(xù)時間超過1 h，每周出現超過4 d，總病程超過4周，且對患兒的學習、體育活動及睡眠等產生影響[2]。

1.2納入標準根據兒童變應性鼻炎診斷和治療指南[1](2010，重慶)診斷為中重度持續(xù)性變應性鼻炎的患兒。

1.3排除標準依從性差，家長不能嚴格遵醫(yī)囑對患兒用藥者；治療1個月未來門診復診者；家長不能有效敘述治療期間患兒鼻部癥狀者；治療期間出現呼吸道感染且同時使用抗菌藥物者(此類人群可待呼吸道感染完全控制再行療效觀察。若在觀察的3個月內反復出現呼吸道感染，且任何1個月內都有呼吸道感染者排除)。

1.4干預方式3組患兒均以生理鹽水沖洗鼻腔和花粉阻隔劑涂抹作為基礎治療[6]，聯合治療組為順妥敏(1噴/鼻孔)聯合丙酸氟替卡松噴霧(1噴/鼻孔)，順妥敏組為順妥敏噴霧(1噴/鼻孔)，激素組為丙酸氟替卡松噴霧(1噴/鼻孔)，3組方案均2次/d使用。

1.5療效評價①緩解時間及緩解例數:緩解標準為鼻炎癥狀在時間上由治療前的至少4 d/周降至少于4 d/周或鼻炎癥狀在程度上由對日常生活產生明顯影響至無明顯影響。誘導緩解時間為從治療開始到達到緩解標準所用的時間。緩解例數即觀察期間達到緩解標準的例數。②控制例數：根據CARAT 10量表[7]，觀察各組經治療1個月時評分情況，評分≤8分為未控制，>8分為控制，并統計最終控制例數。③其他：依從性及不良反應的統計。

2結果

2.1一般資料3組患兒的年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

2.23組觀察指標的分析聯合治療組(65/68)和順妥敏組(70/72)在緩解率上明顯優(yōu)于激素組(80/92)，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合治療組(62/68)在控制率上明顯高于順妥敏組(34/72)和激素組(73/92)，差異有統計學意義(P<0.05)；順妥敏組在誘導緩解時間上[(4.7±1.84) d]明顯低于聯合治療組[(6.6±1.27) d]和激素組[(6.7±2.16) d]，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　3組患兒各觀察指標的比較

注：與激素組比較,*P<0.05;與順妥敏組比較，ΔP<0.05

2.3不良反應、依從性分析順妥敏組有17名患兒訴用藥時有鼻酸鼻痛，但尚可忍受，可自行緩解，1名患兒用藥后出現鼻出血，量一般，停用后可緩解。聯合治療組有3名患兒訴用順妥敏時有鼻痛,也可忍受。鼻用激素組患兒無明顯不適反應主訴。3組整體依從性較好。

3討論

局部糖皮質激素一直被認為是治療兒童中重度變應性鼻炎的金標準[9]，故本研究以應用局部激素治療為對照組，擬研究順妥敏用于治療兒童中重度持續(xù)性變應性鼻炎的療效。激素治療變異性鼻炎的機制主要為抑制細胞膜磷脂酶活性，減少花生四烯酸合成，進而使下游的組胺、白三烯、前列腺素生成減少。同時，激素還可通過抑制T細胞功能，減少Tp細胞及IgE合成，調節(jié)Th1/Tp從而對變應性鼻炎得到治療作用[3]。順妥敏的主要藥物成分有馬來酸氯苯那敏、色甘酸鈉和鹽酸萘甲唑啉。馬來酸氯苯那敏為第一代抗組胺藥，有較強的競爭性阻斷變態(tài)反應靶細胞上組胺H1受體的作用，可拮抗膽堿M受體，產生抗膽堿作用，故有較好的減少腺體分泌和止癢的作用。色甘酸鈉能穩(wěn)定肥大細胞的細胞膜，阻止肥大細胞脫粒，抑制組胺、5-羥色胺、慢反應物質等過敏反應介質的釋放。鹽酸萘甲唑啉為擬腎上腺素藥，具有較強的收縮血管作用，可使鼻黏膜血管收縮，具有止血、減輕充血、緩解鼻塞等功效。

