朱振標(biāo)，張 壽，金旭紅，林之斌

（海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院骨科中心 570208）

骨折延遲愈合是指機(jī)體在常規(guī)愈合時(shí)間內(nèi)未達(dá)到愈合標(biāo)準(zhǔn)，其發(fā)病率較低，但對(duì)機(jī)體危害大，可嚴(yán)重影響患者日常生活及生存質(zhì)量［1］。既往有關(guān)骨折延遲愈合的研究多從物理因素角度著手，生化方面的研究較少［2］。研究顯示，血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）、人胰島素生長(zhǎng)因子1（IGF－1）、堿性磷酸酶（ALP）、Ⅰ型膠原氨基端前肽（PINP）和Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β－CTX）等生化指標(biāo)與骨科疾病的發(fā)病及進(jìn)展相關(guān)［3－6］。IGF－1、PDGF為骨生長(zhǎng)刺激因子，在骨折愈合過(guò)程中起重要作用。ALP是骨折修復(fù)過(guò)程中的重要生化指標(biāo)，可有力反映骨折修復(fù)過(guò)程中骨鈣化狀況［7－9］。PINP為反映骨形成的骨代謝指標(biāo)，具有敏感度和特異性高等優(yōu)點(diǎn)；β－CTX是Ⅰ型膠原的降解產(chǎn)物，為反映骨吸收的指標(biāo)，特異性較高；PINP、β－CTX可以評(píng)估機(jī)體骨轉(zhuǎn)換狀況［10－11］。本研究通過(guò)檢測(cè)骨折延遲愈合患者血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX 等指標(biāo)水平，旨在探討IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX在骨折延遲愈合患者血清中的表達(dá)狀況及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年9月本院骨科收治的骨折延遲愈合患者62例為研究對(duì)象（觀察組），患者均符合骨折延遲愈合的診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨折在正常愈合所需時(shí)間（通常4個(gè)月內(nèi)），仍未達(dá)到骨折完全愈合的標(biāo)準(zhǔn)［1］。患者年齡22～82歲，中位年齡為49歲。觀察組62例患者中，男34例，女28例，平均年齡為（51±3）歲，≥60歲22例（≥60歲組），＜60歲40例（＜60歲組）。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（22.18±2.17）kg/m2；閉合性骨折36例，開(kāi)放性骨折26例；骨折部位：肱骨干骨折16例，脛腓骨骨折26例，尺橈骨骨折20例；骨折原因：摔傷34例，車禍傷16例，高處墜落傷6例，砸傷6例；骨折的綜合分類系統(tǒng)（AO分型）：A型18例，B型22例，C型22例。另選擇同期被本院收治的骨折正常愈合患者58例為對(duì)照組：男32例，女26例，平均年齡為（50±2）歲，≥60歲20例，＜60歲38例，BMI為（22.36±2.32）kg/m2；閉合性骨折33例，開(kāi)放性骨折25例；骨折部位：肱骨干骨折16例，脛腓骨骨折24例，尺橈骨骨折18例；骨折原因：摔傷32例，車禍傷15例，高處墜落傷5例，砸傷6例；AO分型：A型16例，B型20例，C型22例。兩組患者在年齡、性別、病因、骨折部位、骨折分型、骨折類型方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有受試者均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18周歲以上；符合相關(guān)疾病的標(biāo)準(zhǔn)；受試者或監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：病理性骨折者；有精神疾病者；近期接受抗生素或激素治療者；有乙醇藥物濫用史；未完成隨訪者［1］。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取受試者骨折后1、6、12周時(shí)間點(diǎn)外周靜脈血5mL，3 500r/min離心10min，上清液－80℃保存待測(cè)。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè) 采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)受試者血清PDGF、IGF－1、ALP、PINP、β－CTX水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海華大基因科技公司。上述指標(biāo)的檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒中說(shuō)明書由專業(yè)人員操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平骨折1周時(shí)，觀察組和對(duì)照組血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但骨折6、12周時(shí)，觀察組血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平均低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

2.2 不同骨折類型患者血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平 骨折1、6、12周時(shí)，閉合性骨折患者和開(kāi)放性骨折患者血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX 水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不同年齡患者血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平 骨折1周時(shí)，＜60歲、≥60歲患者血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但骨折6、12周時(shí)，≥60歲患者血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平均低于同期小于60歲患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 各指標(biāo)與年齡、骨折類型、骨折分型、BMI的相關(guān)性 對(duì)血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX等指標(biāo)與年齡、骨折類型、骨折分型、BMI等因素進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX與年 齡 呈 負(fù) 相 關(guān)（P＜0.05），與骨折類型、骨折分型、BMI等因素?zé)o相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表1 觀察組和對(duì)照組IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平比較（±s）

表1 觀察組和對(duì)照組IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平比較（±s）

＊：P＜0.01，與對(duì)照組比較。

組別 n 骨折時(shí)間 IGF－1（ng/mL） PDGF（U/L） ALP（U/L） PINP（ng/mL） β－CTX（ng/mL）觀察組 62 1周 228.681±12.290 115.675±10.216 115.765±10.294 19.082±2.171 0.449±0.062 6周 321.272±15.614＊ 217.962±12.182＊ 220.694±12.872＊ 23.185±3.724＊ 0.453±0.067＊12周 345.782±29.875＊ 232.176±14.892＊ 232.175±14.895＊ 28.285±4.562＊ 0.462±0.070＊對(duì)照組 58 1周 229.872±14.181 116.531±11.682 116.532±11.681 19.762±2.521 0.450±0.067 6周 382.912±17.822 294.182±14.291 294.182±14.291 27.692±4.061 0.461±0.071 12周 405.161±22.762 311.953±18.712 311.950±18.710 35.093±5.812 0.473±0.075

