作者單位:400030 重慶，重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科(簡玉華)；第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院消化病醫(yī)院消化五科(胡輝歌)

簡玉華，胡輝歌

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益生菌對潰瘍型結(jié)腸炎患者腸黏膜修復(fù)作用研究

作者單位:400030 重慶，重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科(簡玉華)；第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院消化病醫(yī)院消化五科(胡輝歌)

簡玉華，胡輝歌

[摘要]目的探討益生菌制劑對潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者腸黏膜的修復(fù)作用。方法84例UC患者按照隨機(jī)、雙盲原則分為研究組(n=42)與安慰劑組(n=42)。安慰劑組給予美沙拉嗪或激素治療；研究組在安慰劑治療基礎(chǔ)上，加用雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌制劑治療。分別于治療前、治療后1、3、6個月行腸鏡檢查，根據(jù)腸鏡下表現(xiàn)進(jìn)行評分。結(jié)果治療后1、3、6個月，研究組腸黏膜評分為(1.86±0.68)、(1.28±0.46)、(0.82±0.24)分,均較安慰劑組的(2.48±0.86)、(1.84±0.74)、(1.26±0.58)分顯著降低(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論益生菌制劑聯(lián)合應(yīng)用有助于UC患者腸黏膜修復(fù)。

[關(guān)鍵詞]潰瘍型結(jié)腸炎；益生菌；腸黏膜

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)導(dǎo)致腸黏膜廣泛彌漫性糜爛或潰瘍，嚴(yán)重影響患者的生命健康。近年來，益生菌制劑在UC患者治療中的應(yīng)用逐漸受到重視，在UC的維持和緩解治療過程中具有一定的療效，能夠緩解臨床癥狀，提高生存質(zhì)量[1-2]。那么，益生菌制劑是否有助于UC的腸黏膜修復(fù)？目前尚缺乏隨機(jī)雙盲對照研究結(jié)果。本研究旨在對益生菌制劑對UC 患者腸黏膜修復(fù)的影響進(jìn)行了隨機(jī)雙盲安慰劑研究，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1病例資料及分組于2011年8月~2013年10月我院消化內(nèi)科及西京醫(yī)院消化病醫(yī)院消化五科就診的UC患者中選擇研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)臨床表現(xiàn)、腸鏡下表現(xiàn)及病理結(jié)果確診為UC；(2)就診時處于活動期并接受誘導(dǎo)及維持治療；(3)就診前1個月內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑；(4)治療及隨訪依從性好，病例資料完整；(5)自愿接受試驗(yàn)并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有其他結(jié)直腸疾??；(2)伴惡性腫瘤或自身免疫性疾??；(3)正在使用激素、免疫抑制劑、非甾體類抗炎藥、放化療等影響潰瘍修復(fù)；(4)不能按期隨訪并接受腸鏡檢查患者。共有84例患者入選，對患者按照入選時間先后順序編號，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組研究組(n=42)和安慰劑組(n=42)。研究組男18例，女24例，年齡16~64(38.6±18.4)歲；其中輕中度UC 32例，重度UC 10例；病變以直腸為主12例，左半結(jié)腸為主22例，右半結(jié)腸為主8例；病程2~12個月。安慰劑組男20例，女22例，年齡18~65(40.1±18.9)歲；其中輕中度UC 30例，重度UC 12例；病變以直腸為主10例，左半結(jié)腸為主24例，右半結(jié)腸為主8例；病程1~12個月。兩組年齡、性別、病情程度均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會審核。

1.2治療方案在研究組中，輕中度患者在標(biāo)準(zhǔn)劑量美沙拉嗪治療的基礎(chǔ)上，給予雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S10950032;210 mg/粒，含活菌各5×107CFU/g)，420 mg/次，3 次/d；重度UC患者，在輕中度患者治療基礎(chǔ)上，口服強(qiáng)的松1 mg/(kg·d)，根據(jù)病情遞減。安慰劑組中，輕中度患者給予標(biāo)準(zhǔn)劑量美沙拉嗪治療，并口服安慰劑；重度UC患者，加用與研究組重度患者相同療程及劑量的糖皮質(zhì)激素治療。所用安慰劑由與三聯(lián)活菌制劑具有相同包裝、標(biāo)示及顏色膠囊，內(nèi)裝入與所用益生菌外觀相似的淀粉制成。兩組患者療程均為6個月。

1.3研究方法采用隨機(jī)、雙盲、對照研究，受試者、腸鏡檢查及UC腸鏡下評分者均不了解分組情況。分別于治療前、治療后1、3、6個月行腸鏡檢查，根據(jù)腸鏡下表現(xiàn)進(jìn)行評分。其中腸黏膜正常為0分，黏膜充血、血管模糊為1分，黏膜有接觸性出血為2分，黏膜有自發(fā)性出血為3分，黏膜可見潰瘍?yōu)?分[3]。