有研究[10]顯示，組胺為I型超敏反應的主要炎癥介質。本研究結果顯示順妥敏與激素在緩解鼻炎急性期癥狀上有相似療效，與二者都能快速減少炎癥介質，特別是減少組胺的釋放有關，這與理論結果是符合的。進入緩解期后，由于糖皮質激素不僅可減少多種炎癥介質的釋放，而且可抑制T細胞功能，全面抑制超敏反應的發(fā)生，而順妥敏只抑制部分炎癥介質的釋放，故對于鼻炎經治療后進入緩解期的患兒，局部糖皮質激素的應用較順妥敏對炎癥的控制效果更佳。同時由于順妥敏中有M受體拮抗劑和擬腎上腺素藥物，其對于局部感覺神經的作用較明顯，有部分患兒訴有鼻酸、鼻痛，甚至鼻出血等主訴。

鼻炎是哮喘的高危因素之一，同時二者是“同一個呼吸道，同一種疾病”。二者不僅在發(fā)生發(fā)展上有相似之處，而且在療效上也相互影響[11]。對于目前只有鼻炎及鼻炎合并哮喘的患兒，合理治療和有效控制鼻炎對于哮喘的預后有積極作用。局部糖皮質激素用于治療兒童中重度變應性鼻炎的效果肯定，但許多家長因激素恐懼心理，不能嚴格遵醫(yī)囑用藥，導致患兒病情反復和加重，這需要醫(yī)務工作者的耐心指導和不斷努力。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組 小兒學組，中華兒科雜志編輯委員會.兒童變應性鼻炎診斷和治療指南(2010年，重慶)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2011, 46(1)：7-8.

[2]藺林,嚴文洪,趙霞,等.鼻腔鹽水沖洗和局部應用激素對變應性鼻炎的治療價值[J].中國中西醫(yī)結合耳鼻咽喉科雜志,2013,21(5):351-356.

[3]施典羽，楊凱.布地奈德鼻噴劑對變應性鼻炎患者血中IL-5和IL-12的影響[J].安徽醫(yī)學，2011,5(32):641-642.

[4]Braido F, Sclifò F, Ferrando M,et al.New therapies for allergic rhinitis[J].Curr Allergy Asthma Rep,2014,14(1):422-430.

[5]Craig TJ, Sherkat A, Safaee S. Congestion and sleep impairment in allergic rhinitis[J].Curr Allergy Asthma Rep,2010,10(2):113-121.

[6]李倩,潘家華.生理性海水鼻腔沖洗輔助治療兒童哮喘伴鼻炎的療效觀察[J].臨床肺科雜志,2012,17(9):1571-1572.

[7]Pereira PR, Lopes C.A cross sectional assessment of allergic rhinitis and asthma control at an immunoallergology outpatient hospital setting using CARAT 10 questionnaire[J]. Rev Port Pneumol,2013,19(4): 163-167.

[8]郭世鴻,王怡瑋.變應性鼻炎患者過敏原皮膚點刺試驗結果分析[J].診斷學理論與實踐,2012,11(6):624-626.

[9]李兆龍.丙酸氟替卡松聯合氯雷他定治療變應性鼻炎的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學,2013,11(6):893,944.

[10] Melvin TAN, Patel AA.Pharmacotherapy for allergic rhinitis[J].Otolaryngol Clin N Am,2011,44(3):727-739.

[11] Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA，et al.Allergic rhinitis and impact on ashma(ARIA)2008[J].Allergy,2008,63(86):8-160.

(2014-12-04收稿2015-01-24修回)

Shuntuomin VS corticosteroid in treatment of moderate to severe persistent allergic rhinitis in children

ZhaiTingting,PanJiahua

DepartmentofPediatrics,AnhuiProvincialHospitalAffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China

[Abstract]ObjectiveTo compare the effect of Shuntuomin with that of corticosteroid, then have a better decision in the treatment for allergic rhinitis. MethodsA total of 232 cases with moderate to severe allergic rhinitis were involved in this randomized controlled study, with 68 cases treated by Shuntuomin and corticosteroid and 72 cases using Shuntuomin, 92 cases using corticosteroid two times every day. The basic treatment of three groups was Nuosiqing and Mobijing which were also used twice per day. After one month treatment, the effect, including the relief time, controlment and adverse reaction and so on were assessed using CARAT10. ResultsThere was significant difference between combination treatment groups and two others in the number of relief; Shuntuomin group achieved better effect in relief time, while combination treatment group was also better in controlment. ConclusionShuntuomin could relieve symptoms of allergic rhinitis in short time, but long time control also need the combined use of corticosteroid.

[Key words]Allergic rhinitis; children; Shuntuomin; Corticosteroid

通信作者：潘家華，panjiahua1960@163.com

doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2015.04.011