表2 不同骨折類型血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平比較（±s）

表2 不同骨折類型血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平比較（±s）

骨折類型 n 骨折時(shí)間 IGF－1（ng/mL） PDGF（U/L） ALP（U/L） PINP（ng/mL） β－CTX（ng/mL）閉合性骨折 36 1周 229.025±12.512 116.036±10.354 116.035±10.393 19.675±2.264 0.452±0.064 6周 323.075±15.693 217.085±12.126 221.065±12.954 23.796±3.934 0.455±0.069 12周 346.124±29.922 233.054±14.922 233.053±14.972 28.515±4.624 0.464±0.072開(kāi)放性骨折 26 1周 227.912±12.021 114.963±10.121 115.324±10.231 18.763±2.122 0.447±0.059 6周 320.863±15.522 216.822±12.091 220.352±12.811 22.932±3.612 0.451±0.064 12周 344.891±29.232 232.012±14.781 232.011±14.762 27.892±4.491 0.459±0.069

表3 不同年齡患者血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平比較（±s）

表3 不同年齡患者血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平比較（±s）

年齡 n 骨折時(shí)間 IGF－1（ng/mL） PDGF（U/L） ALP（U/L） PINP（ng/mL） β－CTX（ng/mL）＜60歲 40 1周 228.926±12.495 116.052±10.366 116.075±10.452 19.726±2.365 0.453±0.065 6周 326.166±15.987＊ 220.275±12.163＊ 226.715±12.984＊ 26.922±3.982＊ 0.462±0.072＊

續(xù)表3 不同年齡患者血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平比較（±s）

續(xù)表3 不同年齡患者血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX水平比較（±s）

＊：P＜0.01，與大于或等于60歲比較。

年齡 n 骨折時(shí)間 IGF－1（ng/mL） PDGF（U/L） ALP（U/L） PINP（ng/mL） β－CTX（ng/mL）12周 349.276±30.152＊ 235.973±15.096＊ 236.376±15.092＊ 31.075±4.532＊ 0.476±0.076＊≥60歲 22 1周 227.932±12.052 114.992±10.151 115.625±10.262 18.715±2.092 0.449±0.061 6周 320.723±15.492 216.761±12.032 220.022±12.732 21.862±3.532 0.442±0.057 12周 344.621±29.182 231.924±14.672 230.082±14.521 27.112±4.421 0.449±0.063

表4 各指標(biāo)與年齡、骨折類型、骨折分型、BMI的相關(guān)性分析

3 討 論

Pountos等［2］研究發(fā)現(xiàn)，骨科患者外周血中IGF－1、PDGF存在異常表達(dá)。本研究顯示，與骨折正常愈合患者比較，骨折延遲愈合患者外周血中IGF－1、PDGF在骨折中后期表達(dá)狀況明顯較弱。IGF－1、PDGF可調(diào)節(jié)間充質(zhì)細(xì)胞增殖分化，進(jìn)而誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞增生，促進(jìn)軟骨和膜內(nèi)成骨。因此，本研究中骨折延遲愈合患者中血清IGF－1、PDGF低表達(dá)，可能是導(dǎo)致骨折延遲愈合的重要因素［10］。IGF－1、PDGF在外周血中低表達(dá)，可以影響骨細(xì)胞的增生及機(jī)體軟骨和膜內(nèi)成骨過(guò)程，進(jìn)而導(dǎo)致骨折延遲愈合風(fēng)險(xiǎn)增加，此亦為Pountos等［2］的研究所證實(shí)。

本研究顯示，骨折正常愈合患者在骨折后期血清ALP水平明顯高于骨折延遲愈合患者。ALP主要為成骨細(xì)胞分泌，在鈣生成磷酸鈣過(guò)程中起重要作用，可促進(jìn)磷酸鈣在骨中的沉積。本研究中骨折延遲愈合患者骨折中后期ALP表達(dá)減弱，可能與成骨細(xì)胞釋放ALP減少有關(guān)，進(jìn)而引起機(jī)體磷酸鈣在骨中的沉積減少，延遲骨折愈合時(shí)間。本研究顯示，骨折中后期骨折延遲愈合患者血清PINP、β－CTX水平明顯低于骨折正常愈合患者。表明骨折延遲愈合患者存在骨代謝異常，骨形成和骨吸收能力均明顯下降，骨折愈合難度增加。骨折患者自身免疫水平較低，可抑制腸道對(duì)鈣的吸收及成骨細(xì)胞活性，降低骨形成，引起骨量下降，嚴(yán)重者可引發(fā)骨折延遲愈合。

本研究顯示，閉合性骨折和開(kāi)放性骨折患者血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX表達(dá)狀況無(wú)明顯差異，與Pountos等［2］的研究結(jié)果一致。本研究顯示，與小于60歲人群比較，≥60歲人群在骨折中后期血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX表達(dá)明顯較弱，與Dhamangaonkar等［7］報(bào)道一致。老年人群由于抵抗力差，骨吸收、骨轉(zhuǎn)換及骨折修復(fù)能力較弱，因此骨折愈合較慢，為骨折延遲愈合高危人群。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX與年齡呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），這也進(jìn)一步證實(shí)了年齡是骨折延遲愈合的危險(xiǎn)因素之一。

綜上所述，血清IGF－1、PDGF、ALP、PINP、β－CTX等指標(biāo)與骨折延遲愈合密切相關(guān)，上述指標(biāo)在骨折延遲愈合患者血清中低表達(dá)，是反映骨折延遲愈合較好的指標(biāo)。

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