2結(jié)果

治療前兩組內(nèi)鏡下腸黏膜評分無顯著差異(P>0.05)；治療后1、3、6個月，研究組腸黏膜評分均較安慰劑組顯著降低(P<0.05或P<0.01)。兩組中不同病情程度UC患者腸黏膜評分相比，治療前兩組輕中度及重度患者腸黏膜評分無顯著差異(P>0.05)，治療后1個月，兩組輕中度患者腸黏膜評分無顯著差異(P>0.05)，但研究組重度患者腸黏膜評分顯著低于安慰劑組重度患者(P<0.05)；治療后3個月及6個月，研究組輕、中和重度患者腸黏膜評分均分別顯著低于安慰劑組(P<0.01)。見表1。

表1　各組治療前后腸鏡下腸黏膜評分(分)

注：與同組治療前比較，①P<0.01；與同時間安慰劑組比較,②P<0.05，③P<0.01；與同組同時間重度患者比較,④P<0.01

3討論

益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，定植于宿主體內(nèi)產(chǎn)生確切健康功效，從而改善宿主微生態(tài)平衡。人體有益的細(xì)菌或真菌主要有酪酸梭菌、乳酸菌、雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、放線菌、酵母菌等。本研究所用的益生菌制劑為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌膠囊，三者組成了一個在不同條件下都能生長、作用快而持久的聯(lián)合菌群，在整個腸道黏膜表面形成一道生物屏障，阻止致病菌對人體的侵襲，抑制有害菌產(chǎn)生內(nèi)毒素，維持人體腸道正常的生理功能。

本研究通過隨機(jī)、雙盲、安慰劑對比研究，保證了結(jié)果的可靠性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)益生菌制劑聯(lián)合應(yīng)用不僅能促進(jìn)輕中度UC患者腸黏膜的修復(fù)，還能促進(jìn)重度UC患者腸黏膜修復(fù)。研究表明，腸道菌群失調(diào)與UC的形成關(guān)系密切[4]，無論UC發(fā)作期或緩解期，腸道乳酸桿菌數(shù)量顯著減少[5]。聯(lián)合應(yīng)用益生菌制劑可維持UC患者腸道菌群平衡，從而有助于腸黏膜的修復(fù)。但穩(wěn)定的腸道菌群的形成需要一定時間的積累。本研究發(fā)現(xiàn)，益生菌聯(lián)合應(yīng)用顯效所需療程較長，一般在1個月后方能顯效，尤其對于輕中度UC患者，在3個月后方能體現(xiàn)益生菌聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)勢。益生菌還具有免疫調(diào)節(jié)作用，益生菌能夠抑制UC患者病變腸組織中促炎因子的表達(dá)，促進(jìn)Th1型免疫應(yīng)答，抑制Th2型免疫應(yīng)答[6]。另外，益生菌具有修復(fù)和保護(hù)腸道黏膜屏障作用，而腸黏膜屏障功能損害與UC的發(fā)生密切相關(guān)[7]。益生菌有助于維持腸黏膜上皮細(xì)胞的完整性，降低其通透性，有助于維持腸黏膜屏障功能[8]。

綜上所述，益生菌聯(lián)合應(yīng)用有助于抑制UC患者腸黏膜的修復(fù)，但其作用機(jī)制仍有待于進(jìn)一步深入研究，不同成分和劑型的益生菌制劑對UC患者腸黏膜修復(fù)作用仍需要大樣本、多中心隨機(jī)對照研究。另外，有關(guān)益生菌制劑聯(lián)合應(yīng)用的療程仍需不斷探索。

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Study on repair effects of probiotic preparation on intestinal mucosa of patients with ulcerative colitis

Jian Yuhua1,Hu Huige21.Section Ⅰ of Department of Internal Medicine,People's Hospital of Shapingba District,Chongqing,400030,China;2.Section Ⅴ of Digestion Department of Internal Medicine,Xijing Hospital of Fourth Military Medical University,Xi'an,Shaanxi,710032,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the repair effects of probiotic preparation on intestinal mucosa of patients with ulcerative colitis(UC).MethodsTotal 84 patients with UC were selected and divided into research group and placebo group(n=42,respectively)on principles of random and double blind.The placebo group was provided with mesalazine or hormone therapy,based on which,the research group was provided withBifidobacterium,Lactobacillusacidophilus,andEnterococcustriple viable capsules.And then,colonoscopy was performed in both groups respectively before the treatment,and within one month,three months,and six months after the treatment,and intestinal mucosa scoring were made according to the endoscopic performance.ResultsWithin one month,three months,and six months after the treatment,the intestinal mucosa scores in the research group(1.86±0.68,1.28±0.46,and 0.82±0.24,respectively)decreased significantly(P<0.05 orP<0.01)in comparison with those in the placebo group(2.48±0.86,1.84±0.74,and 1.26±0.58,respectively).ConclusionCombined administration of probiotic preparation is helpful for repair of intestinal mucosa of patients with UC.

[Key words]ulcerative colitis;probiotics;intestinal mucosa

(收稿日期:2014-07-29)

文章編號1004-0188(2015)01-0024-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.01.009

中圖分類號R 656.62

文獻(xiàn)標(biāo)識碼A